Diabetes Care發(fā)表信達(dá)生物瑪仕度肽 (IBI362) 在中國(guó)2型糖尿病受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文

       2023年11月22日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)2型糖尿病受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文近日在國(guó)際權(quán)威糖尿病期刊Diabetes Care在線(xiàn)發(fā)表。

       本文通訊作者及本研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科楊文英教授表示："目前，中國(guó)2型糖尿病患者仍存在血糖總體達(dá)標(biāo)率偏低，且患者往往合并多種心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖，高脂血癥，冠心病，脂肪肝，痛風(fēng)等情況，這既增加了患者的疾病負(fù)擔(dān)，也給臨床治療增加了難度和復(fù)雜性。臨床上迫切需要能有療效確切，安全性好，給藥便捷，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，且能兼具減重作用、實(shí)現(xiàn)心血管代謝多重獲益的創(chuàng)新藥物。在此項(xiàng)II期研究中，新一代GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽不僅展現(xiàn)出明確的降糖療效，且在同時(shí)降低HbA1c與體重雙項(xiàng)指標(biāo)上展示出優(yōu)于GLP-1單靶藥物度拉糖肽的潛質(zhì)，有望為2型糖尿病合并肥胖患者帶來(lái)額外獲益。該研究結(jié)果還表明，中國(guó)2型糖尿受試者接受瑪仕度肽治療20周后多種心血管代謝指標(biāo)獲益明顯，耐受性和安全性良好。很高興看到研究結(jié)果順利發(fā)表于Diabetes Care，我期待在正在進(jìn)行的兩項(xiàng)III期研究中瑪仕度肽可以展現(xiàn)出更加驚艷的結(jié)果，并早日為我國(guó)2型糖尿病患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示："瑪仕度肽是全球開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑，兼具顯著降糖減重療效和良好安全性。在本項(xiàng)II期研究中，瑪仕度肽的降糖、減重和心血管代謝綜合獲益方面的優(yōu)勢(shì)得到全面驗(yàn)證，并再次展現(xiàn)出良好的安全性。同時(shí)相較度拉糖肽組，瑪仕度肽4.5 mg組和6 mg組在第20周時(shí)的HbA1c水平仍保持下降趨勢(shì)。此項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在糖尿病領(lǐng)域權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊上，一方面證明了瑪仕度肽優(yōu)異的臨床療效和安全性，另一方面也體現(xiàn)了中國(guó)研究者卓越的臨床研究水平和信達(dá)生物扎實(shí)的研發(fā)能力。目前，瑪仕度肽在中國(guó)2型糖尿病受試者中的兩項(xiàng)III期注冊(cè)研究（DREAMS-1和DREAMS-2）正在進(jìn)行中，將提供在中國(guó)2型糖尿病人群中的大規(guī)模樣本量的醫(yī)學(xué)證據(jù)，我們希望這款高質(zhì)量藥物早日惠及中國(guó)廣大的2型糖尿病患者。"

       本次文章發(fā)布的研究結(jié)果來(lái)自一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）。研究共入組252例在經(jīng)至少3個(gè)月生活方式干預(yù)伴或不伴穩(wěn)定劑量****治療后血糖控制不佳 [篩選時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c 7.0-10.5%）] 的中國(guó)2型糖尿病受試者，按1:1:1:1:1隨機(jī)接受瑪仕度肽 3 mg、4.5 mg或6 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次、皮下注射給藥20周。研究主要終點(diǎn)為第20周時(shí)HbA1c較基線(xiàn)的變化。至少接受過(guò)一次研究藥物治療的受試者（n=250）基線(xiàn)平均BMI為27.4 kg/m2，基線(xiàn)平均HbA1c 為8.06%。

       研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低HbA1c水平。

       第20周時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組HbA1c水平較基線(xiàn)變化的均值分別為-1.41%、-1.67%和-1.55%；度拉糖肽組為-1.35%；安慰劑組為0.03%?，斒硕入母鲃┝拷M第20周的HbA1c水平平均降幅均顯著大于安慰劑組（P<0.0001）。

       同時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組HbA1c＜7.0%的受試者比例分別達(dá)54.0%、66.7%和73.5%（度拉糖肽組為60.0%，安慰劑組為17.6%）；HbA1c≤6.5%的受試者比例分別達(dá)28.0%、56.3%和51.0%（度拉糖肽組為46.0%，安慰劑組為7.8%）。

       此外，各劑量瑪仕度肽還能顯著降低空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖水平。

       體重方面，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，減重降糖雙達(dá)標(biāo)率高。

       第20周時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線(xiàn)百分比變化的均值分別為-4.12%、-5.31%和-7.11%；度拉糖肽組為-2.69 %；安慰劑組為-1.38%。

       同時(shí)，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線(xiàn)降幅≥5.0%的受試者比例分別達(dá)24.0%、37.5%和57.1%；度拉糖肽組為18.0%，安慰劑組為9.8%。

       此外，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組分別有16.0%、29.2%和49.0%的受試者第20周時(shí)體重較基線(xiàn)降幅≥5.0%且HbA1c＜7.0%，度拉糖肽組為12.0%，安慰劑組為0。

       瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

       研究治療期間，瑪仕度肽組無(wú)受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，無(wú)受試者發(fā)生研究者判定與瑪仕度肽相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。研究期間未發(fā)生重度低血糖事件。

       瑪仕度肽組整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1類(lèi)藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括腹瀉、食欲減退、惡心和嘔吐，絕大多數(shù)為輕度或中度。

       第20周時(shí)，瑪仕度肽各劑量組心率較基線(xiàn)的平均增幅與度拉糖肽組相當(dāng)，未觀察到心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號(hào)。

       同時(shí)，瑪仕度肽還降低腰圍、血壓、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)。詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)Diabetes Care全文。

       關(guān)于糖尿病

       我國(guó)成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個(gè)成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益。

       關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）

       瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國(guó)超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項(xiàng)III期注冊(cè)研究正在進(jìn)行中；瑪仕度肽9 mg在中國(guó)肥胖受試者的III期臨床研究計(jì)劃于2023年底啟動(dòng)。