恒瑞2023H1：錨定創(chuàng)新、加強(qiáng)海外BD、持續(xù)員工激勵(lì)

       近日，恒瑞醫(yī)藥半年報(bào)發(fā)布。上半年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入111.68億元，同比增長(zhǎng)9.19%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)23.08億元，同比增長(zhǎng)8.91%。2023上半年累計(jì)研發(fā)投入30.58億元，同比增長(zhǎng)5.12%。

       創(chuàng)新藥拉動(dòng)公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)

       報(bào)告期內(nèi)，創(chuàng)新藥收入達(dá)49.62億元，成為拉動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)引擎，仿制藥收入基本持平。在上半年，恒瑞獲批了三款創(chuàng)新藥和三個(gè)新適應(yīng)癥。在創(chuàng)新藥方面，阿得貝利單抗、瑞格列汀、奧特康唑獲批上市。

       阿得貝利單抗（艾瑞利）

       阿得貝利單抗（艾瑞利）是恒瑞自主研發(fā)的PD-L1抑制劑，于今年3月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

       在多中心III期臨床研究CAPSTONE-1研究中，阿得貝利單抗聯(lián)合化療的中位總生存（mOS）達(dá)15.3個(gè)月（vs.化療12.8個(gè)月，HR 0.72 p=0.0017），2年OS率達(dá)31.3%（vs.化療17.3%），是對(duì)照組的近2倍，阿得貝利單抗讓近1/3患者活過了2年。

       正是基于CAPSTONE-1研究的出色結(jié)果，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC適應(yīng)癥獲批，阿得貝利單抗成為我國(guó)首 個(gè)獲批SCLC適應(yīng)癥的自主研發(fā)PD-L1抑制劑。

       磷酸瑞格列汀

       磷酸瑞格列汀是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一類二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，2023年6月28日，瑞格列汀獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。DPP-4抑制劑是降糖藥領(lǐng)域的重要藥物種類，該藥不直接刺激胰島，而是通過促進(jìn)腸道內(nèi)腸促胰素的分泌，實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素分泌的靈活控制。恒瑞醫(yī)藥正在開展瑞格列汀單藥治療、聯(lián)合****、以及聯(lián)合****和SGLT2抑制劑恒格列凈的臨床試驗(yàn)，用于治療2型糖尿病。

       奧特康唑

       奧特康唑是恒瑞License in的一種新型口服四氮唑結(jié)構(gòu)抗真菌藥物，可高度特異性抑制真菌CYP51酶。今年6月28日，奧特康唑獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于重度外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）的治療。

       在多中心III期臨床研究中，共入組322例急性外陰陰道假絲酵母菌病受試者。研究結(jié)果表明，奧特康唑治療重度VVC的療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，且整體安全性良好。奧特康唑也是恒瑞布局抗感染治療領(lǐng)域迎來的首 個(gè)上市1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

       在感染疾病領(lǐng)域，恒瑞還有4款產(chǎn)品在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病等開展臨床研究，不斷拓寬創(chuàng)新邊界。

       截至目前，恒瑞醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)已有13款自研創(chuàng)新藥，在中國(guó)已上市合作創(chuàng)新藥2款，正在臨床開發(fā)的自主創(chuàng)新產(chǎn)品超過80款，創(chuàng)新成果居行業(yè)領(lǐng)先地位。

       在新增適應(yīng)癥方面，上半年恒瑞的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗迎來第9個(gè)適應(yīng)癥，而且被多地納入“惠民保”特藥報(bào)銷目錄。盡管卡瑞利珠單抗仍處在準(zhǔn)入放量初期，但已為公司業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)了一定增量。另外，其泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑吡 咯替尼的第3個(gè)適應(yīng)癥獲批上市；高選擇性CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利的第2個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，用于聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，拓展了在乳腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用。

       在新藥臨床研究方面，恒瑞有8個(gè)新型、差異化的ADC分子獲批臨床，抗HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811快速進(jìn)入臨床III期研究階段；2個(gè)PROTAC分子已處于臨床研究階段；PD-L1/TGFβ雙抗SHR1701快速推進(jìn)多項(xiàng)臨床III期研究；5款GLP-1類藥物進(jìn)入臨床開發(fā)階段，處于國(guó)內(nèi)減重降糖賽道第一隊(duì)列。

       海外BD獲新突破，兩款創(chuàng)新藥成功出海

       從BD戰(zhàn)略來講，恒瑞更傾向于憑借自研產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)；而對(duì)于產(chǎn)品引進(jìn)的部分，恒瑞則會(huì)關(guān)注一些新穎的靶點(diǎn)和作用機(jī)制，這可能是因?yàn)楹闳鹨焉鲜械膭?chuàng)新藥及目前處于后期臨床的在研新藥基本均為基于成熟靶點(diǎn)的me-better/me-too藥物。

