諾華創(chuàng)新降脂療法Pelacarsen進博會首次亮相，聚焦Lp(a)新靶點，助力心腦血管疾病防治

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來源：美通社

2023-11-10

2023年11月9日，第六屆中國國際進口博覽會上，創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)諾華首次展出了創(chuàng)新型降脂療法Pelacarsen。

2023年11月9日，第六屆中國國際進口博覽會上，創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)諾華首次展出了創(chuàng)新型降脂療法Pelacarsen。作為針對心血管疾病潛在靶點脂蛋白(a) [Lp(a)]的反義寡核苷酸類藥物，Pelacarsen能夠通過抑制Lp(a) 的合成，有望成為第一款有效降低Lp(a) 水平的創(chuàng)新型降脂藥物，為臨床疾病防治提供更多創(chuàng)新治療選擇，助力國人心血管健康管理。

諾華進博會展臺

心血管疾病獨立風(fēng)險因素Lp(a)新靶點，指南建議每人一生至少檢測一次

隨著人口老齡化問題的加劇、生活方式的改變，我國心血管疾病呈現(xiàn)患病基數(shù)大、患病人數(shù)快速增長的態(tài)勢，2022年中國心血管疾病患病人數(shù)已上升至3.3億人[1],[2]。以動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）為主的心血管疾病，如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等，是我國城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，占死因構(gòu)成的40% 以上[3]，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們生命健康的最主要的慢性疾病之一，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，血脂管理刻不容緩[4]。

長期以來，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被視為動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）血脂干預(yù)的首要靶標(biāo)，作為"壞膽固醇"而被大眾所熟知。值得注意的是，相關(guān)臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)仍然有新的靶點影響心血管事件風(fēng)險，脂蛋白 (a) [Lp(a)] 便是近年來證據(jù)較多且備受關(guān)注的血脂干預(yù)潛在新靶點之一[5]。

脂蛋白(a)[Lp(a)]主要在肝臟合成，由低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和載脂蛋白a[Apo(a)]組成?！吨袊芾碇改希?023）》指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動脈鈣化及鈣化性主動脈瓣狹窄等心血管疾病的獨立危險因素。特別是動脈硬化性心血管疾病及鈣化性主動脈瓣狹窄，Lp(a)升高可通過促動脈粥樣硬化、促血栓形成和促炎等增加心血管疾病的風(fēng)險。值得注意的是，血清Lp(a) 濃度主要與遺傳有關(guān)，與年齡、性別等關(guān)系不大。

血脂檢測是發(fā)現(xiàn)血脂異常、評估ASCVD 風(fēng)險和確定干預(yù)策略的基礎(chǔ)。除常規(guī)血脂指標(biāo)檢測外，國內(nèi)外多部學(xué)術(shù)指南和共識推薦每個成年人一生應(yīng)至少檢測一次脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，《脂蛋白(a) 與心血管疾病風(fēng)險關(guān)系及臨床管理的專家科學(xué)建議》指出當(dāng)Lp(a)水平超過30 mg/dl，意味著ASCVD風(fēng)險增加，并且明確建議ASCVD 極高危人群、有早發(fā) ASCVD 家族史、直系親屬血清Lp(a) 水平升高>90 mg/dl（200 nmol/L）、家族性高膽固醇血癥（FH）或其他遺傳性血脂異常以及包括鈣化性主動脈狹窄(CAVS) 患者的5類人群檢測血清Lp(a) 水平，而體內(nèi)Lp(a)水平可通過在血脂檢測中加入相關(guān)檢測項即可進行檢測。

降低血清Lp(a) 水平，新型降脂療法開辟心血管防治新格局

由于脂蛋白(a)[Lp(a)]水平受后天因素影響較小，健康飲食、運動等生活方式干預(yù)無法直接降低Lp(a)水平，目前尚沒有專門針對Lp(a)靶點的降脂療法，現(xiàn)有傳統(tǒng)降脂療法也不能使Lp(a)的降幅達(dá)到治療顯著獲益水平，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點之一。

本次進博會上諾華展出的反義寡核苷酸類藥物Pelacarsen正是靶向降低脂蛋白(a)[Lp(a)]的新型降脂療法。Pelacarsen通過進入肝細(xì)胞，選擇性切割A(yù)po(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻譯成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，從而有效降低Lp(a)在血漿中的水平。Pelacarsen的II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下[6]，有望帶來心血管防治顯著獲益。

諾華中國總裁張穎表示："諾華致力于以患者為中心，持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)高價值醫(yī)藥產(chǎn)品和疾病治療方案。在心血管疾病領(lǐng)域，我們擁有深厚的疾病知識，完善的產(chǎn)品組合和未來產(chǎn)品線布局。此次進博會展出的創(chuàng)新療法Pelacarsen是諾華在心血管領(lǐng)域又一極具潛力的在研產(chǎn)品，已獲得國家藥監(jiān)局‘突破性治療藥物'認(rèn)定，中國也已經(jīng)加入Pelacarsen全球多中心臨床III期研究，我們期待未來該產(chǎn)品能與全球同步在中國獲批上市，惠及廣大中國患者。"

關(guān)于Pelacarsen

Pelacarsen是一種靶向Apo(a) mRNA的反義寡核苷酸類藥物，它有望成為第一款有效降低脂蛋白(a)的新型降脂藥物。2期臨床研究數(shù)據(jù)顯示：Pelacarsen可以使脂蛋白(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者脂蛋白(a)水平降至50 mg/dL以下。

參考文獻:

1. 中國心血管健康及疾病報告編寫組:《中國心血管健康及疾病2022概要》,《中國循環(huán)雜志》,2023年第38卷第6期,第583頁.

2. 《中國心血管健康與疾病報告2020》編寫組:《中國心血管健康與疾病報告中國心血管健康與疾病報告 2020》概述》,《中國心血管病研究》2021年第19卷第7期,585頁.

3. 國家心血管病中心. 中國心血管健康與疾病報告2021[M]. 北京:科學(xué)出版社, 2022.

4. 中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會,李建軍,趙水平,等.中國血脂管理指南(2023年)[J].中國循環(huán)雜志, 2023, 38(3):237-271.

5. 北京心臟學(xué)會,李建軍,馬長生.脂蛋白(a)與心血管疾病風(fēng)險關(guān)系及臨床管理的專家科學(xué)建議[J].中國循環(huán)雜志, 2021, 36(12):10.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.

6.《Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease》,N Engl J Med 2020; 382: e65 DOI: 10.1056/NEJMc2004861.

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