廣生堂：傳統(tǒng)藥企“變”Biotech，孤注一擲創(chuàng)新藥能否翻身？

       資本市場從來不缺故事。有一家傳統(tǒng)藥企“變”成了Biotech，那便是廣生堂。

       基本面上，廣生堂的凈利潤已經(jīng)連續(xù)虧損兩年半，賬上現(xiàn)金剩余不足3億元，總市值不足40億元。這種業(yè)績表現(xiàn)，通常是研發(fā)投入大、商業(yè)化能力弱的Biotech的“標(biāo)配”，如今卻出現(xiàn)在一家成立已有22年的傳統(tǒng)藥企身上。

       為了“活下去”，這幾年廣生堂一直保持高研發(fā)強(qiáng)度，將重金投入到創(chuàng)新藥的研發(fā)上，以求復(fù)制當(dāng)年項(xiàng)羽破釜沉舟大破秦軍的成功。

       出道即巔峰

       多因素致業(yè)績走出“倒V型”

       集采，是許多傳統(tǒng)藥企必須經(jīng)歷的大坎。有的邁過了，有的沒邁過，廣生堂屬于后者。

       廣生堂是2001年由奧華集團(tuán)收購閩東第二制藥廠后成立而來，之后一直從事以肝藥為主的抗病毒領(lǐng)域。

       2007年，“阿甘定”阿德福韋酯上市，2011年“賀甘定”拉米夫定和“恩甘定”恩替卡韋也相繼上市，使得廣生堂成為國內(nèi)同時擁有抗乙肝病毒三大臨床用藥的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。

       在多個核心產(chǎn)品的支撐下，廣生堂的業(yè)績實(shí)現(xiàn)了快速增長，總營收從2011年的1.05億元增長至2015年的3.09億元，復(fù)合年增長率達(dá)到24.09%，同期歸母凈利潤從3382.44萬元增長至1.03億元，CAGR達(dá)到24.95%。

       靚麗的業(yè)績，讓廣生堂在資本市場迎來了“高光時刻”，于2015年在深交所創(chuàng)業(yè)板掛牌上市，成為福建省第一家在A股上市的民營藥企。

       但是在上市之后，廣生堂的業(yè)績大“變臉”，不僅總營收一直維持在3億元至4億元的體量，增速不明顯，而且凈利潤每年持續(xù)下滑，從2016年的6641.3萬元至2021年、2022年分別虧損3488.66萬元、1.27億元，2023年上半年更是延續(xù)虧損至1.57億元。

       從往年業(yè)績看，廣生堂的業(yè)績走出了“∧”型（即“倒V型”），而且2015年上市當(dāng)年還是公司凈利潤最高的一年，之后糟糕的業(yè)績表現(xiàn)，更是詮釋了何謂“出道即巔峰”。

       萬事萬物皆有因。近年來廣生堂業(yè)績表現(xiàn)不佳，主要有幾大方面的原因：

       首先，公司主導(dǎo)產(chǎn)品過于集中，抗風(fēng)險能力較弱。

       這種策略能實(shí)現(xiàn)公司業(yè)績快速增長，但也會存在市場競爭加劇風(fēng)險、收入和盈利水平波動風(fēng)險。一旦市場出現(xiàn)更優(yōu)的乙肝治療方式或療效更佳的乙肝治療藥品，或者公司產(chǎn)品的市場推廣不能達(dá)到預(yù)期，就會直接影響到公司盈利能力。

       其次，受行業(yè)政策帶來的影響，包括一致性評價制度、藥品銷售兩票制和國家集采等。

       例如，2021年凈利潤首現(xiàn)虧損是由多方面因素造成的，既有集采等政策持續(xù)影響，藥品價格有所下降，導(dǎo)致抗乙肝病毒藥物產(chǎn)品銷售收入、凈利潤隨之下降，也有因應(yīng)對越發(fā)激烈的市場競爭而加大研發(fā)費(fèi)用、銷售費(fèi)用，以及對部分資本化研發(fā)項(xiàng)目和存貨進(jìn)行減值計提等因素。

       再者，為實(shí)現(xiàn)向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型而加大研發(fā)費(fèi)用，也是引致業(yè)績下滑的原因之一。

       2022年，廣生堂凈利潤延續(xù)虧損，除了受集采政策影響下降所導(dǎo)致的毛利減少及資產(chǎn)減值等以外，還因推進(jìn)六個創(chuàng)新藥物項(xiàng)目而持續(xù)增大了研發(fā)費(fèi)用。

