英矽智能口服PHD抑制劑ISM5411啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)用于治療炎癥性腸病

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來源：美通社

2023-12-01

2023年11月30日，由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能宣布，已啟動(dòng)潛在PHD抑制劑ISM5411的臨床試驗(yàn)用于炎癥性腸病治療（IBD）。

ISM5411是一款口服PHD特異性抑制劑，可通過誘導(dǎo)腸道屏障保護(hù)基因的表達(dá)來促進(jìn)炎癥性腸病的治療；

ISM5411也是英矽智能自主研發(fā)的AI管線中，第五個(gè)進(jìn)入臨床階段的新藥項(xiàng)目，目前已在澳大利亞完成首批健康受試者給藥；

為了在更廣大的群體中對ISM5411進(jìn)行評(píng)估，英矽智能計(jì)劃在1a期臨床試驗(yàn)完成后，招募潰瘍性結(jié)腸炎患者開展全球多中心1b期臨床試驗(yàn)。

ISM5411由英矽智能自有Pharma.AI藥物研發(fā)平臺(tái)賦能設(shè)計(jì)與開發(fā)，是第五個(gè)進(jìn)入臨床階段的AI新藥項(xiàng)目。正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)（NCT06012578），計(jì)劃招募76名健康受試者，旨在評(píng)估口服候選藥物在遞增劑量下的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征與食物效應(yīng)，現(xiàn)已在澳大利亞完成首批健康受試者給藥。為了在更廣大的群體中對ISM5411進(jìn)行評(píng)估，英矽智能計(jì)劃在1a期臨床試驗(yàn)完成后，招募潰瘍性結(jié)腸炎患者開展全球多中心1b期臨床試驗(yàn)。

IBD是一種慢性胃腸道炎癥性疾病，影響著全球大量人口，僅在美國就有200萬成年患者。IBD包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD），這兩種類型目前都無法治愈且會(huì)使罹患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的提升達(dá)四倍。當(dāng)前，IBD的標(biāo)準(zhǔn)治療主要是使用抗炎藥物，但這些藥物對粘膜修復(fù)的改善有限。然而，遺傳和臨床證據(jù)顯示，粘膜修復(fù)與良好預(yù)后密切相關(guān)。

研究表明，PHD2在調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)引子1α（HIF-1α）的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性方面起著關(guān)鍵作用，而HIF-1α可驅(qū)動(dòng)腸道屏障保護(hù)基因表達(dá)。此外，PHD 在 IBD 患者中明顯上調(diào)，并與炎癥細(xì)胞因子和細(xì)胞凋亡標(biāo)志物的表達(dá)密切相關(guān)。這均表明PHD是治療IBD 的潛力靶點(diǎn)。

2022年1月，英矽智能宣布提名靶向PHD的ISM5411作為臨床前候選化合物，用于IBD治療。該候選藥物由英矽智能自有分子生成引擎Chemistry42輔助開發(fā)，是一款腸道限制性口服小分子抑制劑，具有新穎分子骨架和獨(dú)特結(jié)合模式。在臨床前研究中，ISM5411作為一種口服腸道限制性小分子抑制劑，表現(xiàn)出良好的安全性和顯著的抗結(jié)腸炎療效。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"不斷上升的IBD發(fā)病率是全球醫(yī)療系統(tǒng)的沉重負(fù)擔(dān)，而以人工智能為驅(qū)動(dòng)從頭設(shè)計(jì)的ISM5411以獨(dú)特的屏障保護(hù)增強(qiáng)機(jī)制靶向粘膜修復(fù)，具有高度創(chuàng)新性。我們將盡力高效推進(jìn)ISM5411臨床試驗(yàn)，盡快滿足未竟臨床需求。"

以生成式工智能為驅(qū)動(dòng)，英矽智能持續(xù)探索人工智能與前沿技術(shù)領(lǐng)域交叉。在鏈接生物學(xué)、化學(xué)、臨床開發(fā)的自有Pharma.AI藥物研發(fā)平臺(tái)驅(qū)動(dòng)下，英矽智能現(xiàn)已搭建涵蓋30余個(gè)創(chuàng)新項(xiàng)目的多元化AI藥物管線，其中5個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)到達(dá)臨床階段。近期，英矽智能啟動(dòng)位于加拿大蒙特利爾的AI研發(fā)中心，進(jìn)一步強(qiáng)化內(nèi)部AI算發(fā)研發(fā)與平臺(tái)搭建能力。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"在英矽智能，我們期待將人工智能技術(shù)和人類智能創(chuàng)新有機(jī)結(jié)合造福全球病患。此次進(jìn)入臨床階段的IBD項(xiàng)目再次驗(yàn)證了英矽智能運(yùn)用AI算法賦能難治疾病療法研究與開發(fā)的能力。"

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