血液 制品市場的隱匿江湖（最全市占率盤點）

       由于血液 制品的特殊性，在很長一段時間里，參與企業(yè)拿著高壁壘的準入牌照“躺賺”了很長時間。但是市場是個嚴苛的裁判，喜歡懲罰“懶惰者”。雖然目前大部分血液 制品還停留在提純層面，但進入生物科技時代，復雜的生物大分子正在被一個又一個地攻破，血液 制品最終也不能幸免。

       不過在技術突破之前，血液 制品市場隱匿江湖的爭斗正在浮出水面。

       擴張進行時

       血液 制品，主要是指以健康人血液為原料，采用生物學工藝或分離純化技術制備的生物活性制劑，屬于生物制品范圍，主要包括人血 白蛋白、人免疫 球蛋白類和凝血因子三大類產(chǎn)品，其中凝血因子類產(chǎn)品種類最多。

       既然是以人的血液為原料，就注定了這個行業(yè)必將受到諸多制約。

       我國在血液 制品行業(yè)準入、原料血漿采集管理、生產(chǎn)經(jīng)營等方面制定了一系列監(jiān)管和限制措施，具有較高的政策壁壘：1996年發(fā)布的《血液 制品管理條例》規(guī)定：健康人血漿的采集須通過單采血漿站進行，而單采血漿站需取得由省級政府衛(wèi)生行政部門審核，且在一個采血區(qū)域內(nèi)只能設置一個單采血漿站；2017年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，規(guī)定了生物制品的批簽發(fā)制度，未通過批簽發(fā)的產(chǎn)品不得上市銷售或出口。此后也陸續(xù)有文件出臺，不斷加強對單采血站質(zhì)量的監(jiān)管。

       行業(yè)政策壁壘高筑，必然導致寡頭壟斷競爭。

       據(jù)MRB機構發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，全球血液 制品行業(yè)早期有100余家企業(yè)，隨著企業(yè)的兼并重組，目前國外僅剩下不到20家血液 制品企業(yè)，其中CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾家大型企業(yè)占據(jù)了80%～85%的市場份額，同時，幾大巨頭的采漿量也達到了行業(yè)總體采漿量的80%以上，呈現(xiàn)出典型的寡頭壟斷局面。

       上世紀90年代，我國血液 制品生產(chǎn)廠家總數(shù)還有70家左右，隨著國家衛(wèi)生部明令淘汰凍干人血漿的生產(chǎn)和禁止鹽析法工藝的使用，大部分小型生產(chǎn)廠家被淘汰。1998年，我國對血液 制品行業(yè)率先實行GMP認證制度，只有通過GMP認證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營血液 制品。自2001年起，我國未再批準設立新的血液 制品生產(chǎn)企業(yè)。

       經(jīng)過不斷的兼并、收購、重組，使我國血液 制品行業(yè)集中度不斷提升，截至目前我國僅有28家具有生產(chǎn)資質(zhì)的血液 制品企業(yè)，且已形成以天壇生物、上海萊士、華蘭生物、泰邦生物等大型血液 制品公司為第一梯隊，以派林生物、博雅生物、衛(wèi)光生物、博暉創(chuàng)新等為第二梯隊的競爭格局。

       新冠疫情之后，血液 制品行業(yè)有非常積極的變化。

       一是疫情后醫(yī)院需求端恢復，同時疫情提升了醫(yī)生對靜丙的認知，特別是低線醫(yī)院甚至社區(qū)醫(yī)院的滲透率也在提升；

       二是集采的負面影響證偽，集采對價格的影響本質(zhì)上還是取決于供求關系，這個行業(yè)由于強監(jiān)管，供給一直是不充足的，即使集采對價格的影響也是有限；三是行業(yè)國有化趨勢或加速漿站審批，近年博雅生物、派林生物實控人變更為央企國資后，衛(wèi)光生物也從地方國企向央企國資控股轉變。

       據(jù)統(tǒng)計，2022年我國總體采漿量約10181噸，較上年增長約7.8%。不過這等規(guī)模對比歐美成熟市場差距較大，中國血液 制品長期處于供不應求的狀態(tài)，年采漿量僅占全球采漿量的16%左右。