       困境在前，亟待破除。

       產(chǎn)品結(jié)構(gòu)更加豐富多元

       但營收占比仍較小

       能從集采的洪流中“上岸”的藥企，或是以豐富的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)增加抵御風(fēng)險能力，或是憑借創(chuàng)新核心競爭力實(shí)現(xiàn)了由仿到創(chuàng)的真正轉(zhuǎn)型。

       廣生堂正是從這兩方面密集落子，以求擺脫業(yè)績困境，制定了“內(nèi)生式增長和外延式拓展齊頭并進(jìn)”的發(fā)展策略：一方面持續(xù)投入創(chuàng)新藥研發(fā)，另一方面不斷加強(qiáng)外延并購，形成更豐富的產(chǎn)品梯隊(duì)。

       為了完善保肝護(hù)肝產(chǎn)業(yè)布局，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的協(xié)同和延伸，廣生堂于2018年收購了生產(chǎn)水飛薊制劑保肝護(hù)肝系列產(chǎn)品的中興藥業(yè)82.5%股權(quán)，后者是國內(nèi)較大的水飛薊制劑生產(chǎn)企業(yè)之一。

       據(jù)公司介紹，水飛薊賓類藥物是目前在世界范圍內(nèi)被認(rèn)可的一類天然植物保肝藥，也是治療肝炎的有效藥物，《慢性乙肝防治指南》、《藥物性肝損傷診療指南》明確的指南藥物。在收購之前，中興藥業(yè)的水飛薊賓葡甲胺、益肝靈片（又名水飛薊素）、復(fù)方益肝靈片等藥品就已被納入2017年版國家醫(yī)保目錄，其中主產(chǎn)品水飛薊素全國市場占有率居前。

       2023年9月12日，廣生堂還發(fā)布公告稱，擬以1060萬元作價收購章之俊持有的中興藥業(yè)5.8333%股權(quán)，實(shí)現(xiàn)對其全資控股?；久嫔希?022年中興藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營收2.01億元，凈利潤達(dá)到2179.81萬元。截至今年上半年，中興藥業(yè)凈資產(chǎn)為1.18億元。

       另外，廣生堂還通過自主研發(fā)、合作開發(fā)和產(chǎn)業(yè)并購等方式，布局或上市了多款重磅仿制藥，包括硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片、熊去氧膽酸膠囊、丙肝治愈核心用藥索磷布韋片等在研重磅仿制藥，以及富馬酸丙酚替諾福韋、男性健康藥物（西地那非+他達(dá)拉非+鹽酸達(dá)泊西汀片）和心血管藥物（利伐沙班片+匹伐他汀鈣片）等已上市銷售產(chǎn)品。

       隨著不斷優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，如今廣生堂已形成以核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物和保肝護(hù)肝藥物銷售為核心，覆蓋乙肝、丙肝、脂肪肝、肝纖維化、肝癌、保肝護(hù)肝等肝 臟健康全產(chǎn)品線的布局，并積極拓展了抗病毒、心血管、男性健康領(lǐng)域產(chǎn)品。

       從產(chǎn)品收入構(gòu)成看，2022年保肝護(hù)肝藥物占總營收比重為46.12%，毛利率高達(dá)79.73%，抗乙肝病毒藥物收入占比為40.2%，毛利率為45.39%，意味著以肝藥為主的抗病毒業(yè)務(wù)合計占公司超八成收入。

       另外，新產(chǎn)品線的布局合計占近兩成的收入，其中2022年心血管藥物、消化系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物和男性健康產(chǎn)品分別占總營收比重為5.83%、4.79%、0.86%和0.65%。

       不過需要注意的是，雖然公司產(chǎn)品類型已豐富多元，但由于多為仿制藥的緣故，愈發(fā)激烈的市場競爭很難讓收入體量在短時間內(nèi)得到爆發(fā)，貢獻(xiàn)更多收入。

       因此，真正擺脫困境的希望，就落在了創(chuàng)新藥管線上。

       孤注一擲創(chuàng)新藥

       能否成功翻身？

       創(chuàng)新藥管線布局，既是傳統(tǒng)藥企的增長看點(diǎn)，也是決定廣生堂能否成功翻身的核心關(guān)鍵。

       為此，廣生堂近年來保持著高強(qiáng)度研發(fā)力度，2020年至2023年上半年，研發(fā)費(fèi)用支出分別為0.47億元、0.69億元、1.85億元和0.79億元，占公司總營收的比重分別為12.88%、18.62%、48.08%和44.48%。

       可見，這兩年隨著創(chuàng)新藥管線的成熟度越來越高，廣生堂用將近一半的收入甚至以超過營收的研發(fā)投入花在了創(chuàng)新藥管線上，頗有孤注一擲、破釜沉舟的味道。

