沖擊5年200億元營(yíng)收，信達(dá)生物亮出“下一張王牌”？

       在信達(dá)生物公布的2023年Q3業(yè)績(jī)中，第三季度取得產(chǎn)品收入超16億元，同比大增45%，加上今年上半年實(shí)現(xiàn)的24.6億元產(chǎn)品收入，今年前三季度實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)品收入達(dá)約41億元。

       如此亮眼的成績(jī)單，“黃金大單品”信迪利單抗功不可沒，但要想實(shí)現(xiàn)“5年200億元營(yíng)收”的目標(biāo)，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

       那么，繼PD-1單抗之后，信達(dá)生物的下一張王牌又是什么？

       商業(yè)化產(chǎn)品增至10款

       信迪利單抗貢獻(xiàn)半壁江山

       對(duì)于一家Biotech而言，邁向Biopharma的最優(yōu)路徑，就是既要打造出“黃金大單品”，也要擁有更多的商業(yè)化產(chǎn)品。

       由信達(dá)和禮來合作研發(fā)的信迪利單抗，無疑是信達(dá)生物的“黃金大單品”。

       憑借已在中國(guó)獲批的7項(xiàng)適應(yīng)癥和五大高發(fā)瘤種一線治療的優(yōu)勢(shì)，今年前三季度信迪利單抗實(shí)現(xiàn)銷售收入2.8億美元（約合人民幣19.67億元，按平均匯率1美元=7.0249元換算），同比增長(zhǎng)19%；其中Q3銷售收入1.2億美元，同比增長(zhǎng)50%。

       按照信達(dá)生物今年前三季度實(shí)現(xiàn)約41億元的總產(chǎn)品收入，信迪利單抗占了總產(chǎn)品收入的一半，貢獻(xiàn)了半壁江山。

       為了應(yīng)對(duì)PD-1單抗市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)和拓寬更大的市場(chǎng)空間，信達(dá)仍在不斷擴(kuò)大信迪利單抗的適應(yīng)癥范圍，正在進(jìn)行超過20多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)），包括與公司其他腫瘤管線藥物進(jìn)行聯(lián)用的開發(fā)，組成多款商業(yè)化組合。

       從商業(yè)化表現(xiàn)看，目前信達(dá)共有10款藥物獲批上市（包括8款腫瘤藥物和2款自免/代謝藥物），除了“黃金大單品”信迪利單抗外，其他9款商業(yè)化產(chǎn)品的穩(wěn)健增長(zhǎng)，也是信達(dá)實(shí)現(xiàn)虧損不斷收窄的重要?jiǎng)恿Α?/p>

       據(jù)2023年半年報(bào)顯示，截止6月30日，信達(dá)生物期內(nèi)虧損1.39億元，同比大幅收窄85.4%，離扭虧為盈只差臨門一腳。

       值得一提的是，信達(dá)生物在2022年提出了“未來五年達(dá)到200億元產(chǎn)品收入”的目標(biāo)。在此前舉辦的2023年上半年業(yè)績(jī)報(bào)告會(huì)上，信達(dá)再次強(qiáng)調(diào)這一目標(biāo)沒有改變。

       正如前文所言，獲批更多的商業(yè)化產(chǎn)品是Biotech邁向Biopharma的最優(yōu)路徑。

       如今信達(dá)生物已成功邁向Biopharma，而要想實(shí)現(xiàn)目標(biāo)并進(jìn)一步成長(zhǎng)為Big pharma，下一張王牌至關(guān)重要。

       從管線進(jìn)度看，非腫瘤領(lǐng)域?qū)⑹切胚_(dá)的一大看點(diǎn)，其中已獲批上市的PCSK9降脂藥物托萊西單抗和已處于III期臨床的減肥藥瑪仕度肽，被寄予下一張王牌的厚望。

       托萊西單抗能否成為“下一張王牌”？

       作為國(guó)產(chǎn)首 款新型降脂藥，托萊西單抗于今年8月獲批上市，是信達(dá)生物的第10款商業(yè)化產(chǎn)品，也是公司首 款心血管及代謝（CVM）領(lǐng)域產(chǎn)品，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

       托萊西單抗之所以被寄予厚望，主要體現(xiàn)在市場(chǎng)潛力大和療效優(yōu)異兩個(gè)方面，但要想成為“下一張王牌”，卻并不輕松。

       據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)有接近1億人患有高膽固醇血癥，超過4億人群患有血脂異常，患者人數(shù)相當(dāng)龐大。加之，市面上主流的降脂類藥物（他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑）又都存在各自的缺陷，存在較大的臨床未滿足需求。

       從市場(chǎng)潛力看，我國(guó)高膽固醇血癥藥物市場(chǎng)規(guī)模超過200億元。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)PCSK9抑制劑市場(chǎng)規(guī)模約為0.3億元，預(yù)計(jì)2023年中國(guó)市場(chǎng)有望突破10億元，2030年可達(dá)90億元。

       PCSK9抑制劑有著比傳統(tǒng)他汀類藥物更高效（降脂作用更強(qiáng)）、更安全的優(yōu)勢(shì)，由此成為了降脂藥物新星。根據(jù)Ⅲ期臨床結(jié)果顯示，高膽固醇血癥患者在服用托萊西單抗12周后，LDL-C水平顯著下降，降幅高達(dá)68.9%，展現(xiàn)出了不俗的療效。

