云頂新耀授權(quán)合作伙伴輝瑞宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)伊曲莫德（etrasimod）用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的新藥上市許可申請(qǐng)

       中國(guó)云頂新耀（HKEX 1952.HK）的授權(quán)合作伙伴輝瑞公司（紐約證券交易所股票代碼：PFE ）宣布美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)每日一次口服的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑伊曲莫德（VELSIPITY?, etrasimod）用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的成人患者。云頂新耀正在亞洲開(kāi)展伊曲莫德（etrasimod）的多中心3期臨床研究，爭(zhēng)取盡早提交其在云頂授權(quán)范圍的新藥上市許可申請(qǐng)（NDA）。

       云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“祝賀我們的合作伙伴達(dá)成了這一重要里程碑，將為潰瘍性結(jié)腸炎患者提供他們迫切所需的創(chuàng)新、療效好且服用方便的治療方案。伊曲莫德是一種經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的有效治療方法，具有良好的臨床獲益和安全性，與其他 S1P 調(diào)節(jié)劑不同的是，伊曲莫德在誘導(dǎo)階段不需要調(diào)整劑量。同時(shí)，我們的合作伙伴還在開(kāi)展其針對(duì)克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、嗜酸細(xì)胞食管炎、斑禿等多種適應(yīng)癥的臨床研究，伊曲莫德有望成為廣譜的自身免疫疾病重磅藥物。近年來(lái)，中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎和其他自免性疾病發(fā)病率迅速上升，我們期待能夠盡快推進(jìn)亞洲的3期臨床研究，早日在中國(guó)及其它亞洲國(guó)家和地區(qū)完成注冊(cè)上市。”

       伊曲莫德（etrasimod）亞太臨床試驗(yàn)牽頭研究者、世界胃腸病學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)副主任委員、中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院吳開(kāi)春教授表示：“Etrasimod在美國(guó)FDA獲批是一個(gè)非常重要的里程碑，可為中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者提供新的治療選擇。該疾病的患者通常會(huì)嘗試不同的治療方法，有些患者對(duì)使用注射療法（如生物制劑）有顧慮。而Etrasimod具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征，這種新一代S1P調(diào)節(jié)劑通過(guò)口服、每日一次的治療方案即可達(dá)到無(wú)激素緩解，可為患者帶來(lái)更先進(jìn)便捷的治療選擇。目前亞太臨床試驗(yàn)患者招募已完成，期待中國(guó)及其他亞洲國(guó)家早日獲批，造福更多患者。”

       到2030年，中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)預(yù)計(jì)將比2019年增加一倍以上，達(dá)到約100萬(wàn)人，這表明中國(guó)市場(chǎng)對(duì)于該疾病的創(chuàng)新療法存在巨大未滿(mǎn)足需求。伊曲莫德（etrasimod）由Arena Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)，輝瑞于2022年完成了對(duì)Arena Pharmaceuticals的收購(gòu)，而云頂新耀早在2017年已從Arena獲得了在大中華區(qū)和韓國(guó)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化伊曲莫德（etrasimod）的獨(dú)家權(quán)利。

       此次美國(guó)FDA的批準(zhǔn)是基于ELEVATE UC 3期注冊(cè)性研究（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的結(jié)果，該研究旨在評(píng)價(jià)既往對(duì)至少一種常規(guī)治療、生物制劑或JAK抑制劑治療失敗或不耐受的潰瘍性結(jié)腸炎患者，每日一次服用2mg etrasimod的安全性和療效。這兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究均達(dá)到了所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，安全性特征與既往研究一致。

       在ELEVATE UC 52研究中，第12周時(shí)，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為27.0%，而安慰劑對(duì)照組的臨床緩解率為7.0%（差異為20.0%，P=<.001）；第52周時(shí)，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為32.0%，而安慰劑對(duì)照組的臨床緩解率為7.0%（差異為26.0%，P=<.001）。在ELEVATE UC 12研究中，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者臨床緩解率為26.0%，而安慰劑對(duì)照組的臨床緩解率為15.0%（差異為11.0%，P=<.05）。所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均在第12周達(dá)到，包括內(nèi)鏡改善和粘膜愈合。伊曲莫德（etrasimod）的安全性與之前的研究一致，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和頭暈（發(fā)生率≥5%）。

