歐唐靜?（恩格列凈）新適應癥在華獲批 用于治療成人慢性腎病

       －該適應癥的獲批基于EMPA-KIDNEY臨床試驗。試驗結(jié)果表明，在廣泛的、有疾病進展風險的慢性腎?。–KD）患者中，與安慰劑組相比，恩格列凈治療可降低腎病進展或心血管死亡的相對風險28%，可降低因任何原因住院的相對風險14%，具有統(tǒng)計學意義[HR；0.86；95% CI 0.78-0.95；P=0.0025 （風險降低4.4%）]。該試驗顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈的安全性。且恩格列凈治療CKD的效果與患者糖尿病狀態(tài)無關，對eGFR在不同范圍內(nèi)的患者皆有效[1],[2]。

       －據(jù)統(tǒng)計，中國CKD患病率為8.2%，約有8200萬CKD成年患者[3]。

       －此次CKD適應癥是繼成人2型糖尿病、射血分數(shù)降低的成人心力衰竭和射血分數(shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國獲批的又一個新適應癥。

       2023年11月24日，勃林格殷格翰和禮來公司聯(lián)合宣布，其糖尿病聯(lián)盟旗下SGLT2抑制劑歐唐靜®（恩格列凈）的新適應癥已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療成人慢性腎病（CKD）。這是繼成人2型糖尿病、射血分數(shù)降低的成人心力衰竭和射血分數(shù)保留的成人心力衰竭、聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病之后，歐唐靜®在中國獲批的又一個新適應癥。加上現(xiàn)有的2型糖尿病和心力衰竭適應癥，歐唐靜®有助于管理因心-腎-代謝疾病導致的風險，自上市以來，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)累計惠及患者超過10億人[4]。

       作為全球公認的公共衛(wèi)生問題，CKD通常呈漸進性進展，以估算腎小球濾過率（eGFR）下降和高白蛋白尿為特點，據(jù)統(tǒng)計，全球約有8.5億CKD患者[5]。數(shù)據(jù)顯示，2018至2019年中國約已有8200萬CKD成年患者[3]。由于CKD發(fā)病過程隱匿，早期就診率和治療率低[6]。每年有數(shù)百萬人過早死于慢性腎病和相關并發(fā)癥[7],[8],[9]。CKD患者一旦進入終末期腎臟?。╡nd‐stage kidney disease，ESKD），需進行腎臟替代治療（包括血液透析、腹膜透析或腎移植）以維持生命，不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量，且是致貧的重要原因之一[10]。

       歐唐靜®新適應癥的獲批是基于EMPA-KIDNEY臨床試驗，這項迄今為止針對CKD開展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗顯示，恩格列凈可使慢性腎病患者顯著獲益，與安慰劑相比可將腎病進展或心血管死亡事件的相對風險降低28% [HR；0.72；95% CI 0.64-0.82；P<0.000001（風險降低3.8%）]。該試驗還表明，與安慰劑相比，恩格列凈可將因任何原因住院率的相對風險降低14%，具有統(tǒng)計學意義[HR；0.86;95% CI 0.78-0.95；P=0.0025 （風險降低4.4%）][1],[2]。該試驗顯示總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實了恩格列凈的安全性[1],[2]。CKD導致個人住院風險加倍[11], [12]。據(jù)調(diào)研，2016年中國CKD住院患者占該年度總住院患者的比例為4.86%，將近有100萬患者，年醫(yī)療費用為276.46億元，占該年度總醫(yī)療費用的比例高達6.5%[13]。

       中國工程院院士、國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心主任劉志紅教授表示："慢性腎病是威脅全世界公共健康的主要疾病，在我國，因為過去十年公眾教育、醫(yī)療服務和環(huán)境保護的改善，18歲以上的成年人CKD患病率已由原先的10.8%降至8.2%[3],[14]，但是由于CKD發(fā)病率高、合并心血管疾病率高、致死致殘率高；知曉率低、就診率低、控制率低的‘三高三低'特征，患者及其家庭乃至社會仍然面臨著相當沉重的負擔。值得欣喜的是中國參與了EMPA-KIDNEY大型臨床研究，共入組了986例中國CKD患者，占全球入組數(shù)的15%，這意味著該數(shù)據(jù)能夠在第一時間應用于臨床，中國患者能夠更早地從創(chuàng)新藥物中獲益。此次獲批使得歐唐靜®為中國患者帶來了安全有效的治療新選擇，有望改善更多CKD患者的治療前景。"

       勃林格殷格翰大中華區(qū)人藥業(yè)務總經(jīng)理陳星蓉表示："歐唐靜®新適應癥在中國的又一次成功獲批，為醫(yī)生和患者帶來新的治療選擇，是該創(chuàng)新藥物重要里程碑的實現(xiàn)。這不僅彰顯出中國藥物監(jiān)管部門對該產(chǎn)品的充分肯定，同時也展現(xiàn)出了其持久的生命力。我們將堅持以患者為中心，探索未被滿足的臨床需求，帶來變革性創(chuàng)新藥物和解決方案，從而惠及廣大中國患者，從而使患者乃至其家庭長遠獲益。"

