2023年12月1日是第36個世界艾滋病日。
據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署今年7月最新發(fā)布的《2023 全球艾滋病防治進展報告——終結(jié)艾滋病之路》(以下簡稱《報告》)顯示,目前全球共有3900萬艾滋病感染者,其中新感染者130萬。《報告》同時提到,20年前全球艾滋病大流行似乎勢不可擋,每年約250多萬人感染艾滋病,200萬人因此死亡。事實上,彼時有效的治療方法已被推出,然而藥物價格卻昂貴得令人望而卻步。
好在,隨著藥物研發(fā)技術(shù)迅速發(fā)展,越來越多的艾滋病療法被推出,與此同時,多國推出相關(guān)政策以助力艾滋病防治,極大的改善了艾滋病治療狀況。
六大類抗病毒藥
尚無治愈方式
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),其病原體為人類免疫缺陷病毒(HIV)。HIV在病毒分類學(xué)上屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,可分為HIV-1和HIV-2兩種血清型。其中,HIV-1是全球主要流行株,我國同樣以HIV-1為主要流行株;HIV-2則主要在非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)呈局部性流行。
針對HIV感染,抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物是目前最有效的治療手段之一。HIV進入人體后,迅速攻擊T淋巴細胞,并在其中不斷分裂且在短時間內(nèi)發(fā)生病變,從而導(dǎo)致T淋巴細胞攻擊巨噬細胞,直至遍布人體全身。相關(guān)藥物能夠通過抑制HIV復(fù)制的各個環(huán)節(jié)(不同環(huán)節(jié))從而控制病情。
當(dāng)前,全球抗HIV藥物主要廠商包括吉利德、GSK、默克、強生、默沙東等跨國企業(yè),涉及齊夫多定、阿巴卡韋、依非韋倫等產(chǎn)品。在我國,艾迪藥業(yè)、前沿生物、真實生物等本土企業(yè)在國內(nèi)抗HIV賽道處于領(lǐng)先地位,其中艾迪藥業(yè)的艾諾韋林和艾諾米替片、前沿生物的艾可寧和真實生物的阿茲夫定已獲NMPA批準上市。
據(jù)《中國艾滋病診療指南(2021年版)》統(tǒng)計,國際上共有六大類抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,涉及數(shù)十款藥物。(文末附《指南》內(nèi)國內(nèi)主要抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物介紹)
當(dāng)前,臨床上多采用“雞尾酒療法”治療艾滋病,即三種或三種以上的藥物聯(lián)合使用,每種藥物具有不同的作用機理或針對HIV病毒復(fù)制周期中的不同環(huán)節(jié),以避免單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。然而,目前仍然無任何一款或一組藥物能夠治愈艾滋病,艾滋病治療領(lǐng)域仍然存在較大的探索空間。
暴露前預(yù)防
兩大藥物方案
針對艾滋病,暴露前預(yù)防(PrEP)同樣至關(guān)重要。PrEP是指尚未感染艾滋病病毒的人在發(fā)生易感染病毒行為之前服用特定的抗病毒藥物,以預(yù)防HIV感染的方法。今年5月,美國前CDC主任Rochelle Walensky在新聞發(fā)布會上表示,美國HIV預(yù)防工作效果顯著,最主要的原因之一便是PrEP的大范圍推廣。
《中國HIV暴露前預(yù)防用藥專家共識(2023版)》(以下簡稱《共識(2023版)》)提到了三種PrEP方案,其中口服方案及長效方案為藥物手段。
口服方案
根據(jù)《共識(2023版)》,目前國際指南推薦用于PrEP的口服藥物主要包括TDF(替諾福韋)/FTC(恩曲他濱)和TAF(丙酚替諾福韋)/FTC(恩曲他濱)。
其中,TDF/FTC是吉利德推出的一種PrEP口服方案,于2012年獲美國FDA批準上市,成為了首 個口服PrEP藥物;2020年8月,TDF/FTC在我國獲批上市。目前,TDF/FTC是臨床上最常用的PrEP方案。
TAF/FTC同樣由吉利德推出,目前已被FDA批準用于成人和青少年(體重至少在35 kg以上)PrEP,但僅限男性及TGW,不包括女性等因接受陰道性行為而存在HIV感染風(fēng)險的個體。此外,首 個基于TAF/FTC的單一片劑——艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)于2018年在我國獲批上市。
長效方案
《共識(2023版)》中還提到了CAB緩釋注射用懸浮液,這是首 款用于PrEP的長效注射藥物,該藥物于2021年獲美國FDA批準上市,用于體重超過35kg,12~18歲的青少年和成人。CAB緩釋注射用懸浮液即Viiv公司(GSK擁有主要股權(quán))推出的卡替拉韋注射液,每8周注射給藥一次,對于腎功能不全、口服PrEP方案依從性不佳、更傾向于選擇長效方案的人群尤其適用。今年10月,GSK宣布,卡替拉韋注射液與強生的利匹韋林注射液聯(lián)用治療已達到病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者,獲得了NMPA批準。
除上述方案外,HIV疫苗也是艾滋病領(lǐng)域備受關(guān)注的板塊。然而,自首例艾滋病病例在1981年被確診以來,四十余年后仍未見一款艾滋病疫苗研發(fā)成功。主要原因包括HIV病毒的高變異性、較長潛伏期等,此外,HIV在眾多靈長類動物體中并不會發(fā)病,因此臨床試驗較困難。
綜上所述,PrEP仍然是目前降低艾滋病感染風(fēng)險最有效的手段。
小結(jié)
我國艾滋病疫情已整體處于低流行水平。日前,國家衛(wèi)生健康委員會副主任、國家疾病預(yù)防控制局局長王賀勝在國新辦新聞發(fā)布會上提到,在我國,艾滋病經(jīng)輸血和血制品傳播已經(jīng)實現(xiàn)了基本阻斷,母嬰傳播和注射吸毒傳播得到了有效控制,抗病毒治療覆蓋比例已經(jīng)達到90%以上,治療成功比例也達到95%以上。
《聯(lián)合國可持續(xù)發(fā)展目標》曾將艾滋病流行的終結(jié)定在2030年。相信隨著艾滋病治療藥物及新方案不斷推出,全球范圍內(nèi)的艾滋病流行終將被終結(jié)。
附:《中國艾滋病診療指南(2021年版)》中,國內(nèi)主要抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物介紹:
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