斷貨現(xiàn)象，基本每年都會在奧司他韋的市場演繹一次，由羅氏原研的奧司他韋在1999年上市的首 個年度就創(chuàng)下了27億美元的銷售額，直至今天，奧司他韋依然矗立在治療流感的“神壇”。
盡管迫于國際社會壓力，羅氏在2005年有條件開放奧司他韋藥物專利，但此后十來年，奧司他韋仍為其帶來豐厚回報，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，僅2011年至2021年，奧司他韋為羅氏貢獻59.65億美元銷售額，而國內(nèi)東陽光長江藥業(yè)也靠國產(chǎn)化奧司他韋，成為今天營收達37.45億元（2022年）的大型藥企，據(jù)其2023半年報顯示，奧司他韋銷售額為28.81億元，占總營收的89.8%。
讓人感到遺憾的是，奧司他韋合成開發(fā)的源頭來自八角茴香，我們自己的“金子”在他人手里發(fā)了光。
“神藥”爭奪戰(zhàn)
國產(chǎn)仿制的喜與悲
仿制藥雖缺乏創(chuàng)新，但“不管白貓黑貓，能抓老鼠就是好貓”，據(jù)藥監(jiān)局查詢顯示，國產(chǎn)仿制奧司他韋藥品批文已有45個，涉及藥企27家，值得一提的是，東陽光還獲批了奧司他韋原料藥，流感“神藥”從源頭到成品，都已“回歸”到八角茴香的原產(chǎn)地。
在眾多國產(chǎn)仿制藥的圍堵下，“神藥”早已基本被國產(chǎn)替代，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，2022年國內(nèi)奧司他韋總銷售額為25.09億元，羅氏為2.86億元，僅占市場份額的11.41%，值得一提的是，國內(nèi)奧司他韋市場銷售情況還有另一個大變化，就是由之前的一家獨大變?yōu)槎帱c開花，2020年還是東陽光和羅氏兩分天下的格局，到了2022年，博瑞制藥、石藥歐意和科倫藥業(yè)已擠進1.46%的市場份額，這一變化還將繼續(xù)延伸，因為據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，2023年Q1生產(chǎn)銷售奧司他韋的藥企已達12家。
對奧司他韋的仿制，國產(chǎn)完全替代指日可待。然而，在流感創(chuàng)新藥的又一次國產(chǎn)化中，國內(nèi)藥企雖較為迅速，但被“盯”上了。
2018年獲批上市的Xofluza，是近20年來全球首 款獲批的全新機制抗流感藥，由羅氏與鹽野義合作研發(fā)。2021年4月在國內(nèi)獲批，用于治療12周歲及以上急性無并發(fā)癥的流感患者，2023年3月又獲藥監(jiān)局批準用于治療既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者。
Xofluza是一款創(chuàng)新的帽狀結(jié)構(gòu)依賴性核酸內(nèi)切酶抑制劑，在服用療程上相比奧司他韋優(yōu)勢明顯，全程只需一次口服，就能在24小時左右停止病毒排毒，縮短傳染期并快速緩解發(fā)熱及全身酸痛等流感癥狀。
根據(jù)合作協(xié)議，羅氏享有Xofluza除日本及中國臺灣以外地區(qū)的全球權(quán)利，羅氏對Xofluza能夠繼任流感“神藥”寄予厚望，而Xofluza也未讓羅氏失望，據(jù)羅氏2023Q1財報顯示，展望2023年主要增長動力強勁的產(chǎn)品中，Xofluza超過500%。
Xofluza替代奧司他韋成為新流感“神藥”的潛力不僅來自療程的優(yōu)勢，還有年齡下限的再拓展，以及預防性用藥的潛力，據(jù)羅氏2023Q1財報顯示，羅氏對現(xiàn)有產(chǎn)品的項目提交計劃中，Xofluza在2024年有2項在列，其中包括1歲內(nèi)兒童的流感治療，而奧司他韋適用于1歲及以上兒童和成人。
就在羅氏“放棄”奧司他韋，全力“轉(zhuǎn)戰(zhàn)”新藥Xofluza之時，2022年10月，石藥歐意的仿制藥瑪巴洛沙韋片獲批，成為Xofluza的國產(chǎn)首仿，羅氏緊跟著就在官微發(fā)布《針對石藥集團歐意藥業(yè)有限公司瑪巴洛沙韋片仿制藥獲批事宜的聲明》，據(jù)中國上市藥品專利信息登記平臺查詢顯示，羅氏在國內(nèi)申請了4項瑪巴洛沙韋的專利。