       研究血液 制品行業(yè)競爭格局，只需要抓住采漿量和采漿站這兩個關鍵指標，便能清晰了解行業(yè)現(xiàn)狀。

       2022年，天壇生物實現(xiàn)采漿量2035噸，約占行業(yè)總采漿量20%；上海萊士采漿量突破1400噸；華蘭生物采漿量1100多噸；派林生物采漿量超800噸；衛(wèi)光生物采漿量467噸；博雅生物采漿量約439噸；博暉創(chuàng)新采漿量約356噸。

       截至2023年上半年技結束，天壇生物擁有單采血漿站總數(shù)達102家；上海萊士擁有單采血漿站42家；派林生物共有單采血漿站38家；華蘭生物共有單采血漿站32家；博暉創(chuàng)新單采血漿站數(shù)量增至15家；博雅生物現(xiàn)有單采血漿站14家；衛(wèi)光生物擁有9個單采血漿站。

       泰邦生物于2021年已從美股退市，無法獲知其具體采漿站及采漿量。根據(jù)退市前的數(shù)據(jù)顯示，泰邦生物年采漿量已超千噸，處于國內(nèi)第一梯隊。

       企業(yè)競爭格局如此，那么血液 制品品種間的競爭格局又是如何？

       主要品種市占率盤點

       血液 制品行業(yè)是技術密集型制藥行業(yè)，隨著血液 制品的創(chuàng)新和升級換代，血液 制品企業(yè)對產(chǎn)品生產(chǎn)穩(wěn)定性的要求日益提高，對產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)技術、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的技術水平、經(jīng)驗積累等綜合素質(zhì)有較高的要求。而國內(nèi)目前技術創(chuàng)新能力整體上與國外還存在明顯差距。

       論營收規(guī)模，2023年上半年，上海萊士拔得頭籌，來自血液 制品的營收38.46億元；天壇生物營收26.82億元，華蘭生物營收14.3億元。第二梯隊中，博雅生物增長迅速，營收7.62億元；派林生物由于新疆采漿站暫停運營，下滑嚴重，僅營收7.07億元；衛(wèi)光生物營收4.39億元，大幅增長90.25%；博暉創(chuàng)新營收3.3億元墊底。

       從批簽發(fā)量看，2022年，我國人血 白蛋白批簽發(fā)總量為4216批，同比下降1%；靜脈注射用人免疫 球蛋白(PH4）批簽發(fā)總量為1066批，增長10.9%；人凝血因子VIII獲批395批，增長12%。

       從產(chǎn)品種類看，Grifols、CSL等國外企業(yè)能從血漿中生產(chǎn)約22-24種產(chǎn)品，其中以凝血因子類的細分產(chǎn)品為主，而我國產(chǎn)品線最全的天壇生物僅能生產(chǎn)其中的14種。

       天壇生物目前共計擁有人血 白蛋白、人免疫 球蛋白、人凝血因子等三大類、14個品種、72個血液 制品生產(chǎn)文號；上海萊士擁有12個品種；華蘭生物擁有11個品種、34個規(guī)格產(chǎn)品；派林生物擁有11個品種；博雅生物擁有9個品種、23個規(guī)格產(chǎn)品；衛(wèi)光生物擁有9個品種、21種規(guī)格產(chǎn)品；博暉創(chuàng)新?lián)碛?個品種。

       在政策的強力引導下，我國血液 制品行業(yè)的產(chǎn)品結構不斷發(fā)生變化。近年來我國血液 制品批簽發(fā)總量增長的同時，高附加值產(chǎn)品增幅尤為明顯，蛋白、靜丙、破免均有小幅度增長，乙肝免有小幅度下降，凝酶、八因子等高端產(chǎn)品的批簽發(fā)總量則增幅較大。

       2023年3月，廣東11省聯(lián)盟276個品種集采開始，具體涉及靜注人免疫 球蛋白（pH4）、人免疫 球蛋白、人凝血 因子Ⅷ、人纖維 蛋白原、人血 白蛋白五個品種。不過此次集采占全國規(guī)模不到10%，對企業(yè)影響有限。

