NMPA成為PIC/S正式申請者，國內(nèi)藥企準(zhǔn)備好了嗎？

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作者：中華小吃來源：藥智網(wǎng)

2023-11-17

近日，NMPA官宣成為藥品檢查合作計劃（PIC/S）正式申請者，我國藥品制造的國際化腳步又邁出了堅實的一步。

一直以來，國內(nèi)藥企想要實現(xiàn)藥品出口就難免要重新設(shè)計改造GMP廠房車間，同時還要承擔(dān)高額的資質(zhì)維護(hù)費(fèi)，以及所在國派遣檢察員的現(xiàn)場檢查費(fèi)用，費(fèi)時費(fèi)錢費(fèi)力。

隨著PIC/S確認(rèn)國家藥監(jiān)局的正式申請者身份，無疑將助力解決上述問題，實現(xiàn)藥品國際化的“最后一公里”。

加入PIC/S，

國家局早已籌劃

PIC/S（Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme），即藥品檢查合作計劃。

該組織的前身是1970年歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟（EFTA）成立的PIC，目的是為了消除國與國之間的貿(mào)易壁壘，實現(xiàn)GMP互認(rèn)。

當(dāng)前，已有＞50個國家和地區(qū)的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)成為PIC/S成員，如FDA、PMDA、TGA、MHRA等；同時，WHO、EMA等均為PIC/S的合作組織。

加入PIC/S，分兩步：1）預(yù)加入申請，最長期限2年，該階段PIC/S會對申請機(jī)構(gòu)的藥品檢查體系進(jìn)行評估。2）正式申請，最快1.5年，最慢6年，該階段PIC/S需要進(jìn)行系統(tǒng)、全面的評估工作。評估過程中，審計清單設(shè)定11個模塊對整個檢查體系進(jìn)行評估，范圍涵蓋法規(guī)、GMP標(biāo)準(zhǔn)、檢查程序等。模塊項下，再細(xì)分亞指標(biāo)，以及對應(yīng)的重要程度、評估方式等。

表1 PIC/S審計清單概要

由上述加入PIC/S程序可知，NMPA本次“正式申請”，是在已經(jīng)取得了部分成績的基礎(chǔ)上，而更進(jìn)一步的工作，時間上至少應(yīng)該是在1-2年以前。但，實際上對于加入PIC/S這件事，從國家藥監(jiān)局網(wǎng)站搜索可知，早在十余年前，就已經(jīng)考慮這件事了。

如，早在2008年，國家局曾邀請美國FDA、歐盟EMEA、WHO、PIC/S以及相關(guān)協(xié)會等，就實施藥品GMP的先進(jìn)經(jīng)驗、藥品GMP發(fā)展趨勢及相關(guān)的法律法規(guī)等進(jìn)行交流與研討；2012年，藥品安全監(jiān)管司發(fā)布《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查管理辦法》征求意見，其中現(xiàn)場主文件內(nèi)容的具體要求按照PIC/S關(guān)于現(xiàn)場主文件的最新要求撰寫。

2021年，國家藥監(jiān)局正式致函PIC/S，申請啟動預(yù)加入程序，相關(guān)工作開始緊鑼密鼓布置起來，同年國家藥監(jiān)局以預(yù)申請成員身份參加PIC/S委員會會議，介紹中國實施GMP檢查的現(xiàn)狀，表達(dá)了成為PIC/S成員并與各方開展實質(zhì)合作的意愿。2022年，國家藥監(jiān)局召開加入PIC/S工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室會議，研究當(dāng)前重點工作任務(wù)及下一步工作安排。

2023年，國家藥監(jiān)局召開加入PIC/S工作推進(jìn)會；9月向PIC/S提交了正式申請材料；11月，PIC/S致函國家藥監(jiān)局，確認(rèn)國家藥監(jiān)局正式申請者身份。

國家藥監(jiān)局正式申請加入PIC/S

加入PIC/S，

有什么好處？

總的來說，加入PIC/S首先會完善我國藥品監(jiān)管檢查體系以及相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，從而形成自上而下的高質(zhì)量、國際化要求，同時細(xì)化相關(guān)GMP檢查工作內(nèi)容，同世界接軌，形成互認(rèn)。