石藥歐意雖獲得了瑪巴洛沙韋片的批件，但生產(chǎn)銷售的“大門”還暫時被關閉著，之前的“神藥”奧司他韋，之后的新藥Xofluza，難道在流感的藥品研發(fā)上，國產(chǎn)就永遠只能跟著進口藥后面無休止的仿制嗎？
國產(chǎn)新藥獲批在即
挑戰(zhàn)進口有多大把握
近日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告稱，與安諦康達成合作協(xié)議，獲得ADC189在中國治療流感適應癥的獨家商業(yè)化權(quán)益。
ADC189是由安諦康自主研發(fā)，雖與瑪巴洛沙韋作用機制相同，但相比瑪巴洛沙韋具有口服吸收不受食物影響、更高安全劑量等優(yōu)勢，best-in-class特征明顯，1期臨床數(shù)據(jù)顯示，單劑量口服一次，目標劑量下受試者血藥濃度7天內(nèi)高于乙型流感病毒的EC90，14天內(nèi)高于甲型流感病毒的EC90，且所有劑量組沒有發(fā)現(xiàn)1例藥物相關的2級及以上的AE。
目前，ADC189正在進行治療流感的3期臨床試驗，此時，先聲藥業(yè)與安諦康達成ADC189的中國獨家商業(yè)化合作協(xié)議，也更加提高了ADC189獲批上市的確定性，那么國產(chǎn)新藥還有沒有機會與進口藥一較高下？
Xofluza雖早在2021年就在國內(nèi)獲批，但據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，2022年銷售額為0.33億元，而羅氏的奧司他韋在國內(nèi)2022的銷售額就有2.86億元，進口新藥的銷售額僅為“東家”老藥的11.54%，主要原因在于國產(chǎn)奧司他韋對流感市場的擠占。
雖然Xofluza在2023Q1放量增長，達到了0.56億元，但這主要是Xofluza納入醫(yī)保目錄后降價帶來的延后性銷量增長，在進入2021版醫(yī)保目錄前，瑪巴洛沙韋（20mgx2片/盒）價格為498元，進入醫(yī)保后價格為222.36元。但值得注意的是，2023年3月獲批用于治療既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者的適應癥，會讓Xofluza在國內(nèi)市場持續(xù)放量，國產(chǎn)新藥要想與之抗衡，能有多少勝算？
Xofluza相比奧司他韋，雖然具有療程優(yōu)勢，但服用成本遠高于奧司他韋，Xofluza的推薦單次服用量為，體重在40 kg-80 kg時40 mg，體重≥80kg時80mg，單次服用成本為222元/444元，而奧司他韋最大服用劑量為每日兩次75mg，據(jù)阿里健康大藥房查詢顯示，原研藥奧司他韋將囊（75mg）每粒低至23.5元，按最大劑量足療程服用成本為235元，而國產(chǎn)奧司他韋價格僅為原研藥的一半，甚至更低，且兒童由于體重輕，服用量更低。
疊加Xofluza用于治療5歲以下兒童流感適應癥還未獲批，以及奧司他韋有流感預防優(yōu)勢，短期內(nèi)，Xofluza依然會被奧司他韋壓制，ADC189若能趕在Xofluza反壓制前獲批上市，憑借本土制藥的成本控制優(yōu)勢，以及best-in-class的特征，仍可與Xofluza一爭高下。
值得一提的是，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)查詢顯示，國產(chǎn)口服流感創(chuàng)新藥，還有多款在研，其中征祥醫(yī)藥的ZX-7101A、太景生物的TG-1000、眾生藥業(yè)的ZSP1273 、銀杏樹藥業(yè)的GP681都已處于3期臨床試驗階段，其中GP681還在樹蘭（杭州）醫(yī)院開展包括5歲以上兒童在內(nèi)的3期臨床研究。
盡管在之前八角茴香的流感“金飯碗”開發(fā)上，國產(chǎn)藥企錯失良機，“神藥”花落進口，之后的流感“神藥”再創(chuàng)新時，又慢人一步，但在流感“神藥”的換屆上，進口新藥欲再復制奧司他韋的“神藥”之路，面臨著國產(chǎn)奧司他韋和創(chuàng)新藥的雙重夾擊，成功率并不算高，國內(nèi)藥企唯有與時間賽跑，方可勝出。
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