時隔50日首家IPO出現(xiàn)，市值高達73億！宜明昂科憑何“突出”？

       繼去年遞表失效后，宜明昂科于今年3月26日在港交所再次刊登上市申請資料。終于，昨日（9月5日）宜明昂科在中國香港港交所正式掛牌上市。（點擊查看：IPO超額認購近9倍！宜明昂科今日港交所正式上市）

       宜明昂科埋頭最燒錢的創(chuàng)新藥賽道，兩年多虧損12億元，卻在此次IPO中總計發(fā)行1714.72萬股股份，博得嘉實基金、藥明生物、榮昌生物、昆翎醫(yī)藥等企業(yè)的青睞，宜明昂科究竟有著怎樣的魔力？

       市值高達73億

       從少見靶點入手，打出一片天

       2015年致力于開發(fā)腫瘤免疫療法的宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)(上海)股份有限公司（下稱“宜明昂科”）正式成立，但至今營收都十分慘淡。

       2021年營收506.7萬元，虧損7.33億元；2022年營收53.8萬元，虧損4.03億元；2023年4月30日前營收7.3萬元，虧損1.12億元。但虧損原因主要是因為宜明昂科繼續(xù)實行及擴展臨床發(fā)展項目及推進臨床前資產(chǎn)的研發(fā)，產(chǎn)生的研發(fā)開支不斷增加等原因。這一點從其公布的研發(fā)開支中也可以看到，2021年至2023年4月30日的研發(fā)開支分別為1.76 億元、2.77 億元、0.75 億元。

       作為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，宜明昂科自身就帶著一股敢于拼搏的狠勁。對于虧損、首次遞表失效、未有銷售收入等質(zhì)疑充耳不聞，2017年起6年完成6輪融資，融資所得投入產(chǎn)品研發(fā)，從CD47、CD24、CD70等少見靶點入手，開發(fā)出14款創(chuàng)新候選藥物的在研管線。

       值得一提的是，7月18日后，整個8月都無IPO上市，宜明昂科是時隔50天后第一家在香港完成IPO的企業(yè)。在完成 IPO 前最后一輪融資后，宜明昂科的估值為 8.29 億美元。

       9月5日在港交所主板掛牌上市后，市值高達73億元，宜明昂科香港公開發(fā)售部分獲適度超額認購，共接獲4870份認購，相當于香港公開發(fā)售項下初步可供認購171.48萬H股總數(shù)的9.98倍。

       前進的號角已然吹響，創(chuàng)新藥屆的新寵能否以CD47藥物逆襲，打開國內(nèi)CD47靶點市場，靜觀后續(xù)。

       CD47出師未捷

       宜明昂科的CD47藥物能否成為全球首 個？

       全球腫瘤免疫市場的迅速崛起，讓宜明昂科在業(yè)內(nèi)受到廣泛關(guān)注。

       其中，宜明昂科的14款在研產(chǎn)品中，IMM01毫無疑問在所有產(chǎn)品中有著無可比擬的重磅地位。宜明昂科在招股書中表示，IMM01是創(chuàng)新CD47靶向分子。該款產(chǎn)品是中國首 個進入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血癌和實體瘤。

       CD47靶點雖是眼下的明星靶點，但其開發(fā)史可謂是命途多舛。CD47藥物作用于巨噬細胞，在理想狀態(tài)下，它可以阻斷腫瘤細胞向巨噬細胞傳達Don't eat me——別吃我的CD47/SIRPα信號通路，但這也只是在最 理想的狀態(tài)下。

       最早一批布局CD47的Arch Oncdogy公司，其CD47靶點產(chǎn)品Ti-06因為嚴重的血液不良反應(yīng)遺憾退場，此后艾伯維終止與天境生物Lemzoparlimab聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/急性髓系白血?。ˋML）的 I 期臨床試驗，而后吉利德因療效不佳終止CD47單抗Magrolimab聯(lián)合阿扎胞苷治療高風險MDS的III期ENHANCE研究、再鼎醫(yī)藥宣布取消旗下CD47單抗ZL-1201的II期試驗計劃。

       霧里看花一般，CD47靶點研發(fā)屢屢遭受滑鐵盧，血液毒性和療效不佳成為研發(fā)CD47藥物的攔路虎。

       然而征程雖險峻，宜明昂科仍堅定在CD47靶點道路中探索。

       IMM01至今已在復(fù)發(fā)性或難治性淋巴瘤患者中完成IMM01的I期計量增量研究；已完成評估IMM01與阿扎胞苷聯(lián)合治療若干復(fù)發(fā)性或難治性血癌的Ib期試驗；2022年6月啟動主要用于高危骨髓增長異常綜合癥、不適合強化療的急性髓系白血病及一種罕見血癌慢性粒-單核細胞白血病（CMML）一線治療的II期試驗；并且還開展了與替雷利珠單抗聯(lián)合治療實體瘤以及復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的II期試驗。

       今年1月，IMM01聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的Ib/Ⅱa期臨床研究獲得國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA)許可。同為CD47靶點，宜明昂科在該靶點進度順利的原因得益于IMM01的特殊性。

       IMM01具有雙重機制，能夠同時阻斷來自腫瘤的“別吃我”信號，并通過IgG1激活患者免疫系統(tǒng)的“吃我”信號。IMM01在體內(nèi)具有強大的抗腫瘤活性，臨床上可以觀察到單藥的有效性。同時，在臨床前體內(nèi)藥效試驗中，IMM01與靶向藥物或免疫治療藥物聯(lián)用，顯示了針對血液腫瘤還有實體瘤的強大的抑瘤活性。IMM01完 美解決了CD47靶點藥物研發(fā)中的核心痛點，相比之下具有較大的差異化優(yōu)勢，并具有“Best-In-Class”的潛力。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在全球多個開發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗中觀察到完全緩解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一。