       關(guān)于伊曲莫德（etrasimod）

       伊曲莫德（etrasimod）是一種每日一次口服的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，采用優(yōu)化的藥理學(xué)設(shè)計(jì)，與S1P受體1、4和5結(jié)合。

       伊曲莫德治療潰瘍性結(jié)腸炎的新藥上市申請(qǐng)已在多國(guó)遞交，包括加拿大、澳大利亞、墨西哥、俄羅斯、瑞士和新加坡。歐洲藥品管理局 (EMA) 已接受其新藥上市申請(qǐng) (MAA)，預(yù)計(jì)將于 2024 年初做出決定。

       關(guān)于ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12

       ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12是ELEVATE UC 3 期注冊(cè)性研究中的關(guān)鍵性試驗(yàn)。

       ELEVATE UC 52是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，包括12周的誘導(dǎo)期和40周的維持期。從第12周開(kāi)始，所有患者均可繼續(xù)接受其隨機(jī)治療；與基線時(shí)相比，疾病無(wú)改善或疾病惡化的患者可以停止治療，符合條件的患者可入組開(kāi)放擴(kuò)展研究。該試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）在12周和52周治療后的安全性和達(dá)到臨床緩解的療效性。主要終點(diǎn)是臨床緩解，定義為基于梅奧評(píng)分中3個(gè)子項(xiàng)的改善，包括排便次數(shù)單項(xiàng)評(píng)分為0（或?yàn)?且較基線降低至少為1分，便血單項(xiàng)評(píng)分為0，內(nèi)鏡單項(xiàng)評(píng)分<=1 (排除易脆）。在ELEVATE UC 52中，第12周時(shí)，接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者和接受安慰劑的患者的臨床緩解率分別為27.0%和7.0%（20.0%差異，P?.001），第52周時(shí)分別為32.0%和7.0%（26.0%差異，P?.001）。所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括第12周和第 52 周時(shí)的內(nèi)鏡改善和粘膜愈合情況以及第52周時(shí)的無(wú)激素緩解和持續(xù)臨床緩解）均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善。

       ELEVATE UC 12是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估伊曲莫德（etrasimod）在12周治療后的安全性和達(dá)到臨床緩解的療效，評(píng)估基于FDA要求的3個(gè)子項(xiàng)的改良梅奧評(píng)分。在ELEVATE UC 12中，26.0%接受伊曲莫德（etrasimod）治療的患者和15%接受安慰劑的患者臨床癥狀得到緩解（11.0%差異，P <.05）。第12周時(shí)達(dá)到了試驗(yàn)的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括內(nèi)鏡改善和粘膜愈合。

       在ELEVATE UC 12中，伊曲莫德（etrasimod） 2mg治療組和安慰劑治療組發(fā)生治療中出現(xiàn)的不良事件（AE）的患者比例相似，而在ELEVATE UC 52中，etrasimod 2 mg組的這一比例高于安慰劑組。兩項(xiàng)試驗(yàn)中各治療組之間發(fā)生嚴(yán)重不良事件的患者比例相似。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，截至第52周，伊曲莫德（etrasimod）治療組中發(fā)生率為3%及以上且高于安慰劑組的最常見(jiàn)治療中出現(xiàn)的不良事件為頭痛、UC加重、COVID-19感染、頭暈、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、腹痛和惡心。沒(méi)有報(bào)告心動(dòng)過(guò)緩或房室阻滯的嚴(yán)重不良事件。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，啟動(dòng)etrasimod治療不需要復(fù)雜的向上滴定方案。

       在ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12中，分別有近三分之二的患者既往從未接受過(guò)生物制劑或JAK抑制劑治療。