       禮來中國總裁兼總經(jīng)理貝櫟銘表示："很高興看到歐唐靜®進一步擴展在中國的適應癥，為更多中國患者帶來福音。目前，歐唐靜®已覆蓋包括2型糖尿病、心血管、腎臟及代謝類疾病在內(nèi)的多個未被滿足的治療領域。本次新適應癥的獲批再次奠定了其心腎代謝疾病領域重要的治療地位。未來，我們將繼續(xù)讓這一療法惠及至更多中國患者，為擘畫‘健康中國2030'宏偉藍圖持續(xù)貢獻力量。"

       關于EMPA-KIDNEY：恩格列凈對心臟和腎臟保護作用的研究[1],[2],[8]

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項在多國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估恩格列凈對腎臟疾病進展和心血管死亡風險的影響。EMPA-KIDNEY是迄今為止針對CKD開展的規(guī)模最大和最廣泛的SGLT2抑制劑試驗。試驗包括6609名有廣泛潛在病因的受試者，其中許多患有心血管、腎或代謝疾病等合并癥。EMPA KIDNEY試驗結(jié)果表明，恩格列凈可為面臨腎病進展風險的成年患者帶來獲益，包括伴有或不伴糖尿病，以及腎功能情況各異的人。主要結(jié)果為心血管死亡或首次腎臟疾病進展事件，首次腎臟疾病進展定義為終末期腎?。ㄐ枰I臟替代治療，如透析或腎移植），eGFR持續(xù)下降至<10 mL/min/1.73 m[2]，腎性死亡，或自隨機化以來eGFR持續(xù)下降≥40%。關鍵次要終點包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括從8個國家隨機抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同時伴或不伴蛋白尿。在目前的標準治療基礎上接受10mg恩格列凈或安慰劑。

       關于慢性腎病

       慢性腎病影響著全球約8.5億人，占總?cè)丝诘?0%以上。這種疾病是由腎臟的進行性損傷引起的，使腎臟無法正常工作。由于大多數(shù)患者在病情晚期之前都是無癥狀的，因此大多數(shù)患者未被診斷，每年有數(shù)百萬人過早死于慢性腎病和相關并發(fā)癥[8],[9],[10]。勃林格殷格翰和禮來聯(lián)盟致力于為慢性腎病和其他心-腎-代謝疾病患者帶來變革性治療。

       關于心-腎-代謝疾病

       勃林格殷格翰和禮來致力于為心-腎-代謝疾病患者帶來變革性治療，這是一類相互關聯(lián)的疾病，影響全球超過14億人，是導致死亡的主要原因[15],[16]。

       心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關聯(lián)，并在其病程中具有相同的風險因素及病理途徑。一個系統(tǒng)的功能障礙可能會加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，導致相互關聯(lián)的疾病的進展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎病，這反過來又會增加心血管死亡的風險。相反，一個系統(tǒng)的改善可以對其他系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響[17],[18],[19]。

       通過我們的研究和治療，我們的目標是為人類健康提供支持，恢復心-腎-代謝系統(tǒng)之間的平衡，降低其嚴重并發(fā)癥的風險。作為我們對那些健康受到心-腎-代謝疾病危害的人的承諾之一，我們將繼續(xù)采用多學科路徑，并將我們的資源集中用于填補治療的空白。

       關于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜®）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物[20]。在中國，恩格列凈的適應癥為成人2型糖尿病、心力衰竭，并最新用于慢性腎病。

       [1] EMPA-KIDNEY full data presentation, presented on 4 November 2022 at the American Society of Nephrology (ASN) Congress 2022 - Kidney Week.

       [2] Herrington W, Staplin N, Wanner C, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023; 388:117-127.

       [3] Wang L, Xu X, Zhang M, Hu C, Zhang X, Li C, Nie S, Huang Z, Zhao Z, Hou FF, Zhou M. Prevalence of Chronic Kidney Disease in China: Results From the Sixth China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance. JAMA Intern Med. 2023 Apr 1;183(4):298-310.

       [4] Schechter, M. et al. Cardiovasc Diabetol. 2022:21;104.

       [5] Li P, et al. Braz J Med Biol Res. 2020; 53(3): e9614.

       [6] 孟令棟,劉昌華,伍剛.慢性腎臟病研究進展[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(10):1170-1172.

       [7] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: June 2023.

       [8] Coresh J. Update on the Burden of CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(4):1020–1022.

       [9] Luyckx V, et al. Bull World Health Organ. 2018;96(6):414–422D.

       [10] 中華預防醫(yī)學會腎臟病預防與控制專業(yè)委員會. 中華內(nèi)科雜志. 2023,62（8）：4-32

       [11] USRDS. 2021 Annual Report. Available at: https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2021/chronic-kidney-disease/3-morbidity-and-mortality-in-patients-with-ckd. Accessed: July 2023.

       [12] Bikbov B, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.

       [13] 《中國心血管健康與疾病報告》編寫組.《中國心血管健康與疾病報告2020》要點解讀[J].中國心血管雜志, 2021, 26(3):10.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2021.03.001.

       [14] Zhang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

       [15] Schechter, M. et al. Cardiovasc Diabetol. 2022:21;104.

       [16] Sundstr®m J, et al. CaReMe CKD. Lancet Reg Health Eur. 2022 Jun 30;20: 100438.

       [17] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.

       [18] García-Donaire A, Ruilope M. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011:975782.

       [19] Leon M, Maddox M. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

       [20] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022.