       據(jù)公開數(shù)據(jù)表示，全球目前尚無針對CD47靶點的藥物上市，但是處于臨床研究階段的藥物多達123款，國內(nèi)進入臨床階段的CD47產(chǎn)品有20多款，信達、康方、天境等均入局CD47。3月24日，輝瑞22.6億美元收購公司所得的CD47-SIRPα融合蛋白在中國獲批臨床。

       強敵四繞，宜明昂科的IMM01能否成功突圍將是2024年的看點之一。

       在研管線豐富

       多個全球首 個雙特異性分子開展研究

       除IMM01以外，宜明昂科還在研3款基于CD47的雙特異性分子產(chǎn)品。

       IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是全球首 個進入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子，用于治療復(fù)雜性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤。IMM0306對CD20的親和力高于CD47，因此可優(yōu)先與惡性B細胞上的CD20及CD47結(jié)合，進一步減少了其與正常細胞CD47靶點的結(jié)合。

       IMM0306臨床前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下也比RITUXAN?（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法相比效果更佳。這也讓IMM0306在未來市場中充滿可能性和未知性。而后在2020年5月于中國啟動IMM0306治療復(fù)發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗，試驗數(shù)據(jù)更是令人欣慰。

       今年1月29日，宜明昂科對于IMM0306產(chǎn)品再度創(chuàng)新，聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/IIa期臨床研究獲得NMPA許可，3月17日正式開展針對晚期濾泡性淋巴瘤(FL)的IIa期臨床研究，宜明昂科目前正在計劃通過單臂試驗尋求加速上市批準。

       在2023 ASCO中，IMM0306治療復(fù)發(fā)/難治CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期研究初步結(jié)果亮相。首次對外報告了IMM0306的I期爬坡數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)中顯示出IMM0306良好的安全性和耐受性。在FL和MZL還有侵襲性淋巴瘤DLBCL患者中均觀察到令人鼓舞的初步療效，一共有3個CR，4個PR。

       IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902同樣是宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，目前是全球唯一進入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子，該產(chǎn)品以通過阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號以及促進HER2降解來抑制腫瘤細胞的生長和增殖，并通過提高先天免疫反應(yīng)進一步毀滅腫瘤細胞。

       IMM2902的臨床前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達和曲妥珠單抗耐手尸藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現(xiàn)出穩(wěn)健的抗腫瘤活性。宜明昂科創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理田文志博士曾表示，IMM2902通過HER2的高親和活性使藥物優(yōu)先與腫瘤細胞結(jié)合，同時具有不與人體紅細胞結(jié)合和避免“抗原沉淀（Antigen sink）效應(yīng)”的特點，從而大大增強了雙靶點針對腫瘤的特異性協(xié)同效應(yīng)。

       這也代表著IMM2902具有極大的臨床開發(fā)價值和商業(yè)潛力。

       2021年6月29日和2021年8月21日，IMM2902分別獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可批準開展臨床試驗。如今正在中國進行Ia/Ib期臨床試驗，首例患者于2022年2月給藥，2022年7月獲得美國食藥監(jiān)局的快速通道資格。

       IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520是一款用于治療實體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子，也是宜明昂科的主要產(chǎn)品之一。通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其獨特設(shè)計，IMM2520可同時激活巨噬細胞及T細胞，以實現(xiàn)強大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應(yīng)。

       據(jù)宜明昂科官網(wǎng)中顯示，IMM2520在多種動物模型體內(nèi)試驗展示出的有效性和安全性，并且IMM2520具有功能性IgG1 Fc，通過靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1，可同時激活巨噬細胞及T細胞，以實現(xiàn)強大的協(xié)同作用并誘導(dǎo)持久的腫瘤特異性免疫反應(yīng)。

       2022年11月于國家藥監(jiān)局、2022年12月于美國食藥監(jiān)局獲得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中國對I期臨床試驗的第一位患者進行給藥。

       作為一家致力于開發(fā)創(chuàng)新腫瘤免疫療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宜明昂科布局十分廣泛，除明星靶點CD47外，宜明昂科在CD24、IL-8、NKG2A及PSGL-1等方向均有布局。

       IMM47（CD24單克隆抗體）

       IMM47是一款具有全球首 創(chuàng)潛力的靶向CD24用于癌癥治療的人源化單克隆抗體。在針對CD24的抗體的篩選因其細胞外結(jié)構(gòu)域小導(dǎo)致免疫原性相對較弱而極具挑戰(zhàn)性的當下，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設(shè)計，IMM47可以特異性結(jié)合CD24，并有效激活巨噬細胞和自然殺傷細胞免疫反應(yīng)。

       體外實驗研究結(jié)果表明，IMM47能夠和不同腫瘤細胞表面的CD24分子高度特異性結(jié)合。同時IMM47具有強大的ADCC、ADCP及ADCT等腫瘤生長抑制活性。臨床前動物體內(nèi)實驗研究表明，IMM47單藥或者與免疫檢查點藥物聯(lián)用均體現(xiàn)了強大的抗腫瘤療效。

       IMM47具有極具前景的有效性。今年內(nèi)，宜明昂科將向國家藥監(jiān)局和美國食藥監(jiān)局提交IMM47治療實體瘤的IND申請，并于2023年8月在澳大利亞啟動I期劑量遞增研究。