PIC/S官網(wǎng)提到的優(yōu)勢主要包括“培訓(xùn)機(jī)會、國際GMP協(xié)調(diào)、關(guān)系建立、標(biāo)準(zhǔn)提升、信息共享、快速警戒系統(tǒng)以及促進(jìn)其他協(xié)議的簽訂”，這里筆者結(jié)合實際，重點介紹下加入PIC/S在GMP國際化以及檢查標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一互認(rèn)兩個角度進(jìn)行細(xì)述。

GMP實施/檢查-國際化

GMP標(biāo)準(zhǔn)是PIC/S成員機(jī)構(gòu)間互認(rèn)的基礎(chǔ)，PIC/S GMP在經(jīng)歷數(shù)十次修訂后，目前官網(wǎng)公開的版本為PE009-17，包含20個GMP附錄，以對具體的藥品生產(chǎn)進(jìn)行詳盡的工作指導(dǎo)。同時，持續(xù)關(guān)注先進(jìn)的生物技術(shù)、放射性藥物、人工智能等領(lǐng)域的發(fā)展，引領(lǐng)全球藥品制造新技術(shù)/新方法相關(guān)指南的起草和制定，以保證藥品監(jiān)管更好的服務(wù)促進(jìn)技術(shù)的發(fā)展。

加入PIC/S，無疑將使我國GMP與PIC/S-GMP形成更好的銜接。說到這，其實這一點，在今年1月由核查中心發(fā)布的藥品GMP指南（第2版）就可以發(fā)現(xiàn)，很多內(nèi)容進(jìn)行了更加合理的整合，并增加了多個章節(jié)。

圖2 PIC/S官網(wǎng)當(dāng)前公開的GMP版本

檢查工作標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，實現(xiàn)互認(rèn)

由于我國幅員遼闊，各省級藥監(jiān)部門在檢查工作的許多方面存在差異，與PIC/S要求也存在差距。

如，檢查計劃，雖然按照相關(guān)監(jiān)督檢查管理辦法，明確要求按照基于風(fēng)險制定檢查計劃，但可操作性不強(qiáng)，執(zhí)行過程中非客觀因素較多，尺度不統(tǒng)一，加入PIC/S無疑可提升在計劃制定過程中的科學(xué)性。

再如，檢查實施，PIC/S對檢察員配備了較完善的檢查備忘錄，以及缺陷項分類指南，同時還對檢查報告要求格式統(tǒng)一，加入PIC/S將有利于我國檢查報告結(jié)果在各成員機(jī)構(gòu)之間的檢查互認(rèn)。

面對PIC/S，

國內(nèi)藥企需要準(zhǔn)備什么？

正如當(dāng)年加入ICH一樣，當(dāng)NMPA加入PIC/S后，藥企要做哪些準(zhǔn)備工作，或者說要提前注意哪些事項，這是從業(yè)者更為關(guān)心的問題。

首先，新版GMP的理解實施，肯定是國內(nèi)藥企GMP體系軟硬件加強(qiáng)的重點方向。“藥品GMP指南”第2版，是以上一版內(nèi)容為基礎(chǔ)，并結(jié)合過去十幾年國內(nèi)外制藥行業(yè)的具體實踐，吸收ICH、WHO、PIC/S、美國FDA、EMA有關(guān)指南，從而形成的基于風(fēng)險的科學(xué)監(jiān)管。

第2版指南發(fā)布后，大約在今年上半年，曾一度形成階段性的解讀學(xué)習(xí)，尤其是對一些新增內(nèi)容的深入解讀，國內(nèi)藥品制造行業(yè)對此已初步的有所了解。

由此，再聯(lián)系今天的PIC/S申請，足見新版GMP內(nèi)容的傾向性，以及落實的必要性。

第2版藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系（封面）-舉例

其次，檢查工作中缺陷的評估定性，無疑是藥企關(guān)注的重點討論內(nèi)容。PIC/S已經(jīng)發(fā)布相關(guān)的缺陷分級指南《PIC/S GUIDANCE ON CLASSIFICATION OF GMP DEFICIENCIES》，該指南概述了缺陷分級的定義、要求和檢查實踐，并形成了藥品GMP檢查缺陷分級決策流程。

缺陷分級可包括“嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷”，且在缺陷初步分級后，需要結(jié)合缺陷風(fēng)險增加因素和缺陷風(fēng)險減少因素開展進(jìn)一步的評估。具體的缺陷評估流程可詳見下圖。

圖4 缺陷認(rèn)定決策流程