       人血 白蛋白（含凍干劑型）

       人血 白蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)加溫滅活病毒后制成。主要用于：治療失血、創(chuàng)傷和燒傷等引起的休克；治療腦水腫及損傷引起的顱壓升高；治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；預防和治療低蛋白血癥；治療新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術、燒傷及血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合癥。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)人血 白蛋白總銷售規(guī)模184.17億元，同比增長13.95%。其中凍干人血 白蛋白為主要劑型，銷售172.24億元，人血 白蛋白銷售11.92億元。

       主要市場份額被外資占據(jù)，其中，德國杰特貝 林生物銷售57.67億元，市占率達31.24%；Shire銷售31.31億元，占16.96%；西班牙基立福銷售24.97億元，占13.53%；奧地利奧克特 琺瑪銷售14.13億元，占7.66%。以上外資企業(yè)共占據(jù)我國人血 白蛋白合計69.39%市場份額。

       其余市場份額由國內(nèi)企業(yè)瓜分，其中，泰邦生物銷售13.07億元，占7.08%；遠大蜀陽藥業(yè)占3.46%、華蘭生物占3.07%、天壇生物子公司成都蓉生藥業(yè)占2.99%等。

       人免疫 球蛋白

       人免疫 球蛋白系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預防麻疹，若與抗生素合并使用，可提高對某些嚴重細菌和病毒感染的療效。統(tǒng)計包括靜注人免疫 球蛋白（pH4）、凍干劑型等。

       靜注人免疫 球蛋白（pH4）（“靜丙”）系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，去除抗補體活性并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于治療原發(fā)性免疫球蛋白G缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白G血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞類缺陷病等；治療繼發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥，嬰幼兒毛細支氣管炎等；治療自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病等。

       在今年1月5日，國家衛(wèi)健委最新發(fā)布的《新型冠狀病毒感染診療方案》（試行第十版）中，在抗病毒治療方面，除了三款新冠口服藥以外，明確了靜注COVID-19人免疫 球蛋白可在病程早期用于有重癥高風險因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。值得注意的是，COVID-19免疫球蛋白是專門的新冠免疫球蛋白，與市面上普通靜丙不同的是，其里面含有大量抗新冠的抗體。

       靜丙含有上千萬種廣譜抗病毒、細菌及其他病原體的IgG抗體，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，能迅速提高接受者血液中的 IgG 水平，增強機體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能，在多地的權威專家和多地發(fā)布的診療方案中明確推薦使用靜丙，可有效減少患者危重及死亡的概率，此外疫情期間大量一線臨床醫(yī)務人員通過輸入靜丙提升自身免疫力。值得一提的是，靜丙在院內(nèi)市場和院外市場均可以進行銷售。

       院內(nèi)市場方面，根據(jù)相關統(tǒng)計，在國內(nèi)近幾年整體采漿量沒有很大提升的形勢下，靜丙在等級醫(yī)院市場銷售額自2018年開始呈現(xiàn)逐年增長的態(tài)勢，其中在2021年，隨著新冠感染率的提升，入院的重癥患者增多，導致對靜丙需求量增高，2021年靜丙的等級醫(yī)院銷售額達到49.21億元，比2020年增長了16.94%。

       院外市場方面，靜丙銷售額增長迅猛，從2017年的4.6億元增長至2021年的10.01億元，近幾年持續(xù)保持高增長。

       根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)，2022年中國靜丙簽發(fā)批次為1066批，同比增長10.9%。其中，批簽發(fā)批次較高的分別是天壇生物287批、上海萊士130批、華蘭生物128批、泰邦生物119批等。

       以批簽發(fā)量推測，中國靜丙市場規(guī)模約70-90億元之間。

       乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）

       乙型肝炎人免疫 球蛋白系由含高效價乙型肝炎表面抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于乙型肝炎的預防。適用于：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性的母親所生嬰兒的母嬰隔斷；意外感染的人群；與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)乙型肝炎人免疫 球蛋白（含凍干劑型）總銷售規(guī)模1.97億元，同比下降6.17%。其中，遠大蜀陽藥業(yè)銷售1.12億元，市占率56.77%；成都蓉生藥業(yè)銷售3822萬元，占19.39%；華蘭生物占9.1%等。

       破傷風人免疫 球蛋白

       破傷風人免疫 球蛋白系由含高效價破傷風抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于預防和治療破傷風，尤其適用于對破傷風抗毒素(TAT)有過敏反應者。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)破傷風人免疫 球蛋白總銷售規(guī)模17.67億元，同比增長4.96%。其中，泰邦生物銷售3.82億元，市占率21.63%；華蘭生物銷售2.64億元，占14.96%；成都蓉生藥業(yè)占14.73%；派林生物占14.22%等。

