不斷向前的CAR-T療法，遇到了意料之外的阻礙。
11月20日，百時美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma，三線治療多發(fā)性骨髓瘤的補充適應(yīng)癥申請時間，遭到了FDA的推遲。
背后的原因可能在于，F(xiàn)DA希望看到更多的總生存期（OS）數(shù)據(jù)。而在過去，F(xiàn)DA只需要無進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點。
受這一消息影響，2seventy bio股價暴跌18%，百時美施貴寶微跌3.8%。
那么，這次FDA對CAR-T療法臨床數(shù)據(jù)要求的提高，究竟只是一次例外事件，還是未來的常態(tài)？
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遇阻的Abecma
在過去的9個月時間里，在競爭對手強生/傳奇生物Carvykti的擠壓下，Abecma的銷售額不斷走低。
今年第一季度，Abecma銷售額還達(dá)到了1.47億美元的峰值，但到了二季度銷售額下降至1.32億美元，三季度更是僅剩9300萬美元。
在這樣的情況下，早Carvykti一步拿下三線治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)癥，也被視作是Abecma恢復(fù)增長的重要一步。
此前，Abecma三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請，預(yù)計會在12月16日得到FDA的答案。但如今看來，Abecma的算盤落空了。
據(jù)百時美施貴寶/2seventy bio透露，F(xiàn)DA推遲了Abecma這一適應(yīng)癥的審批時間。同時，F(xiàn)DA還將召開腫瘤藥物咨詢委員會會議，討論KarMMa-3研究的數(shù)據(jù)，審查與OS這一次要終點相關(guān)的數(shù)據(jù)。
要知道，多年來，F(xiàn)DA一直都允許以無進(jìn)展生存期替代主要終點，來實現(xiàn)藥物的快速上市。但如今，為何FDA卻突然變了臉，要開始審查OS數(shù)據(jù)了？
/ 02 /
FDA的突然變臉
事實上，F(xiàn)DA的這一要求并不算突然。不久前，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan就在公司電話會議上提出，在利用PFS提交申請時對OS數(shù)據(jù)預(yù)期上，F(xiàn)DA已經(jīng)做出了重大轉(zhuǎn)變，可能會影響到所有癌癥藥物。
FDA對OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴(yán)不難理解?？偵嫫跀?shù)據(jù)對于評估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要，因為它直接反映了患者接受治療后的生存時間。
而在過去，不少腫瘤藥物雖然靠著無進(jìn)展生存期或客觀緩解率這些替代終點上市，但最終不少藥物沒能將這些替代終點與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)畫上等號。所以FDA越來越希望藥企能提供可靠的總生存期數(shù)據(jù)，以證明新的療法真得可以幫助患者延長生命。
不過，目前來看，F(xiàn)DA應(yīng)該尚未對所有的療法都要求OS數(shù)據(jù)。
在外媒的采訪中，F(xiàn)DA發(fā)言人表示，在有初步證據(jù)表明臨床試驗存在OS潛在損害的情況下，F(xiàn)DA通常需要看到成熟數(shù)據(jù)。
這也可能是Abecma補充適應(yīng)癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達(dá)到了PFS這一主要終點，但在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》一項III期臨床研究的論文中，研究人員在附錄中披露，Abecma組中有30%的患者死亡，而標(biāo)準(zhǔn)治療組的患者死亡率為26%。
根據(jù)OS的趨勢和交叉的影響，F(xiàn)DA最終可能需要更長時間的隨訪，以確定Abecma的OS數(shù)據(jù)是否受到了影響。
/ 03 /
對競品影響幾何？
那么，F(xiàn)DA對Abecma的態(tài)度，是否會影響到后來者Carvykti？
強生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線治療，此前FDA預(yù)計將在2024年4月5日對此做出最終決定。
投資者擔(dān)憂，F(xiàn)DA也會對Carvykti提出需要完整OS數(shù)據(jù)的要求，Carvykti的適應(yīng)癥拓展或許也會被延后。
至于Abecma受阻是否會影響Carvykti，答案尚不可知。
核心在于，如果FDA是針對所有CAR-T療法的要求都趨于嚴(yán)格，那Carvykti大概率將受到影響；但如果，F(xiàn)DA只是在OS數(shù)據(jù)獲益存在不確定性時，要求成熟的OS數(shù)據(jù)，那對于Carvykti的影響或許不會太大。
那么，F(xiàn)DA對Abecma阻攔背后真相究竟如何？或許要等到FDA咨詢會議召開后，我們才能知道問題的答案。
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