       今年7月31日，恒瑞發(fā)布公告，稱其“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼）用于肝癌一線治療的適應(yīng)癥在美國(guó)申報(bào)上市獲受理。同時(shí)，這一III期臨床結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》上。研究顯示，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）（“雙艾”）對(duì)比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌的III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，“雙艾”組合22.1個(gè)月的中位總生存期（OS），為目前已經(jīng)公布數(shù)據(jù)的晚期肝癌一線治療關(guān)鍵研究中位OS最長(zhǎng)的治療方案。

       基于優(yōu)異的臨床結(jié)果，F(xiàn)DA已正式受理卡瑞利珠單抗的BLA（生物制品許可申請(qǐng)）。

       除了“雙艾”組合獲得重大突破外，8月14日，恒瑞醫(yī)藥宣布與美國(guó)One Bio公司達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)One Bio在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和銷售1類新藥SHR-1905注射液項(xiàng)目。

       SHR-1905

       SHR-1905是恒瑞自主研發(fā)的一款胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單抗，可以阻斷炎癥細(xì)胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號(hào)的傳導(dǎo)，最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進(jìn)展。TSLP靶點(diǎn)作為一種早期信號(hào)分子，通過與其受體結(jié)合，激活樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。另外TSLP還可以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。因此，通過阻斷TSLP信號(hào)傳導(dǎo)通路，可以抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。SHR-1905基于差異化的分子設(shè)計(jì)，有望成為同類最 佳。

       在出海方面，今年2月，恒瑞醫(yī)藥宣布與美國(guó)TREELINE BIOSCIENCES公司達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥品 SHR2554項(xiàng)目有償許可給Treeline公司。

       SHR2254

       SHR2554為恒瑞自主研發(fā)的EZH2抑制劑。2022年7月，SHR2554的I期臨床研究前期成果公布，研究顯示，每天2次350mg給藥SHR2554，對(duì)復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤和外周T細(xì)胞淋巴瘤均顯示出良好的抗腫瘤活性。

       2023年1月，SHR2554被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單，用于復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤。

       兩款創(chuàng)新藥海外授權(quán)的成功，揭示了恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新能力不斷得到國(guó)際認(rèn)可，海外影響力進(jìn)一步提升。

       新一輪員工激勵(lì)計(jì)劃

       為了培養(yǎng)并留住人才，恒瑞醫(yī)藥開展了員工股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃。去年9月份，恒瑞公布了第一次員工持股計(jì)劃，參加對(duì)象為公司董事（不含獨(dú)董）、監(jiān)事、高級(jí)管理人員、公司及控股子公司核心管理人員、骨干員工等。對(duì)于員工而言，拿到股權(quán)激勵(lì)的前提則是完成“創(chuàng)新”目標(biāo)。恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績(jī)考核指標(biāo)包括創(chuàng)新藥銷售收入、新分子實(shí)體IND獲批數(shù)量、創(chuàng)新藥申報(bào)并獲得受理的NDA申請(qǐng)數(shù)量(包含新適應(yīng)癥)三項(xiàng)。去年恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入81.16億元（稅后），占總營(yíng)收38.14%，已達(dá)成當(dāng)年設(shè)定的員工股權(quán)激勵(lì)目標(biāo)。

       隨后，華東醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等企業(yè)相繼推出股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，業(yè)績(jī)考核增速為10%-20%，體現(xiàn)了老牌藥企們的發(fā)展信心。

       在今年恒瑞醫(yī)藥發(fā)布的公告中稱，公司擬通過員工持股計(jì)劃或股權(quán)激勵(lì)等方式實(shí)施2023年員工激勵(lì)計(jì)劃，股票來源為公司回購(gòu)股份或向激勵(lì)對(duì)象非公開發(fā)行股份，預(yù)計(jì)將于今年第三季度實(shí)施。同時(shí)，公司披露回購(gòu)股份進(jìn)展，一個(gè)多月累計(jì)回購(gòu)743.9萬股份，占比0.12%，成交區(qū)間每股47.01元—44.09元，支付金額3.39億元。這是公司今年第二次披露回購(gòu)進(jìn)展。

       作為醫(yī)藥行業(yè)曾經(jīng)的“國(guó)內(nèi)一哥”，恒瑞醫(yī)藥從2021年集采開始，營(yíng)收、凈利一直下滑，市值持續(xù)下跌，2022年4月甚至跌破2000億（峰值6000億）。卸職的恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)不得不再次出山，在孫飄揚(yáng)的帶領(lǐng)下，恒瑞醫(yī)藥首次迎來營(yíng)收同比增長(zhǎng)。可以看到，集采對(duì)于恒瑞的影響逐漸趨緩，創(chuàng)新藥增長(zhǎng)將是市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。

       創(chuàng)新之路無捷徑，縱觀國(guó)際一線大廠，無一不是十年如一日的堅(jiān)持投入。而恒瑞醫(yī)藥一直以來堅(jiān)持高強(qiáng)度投入和高質(zhì)量人才加持，近十年來，恒瑞醫(yī)藥累計(jì)研發(fā)投入292億元，2023年上半年累計(jì)研發(fā)投入30.58億元，占銷售收入比重的20.87%，位居全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)前列，其未來表現(xiàn)值得期待。