       狂犬病人免疫 球蛋白

       狂犬病人免疫 球蛋白系由含高效價狂犬病抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。主要用于被狂犬或其他攜帶狂犬病毒動物咬傷、抓傷患者的被動免疫。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)狂犬病人免疫 球蛋白總銷售規(guī)模7.13億元，同比增長14.1%。其中，遠大蜀陽藥業(yè)銷售1.2億元，市占率16.82%；衛(wèi)光生物銷售1.04億元，占14.57%；同路生物占13.21%；泰邦生物占11.72%等。

       人凝血 因子Ⅷ

       人凝血 因子Ⅷ系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。本品對缺乏人凝血 因子Ⅷ所致的凝血機能障礙具有糾正作用，主要用于防治甲型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術出血治療。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)人凝血 因子Ⅷ總銷售規(guī)模33.4億元，大部分為重組人凝血 因子Ⅷ。血源性人凝血 因子Ⅷ中，華蘭生物銷售2.21億元，市占率8.72%；泰邦生物銷售2.09億元，占8.23%；上海萊士占5.44%等。

       值得一提的是，隨著首 個國產(chǎn)重組人凝血 因子Ⅷ的上市，血源性人凝血 因子Ⅷ的市場規(guī)模將急劇萎縮。

       重組人凝血 因子Ⅷ屬于生物藥，不需以血液做原料，不需要以單采血漿站為支撐點。國外很早就有重組八因子產(chǎn)品，但長期不能進入中國。1985年起，中國禁止進口除人血 白蛋白以外的血制品。直到2007年，考慮到國內(nèi)患者和產(chǎn)品情況，重組八因子才被允許進口。目前市面上進口產(chǎn)品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷以及諾和諾德公司的諾易等。

       2021年7月，國產(chǎn)首 個重組人凝血 因子Ⅷ被神州細胞斬獲。在剛剛過去的9月8日，天壇生物旗下蓉生藥業(yè)重組人凝血 因子Ⅷ獲批，而就在一個禮拜前的8月31日，中國生物制藥旗下正大天晴的重組人凝血 因子Ⅷ才剛剛獲批。

       肉眼可見，未來血源性人凝血 因子Ⅷ終將被市場淘汰。

       人纖維 蛋白原

       人纖維 蛋白原系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于防治先天性或獲得性纖維蛋白原減少或缺乏癥人群導致的出血癥狀和凝血障礙。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)人纖維 蛋白原總市場規(guī)模17.36億元，同比增長13.55%。其中，博雅生物銷售7.06億元，市占率40.7%；上海萊士銷售5.18億元，占29.84%；泰邦生物銷售3.63億元，占20.89%等。

       人凝 血酶原復合物

       人凝 血酶原復合物系由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理、凍干制成。主要用于治療先天性或獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏的乙型血友病和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導致的出血癥狀。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)人凝 血酶原復合物總市場規(guī)模為3.39億元，同比增長8.94%。其中，泰邦生物銷售1.53億元，市占率44.09%；華蘭生物銷售1.41億元，占40.42%；博雅生物占7.93%等。

       組織胺人免疫 球蛋白

       組織胺人免疫 球蛋白：系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理的人免疫 球蛋白與磷酸組織胺配制、凍干制成。主要用于預防和治療支氣管哮喘、過敏性皮膚病、蕁麻疹等過敏性疾病。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，國內(nèi)組織胺人免疫 球蛋白市場規(guī)模較小。

       結語

       或許很多人不知道，血漿也是國家的戰(zhàn)略物資。因此我們看到，近年來血液 制品企業(yè)正在逐漸被國有資本控制，畢竟作為戰(zhàn)略物資，還是捏在國家手里比較放心。但如此一來，企業(yè)發(fā)展的動力可能又將再次打了折扣。在原來高壁壘的保護下，企業(yè)的研發(fā)動力不足，“躺賺”思想嚴重，在國資手里，不知能否有所改善。不過有一點可以確定的是，在短期內(nèi)，血液 制品企業(yè)的擴張速度，將更上一個臺階。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。