       從管線布局看，廣生堂已陸續(xù)在抗病毒、實(shí)體腫瘤、臨床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化等領(lǐng)域立項(xiàng)研發(fā)六個創(chuàng)新藥，并已取得多項(xiàng)突破和成果，六款在研創(chuàng)新藥均已獲批臨床。

       其中，進(jìn)度最快的泰中定（泰阿特韋GST-HG171片聯(lián)合利托那韋片）已完成II/III期關(guān)鍵性注冊臨床試驗(yàn)，已達(dá)到全部預(yù)設(shè)的主要療效終點(diǎn)，正推進(jìn)新藥上市申請NDA工作。

       GST-HG171為新冠口服藥3CL蛋白酶抑制劑，有著優(yōu)于輝瑞的Paxlovid的藥效表現(xiàn)和藥代動力學(xué)特征，患者轉(zhuǎn)陰時間相對縮短，而且藥物服用量比Paxlovid和目前已獲批附條件上市的其他廠家的同類產(chǎn)品更低。

       不過眾所周知，新冠疫情已經(jīng)離我們遠(yuǎn)去，新冠藥市場也早已沒有了。

       廣生堂之所以仍繼續(xù)投入資金研發(fā)這款新冠口服藥，既有經(jīng)濟(jì)學(xué)上所說的沉沒成本太大、難以割舍的因素，也有這款藥確實(shí)療效和安全性更佳、具有“藥物儲備”意義的原因。

       但比這兩者更重要的是，在傳統(tǒng)藥企向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型的大趨勢下，廣生堂或許更需要以這款藥去證明自己的創(chuàng)新研發(fā)核心競爭力，真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型從0到1的突破。

       排除已經(jīng)不能貢獻(xiàn)收入的新冠口服藥，其余5款在研創(chuàng)新藥便是廣生堂能否翻身的希望所在。

       其中，GST-HG161（吉奈替尼）屬于新型c-Met靶向藥物，不僅對肝細(xì)胞癌有效，也可能對胃腸癌、肺癌等有效，具有廣闊的市場前景，目前正在進(jìn)行Ib期多中心擴(kuò)展階段試驗(yàn)；GST-HG151屬于非酒精性脂肪性肝炎及肝纖維化治療新藥，具有靶標(biāo)選擇性好、成藥性強(qiáng)、藥效顯著和安全性高的特點(diǎn)，目前正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

       在口服治療乙肝創(chuàng)新藥方面，廣生堂共立項(xiàng)開發(fā)了三款乙肝治療創(chuàng)新藥物GST-HG121、GST-HG131、GST-HG141。

       其中，GST-HG141能有效削減HBV cccDNA，是全球First in class的MOA II型乙肝核心蛋白調(diào)制劑，是乙肝臨床治愈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，專一性針對病毒靶點(diǎn)，對宿主靶點(diǎn)作用風(fēng)險小，安全性高，目前已開展臨床II期研究，而且全球尚無該靶點(diǎn)藥物上市，先發(fā)優(yōu)勢顯著。

       GST-HG131是我國第一個獲批臨床的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制劑，屬First-in-Class全球領(lǐng)先項(xiàng)目，具有抑制乙肝表面抗原分泌的創(chuàng)新治療機(jī)制，能夠誘導(dǎo)HBV-RNA降解，降低HBsAg 水平，且具有良好的安全性，正在籌備開展II期臨床試驗(yàn)；GST-HG121也屬于乙肝表面抗原抑制劑，目前正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。

       可以看到，廣生堂布局的創(chuàng)新藥管線既有差異化的優(yōu)勢，也具備一定的市場先發(fā)優(yōu)勢。如果真能順利推進(jìn)研發(fā)，并早日獲批上市，或許能實(shí)現(xiàn)困境反轉(zhuǎn)。

       結(jié)語

       總體來看，廣生堂的在研創(chuàng)新藥多處于早期研發(fā)階段，隨著后期研發(fā)的逐漸推進(jìn)，所耗費(fèi)的資金和資源也更多。

       可實(shí)際上，廣生堂的賬上現(xiàn)金已剩余不足3億元，今年5月還終止了用于補(bǔ)充項(xiàng)目臨床試驗(yàn)費(fèi)用的9.48億元定增募資計劃，加之控股股東頻頻減持，真是雪上又加霜。

       如此看來，正在經(jīng)歷“屋漏偏逢連夜雨”窘?jīng)r的廣生堂，未來能否真正翻身，恐怕還真得看命運(yùn)的安排了。