全球首款！GSK 骨髓纖維化貧血新藥momelotinib獲FDA批準上市

熱門推薦： gsk , 骨髓纖維化 , Momelotinib ,

來源：藥智頭條

2023-12-06

英國時間9月15日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)布公告，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準Ojjaara（momelotinib）用于中高風(fēng)險骨髓纖維化的成人貧血患者治療，包括原發(fā)性骨髓纖維化或繼發(fā)性骨髓纖維化（真性紅細胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥）。

GSK官網(wǎng)

momelotinib是一款每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受體1型（ACVR1）抑制劑，也是全球首款獲批用于新診斷和既往接受治療的骨髓纖維化貧血患者的藥物，可解決骨髓纖維化的關(guān)鍵癥狀，即貧血、全身癥狀和脾臟腫大。

momelotinib具有差異化作用機制，并具有三種關(guān)鍵信號通路的抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和激活素A受體I型（ACVR1）。抑制JAK1和JAK2可改善全身癥狀和脾腫大。此外，ACVR1負責(zé)鐵調(diào)素的調(diào)節(jié)，鐵調(diào)素在骨髓纖維化中過度表達會導(dǎo)致貧血，因此直接抑制ACVR1可導(dǎo)致循環(huán)鐵調(diào)素的減少，進而達到治療效果。

momelotinib最初由Andrew Wilks發(fā)現(xiàn)，Cytopia公司研發(fā)，2009年，YM Biosciences以1400萬美元收購Cytopia；2013年，吉利德以5.1億美元收購Cytopia；2018年，吉利德以1.98億美元的價格將momelotinib轉(zhuǎn)讓給Sierra Oncology；2022年7月，GSK以19億美元的價格收購Sierra Oncology，momelotinib最終被GSK 收入囊中。

骨髓纖維化是一種罕見的血癌，由JAK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄蛋白信號激活劑失調(diào)引起，其特征是全身癥狀、脾腫大和進行性貧血。在美國約有25000名患者受其影響，而約40%的患者在診斷時患有中度至重度貧血，且估計幾乎所有患者都會在病程中發(fā)生貧血。

目前骨髓纖維化貧血患者的治療選擇有限。這些患者通常需要輸血，輸血依賴患者預(yù)后不良，生存期縮短。鑒于這種高度未滿足的需求，GSK將Ojjaara添加至其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合中，解決了該患者群體的重要醫(yī)療需求。

FDA對momelotinib的批準基于兩項成年貧血患者亞群研究數(shù)據(jù)，即關(guān)鍵性MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1III期試驗。

MOMENTUM是一項全球性、多中心、隨機、雙盲III期研究,對momelotinib與達那唑在有癥狀和貧血且既往接受過獲批JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者中進行比較。該試驗旨在評估m(xù)omelotinib治療和減少疾病關(guān)鍵標(biāo)志物的安全性和有效性：癥狀、輸血（由于貧血）和脾腫大。

MOMENTUM試驗達到了所有主要終點和關(guān)鍵次要終點，在接受momelotinib治療的患者中，在全身癥狀、脾反應(yīng)和輸血依賴性方面相較于達那唑均顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著反應(yīng)。

SIMPLIFY-1是一項多中心、隨機、雙盲的III期研究，旨在評估m(xù)omelotinib與蘆可替尼在既往未接受JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者中的有效性和安全性。SIMPLIFY-1的安全性和有效性結(jié)果基于基線時貧血（血紅蛋白<10g/dL）患者亞群數(shù)據(jù)。momelotinib治療骨髓纖維化患者的療效基于脾臟體積反應(yīng)（減少35%或更多）。

momelotinib目前尚未在市場獲得批準。

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。