       不過，雖然托萊西單抗是國(guó)產(chǎn)首 個(gè)獲批的PCSK9抑制劑，卻面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       目前除了信達(dá)以外，國(guó)內(nèi)還有3款同類競(jìng)品已獲批上市，包括安進(jìn)的依洛尤單抗、賽諾菲的阿利西尤單抗、諾華的siRNA藥物Inclisiran，其中前兩款已納入醫(yī)保，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的占比分別約為80%、20%。

       此外，國(guó)內(nèi)還有3款PCSK9抑制劑于今年密集提交了上市申請(qǐng)，包括君實(shí)生物的JS-002、康方生物的伊努西單抗和恒瑞醫(yī)藥的SHR-1209。

       孰優(yōu)孰劣，對(duì)比便知。

       在LDL-C降幅方面，四款PCSK9抑制劑的效果相差無幾，其中托萊西單抗降幅效果稍勝一籌，但I(xiàn)nclisiran更長(zhǎng)效，持續(xù)用藥3年療效無變化。

       在患者依從性方面，依洛尤單抗、阿利西尤單抗是兩周一次或一月一次給藥，托萊西單抗則提供了2周、4周、6周三種治療間隔的靈活用藥方案，而Inclisiran首次給藥后間隔3個(gè)月給藥一次，之后每半年打一針，依從性優(yōu)勢(shì)最好。

       由于各個(gè)產(chǎn)品在療效和安全性差異化較小，定價(jià)策略就成為了決定銷售峰值的重要因素。

       依洛尤單抗未納入醫(yī)保前的價(jià)格為1300元/針，按每月注射給藥2次計(jì)算，年治療費(fèi)用為3萬多元，納入醫(yī)保后價(jià)格降至300元左右，年費(fèi)用在7000元左右。

       而托萊西單抗的定價(jià)為1388元/針，按每6周注射一次給藥，一年注射8次，年費(fèi)用1萬左右。但由于托萊西單抗是在今年8月獲批，無緣參加2023年醫(yī)保談判，明年大概率會(huì)與率先提交NDA的君實(shí)生物同臺(tái)競(jìng)技2024年醫(yī)保談判。

       綜上可見，托萊西單抗面臨著不小的壓力，就看信達(dá)生物能否將其打造成“下一張王牌”。

       瑪仕度肽能否乘上減肥藥的“東風(fēng)”？

       除現(xiàn)有產(chǎn)品外，后續(xù)管線將是撐起信達(dá)生物未來業(yè)績(jī)的重要基石。

       目前，信達(dá)已建立起一條擁有35種高價(jià)值產(chǎn)品管線的雄厚在研管線，覆蓋腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等多個(gè)重大疾病領(lǐng)域，其中有7個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外約20個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床階段。

       在這里面，踩中減肥藥風(fēng)口的瑪仕度肽（IBI362），將有望成為信達(dá)的“下一張王牌”。

       今年9月，信達(dá)生物就發(fā)布了一則擬配售新股籌資23.56億港元的公告，其中將約30%籌資用于瑪氏度肽的開發(fā)、營(yíng)銷及商業(yè)化等工作，足見其重視程度。

       減肥藥市場(chǎng)有多火爆，看看禮來、諾和諾德的業(yè)績(jī)和市值雙雙暴漲就知道。此前摩根大通給出了最新銷售預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到2030年全球GLP-1類減肥藥市場(chǎng)規(guī)模將超過1000億美元。而根據(jù)中信證券研報(bào)顯示，2030年中國(guó)GLP-1類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元左右。

       瑪仕度肽是信達(dá)生物從禮來引進(jìn)的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，僅有國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的開發(fā)權(quán)益，目前針對(duì)2型糖尿病和肥胖的適應(yīng)癥已處于Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)將在2023年末至2024年初提交治療肥胖的上市申請(qǐng)，有望成為首 個(gè)國(guó)產(chǎn)減重GCGR/GLP-1R雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥。

       競(jìng)爭(zhēng)格局方面，目前國(guó)內(nèi)獲批上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1減肥藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥和仁會(huì)生物的貝那魯肽，禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）用于成人減重的上市申請(qǐng)也于今年8月獲得了NMPA受理。

       對(duì)比來看，利拉魯肽和貝那魯肽都屬于GLP-1單靶點(diǎn)藥物，而瑪仕度肽屬于GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，在減肥效果上更優(yōu)，具備成為BIC的國(guó)內(nèi)“重磅炸 彈”潛質(zhì)。

       根據(jù)II期臨床結(jié)果顯示，瑪仕度肽9mg用藥24周后，體重降幅可達(dá)15.4%，成為全球首 個(gè)在24周內(nèi)體重較安慰劑降幅突破15%的GLP-1RA雙靶點(diǎn)注射劑。

       另外，在治療48周后，瑪仕度肽9mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)-18.6%，平均變化值達(dá)17.8kg；有51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。

       這意味著，瑪仕度肽的減重效果已經(jīng)超越諾和諾德的司美格魯肽。根據(jù)東北證券預(yù)測(cè)，瑪仕度肽將在2025年實(shí)現(xiàn)20億元收入。

       結(jié)語

       現(xiàn)階段，信迪利單抗仍是貢獻(xiàn)信達(dá)生物營(yíng)收的王牌產(chǎn)品，但其他產(chǎn)品也在不斷發(fā)力。與此同時(shí)，信達(dá)也布局了豐富的研發(fā)管線，投身下一個(gè)能貢獻(xiàn)增量業(yè)績(jī)的王牌產(chǎn)品。

       如今距離實(shí)現(xiàn)“5年200億元營(yíng)收”的目標(biāo)還有幾年的時(shí)間，就看信達(dá)生物能否交出滿意的答卷。