三年賺25億，創(chuàng)新藥倒?fàn)數(shù)纳饨?jīng)

       原本想靠原本想靠license in+“淘金中國(guó)”的故事行走江湖的聯(lián)拓生物，可能也沒(méi)想到，自己會(huì)做起“倒?fàn)?rdquo;的生意，還能靠低買(mǎi)高賣(mài)賺上一大筆。“淘金中國(guó)”的故事行走江湖的聯(lián)拓生物，可能也沒(méi)想到，自己會(huì)做起“倒?fàn)?rdquo;的生意，還能靠低買(mǎi)高賣(mài)賺上一大筆。

       通過(guò)轉(zhuǎn)賣(mài)創(chuàng)新藥的權(quán)益，聯(lián)拓生物已經(jīng)賺到了兩桶金。

       第一桶金是在一年前，聯(lián)拓生物將引進(jìn)的RSV藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣(mài)給輝瑞。通過(guò)這次轉(zhuǎn)賣(mài)，聯(lián)拓生物不僅賺回了首付款，還獲得了躺著就能拿銷(xiāo)售分成的機(jī)會(huì)。

       第二桶金是在一天前，聯(lián)拓生物將引進(jìn)的mavacamten藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣(mài)給了百時(shí)美施貴寶。這一買(mǎi)一賣(mài)之間聯(lián)拓生物收入3.5億美元，約合25億元。

       聯(lián)拓生物這種創(chuàng)新藥另類(lèi)賺錢(qián)故事，與其眼光有關(guān)，在藥物研發(fā)早期就發(fā)現(xiàn)并敢于下注。除此之外，更與其“背景”有關(guān)。

       某種程度上，低買(mǎi)高賣(mài)這更像是投資模式，而非藥企的發(fā)展模式。而聯(lián)拓生物正是由Perceptive Advisors于2019年孵化的。

       后者是一家專(zhuān)注于生命科學(xué)領(lǐng)域投資機(jī)構(gòu)，管理資產(chǎn)超過(guò)70億美元。在原本的規(guī)劃中，其看中的是中國(guó)市場(chǎng)，因此成立聯(lián)拓生物，要把歐美市場(chǎng)突破性療法引入中國(guó)及亞洲主要市場(chǎng)，僅用2年時(shí)間便引進(jìn)9款產(chǎn)品。

       然而計(jì)劃趕不上變化，資本寒冬驟降，“淘金中國(guó)”的故事也變成了“倒?fàn)?rdquo;的生意。

       從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，即使不考慮license in的成功率，聯(lián)拓生物的操作也不具有可復(fù)制性。當(dāng)然，這起碼為Biotech們提供了一種新的解題思路，除了賣(mài)藥，藥企賺錢(qián)的方式還有很多種。

       畢竟，只有活下去才能繼續(xù)追求遠(yuǎn)方。

       / 01 /

       賣(mài)出下金蛋的鵝

       當(dāng)初，聯(lián)拓生物從MyoKardia手中拿下mavacamten權(quán)益時(shí)，或許未曾預(yù)料到，這筆交易會(huì)在三年后給自己帶來(lái)何等的富貴。

       將時(shí)間拉回到2020年8月，彼時(shí)聯(lián)拓生物以4000萬(wàn)美元首付款+1.475億美元里程碑款的價(jià)格，從MyoKardia手中拿下了mavacamten大中華區(qū)、泰國(guó)和新加坡開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。

       這是一種肌球蛋白調(diào)節(jié)劑，能夠抑制心肌肌球蛋白，減少肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白橫橋的形成，從而能減少癥狀性梗阻性肥厚型心肌病患者的心臟過(guò)度收縮。

       事實(shí)上，近些年來(lái)藥企對(duì)mavacamten一直頗為關(guān)注。早在2014年，賽諾菲便與MyoKardia達(dá)成合作共同研發(fā)mavacamten。不過(guò)，在2019年1月，因?yàn)閼?zhàn)略原因，賽諾菲放棄了這款藥物的繼續(xù)研發(fā)。

       受到這個(gè)消息的影響，當(dāng)時(shí)不少人對(duì)這款產(chǎn)品的未來(lái)失去了信心，認(rèn)為是因?yàn)閿?shù)據(jù)不好賽諾菲才選擇了退貨。

       但這并未影響聯(lián)拓生物對(duì)這款產(chǎn)品的看好，2020年8月，聯(lián)拓生物拿下了這款藥物的部分權(quán)益。

       從后視鏡的角度來(lái)看，聯(lián)拓生物的這筆交易做得極為劃算。因?yàn)?，就在?lián)拓生物拿下這款藥物部分權(quán)益后的兩個(gè)月，百時(shí)美施貴寶便以高達(dá)131億美元的價(jià)格收購(gòu)了MyoKardia，看中的便是mavacamten。

       百時(shí)美施貴寶對(duì)mavacamten寄予厚望，預(yù)測(cè)其2029年的銷(xiāo)售額將達(dá)到40億美元。2022年4月，mavacamten成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療NYHA評(píng)級(jí)為II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者。

       在國(guó)內(nèi)，mavacamten研發(fā)進(jìn)展同樣順利。今年8月，在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的EXPLORER-CN III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。目前，NMPA正在對(duì)mavacamten的上市申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。

       按理說(shuō)，接下來(lái)的故事應(yīng)該是mavacamten成功獲批上市，聯(lián)拓生物繼續(xù)將這款藥物推進(jìn)至商業(yè)化，成功獲得一款商業(yè)化藥物。

       但現(xiàn)實(shí)總比想象的精彩，就在mavacamten距離獲批上市僅一步之遙之際，聯(lián)拓生物卻將其權(quán)益賣(mài)給了百時(shí)美施貴寶。

       眼看mavacamten就要到收獲的時(shí)候了，聯(lián)拓生物卻把這只下金蛋的鵝拱手讓出，這又是為什么？

       / 02 /

       聯(lián)拓生物的最 佳選擇

       對(duì)于聯(lián)拓生物來(lái)說(shuō)，這或許也是無(wú)奈之舉。因?yàn)樵诤谫Y窗口關(guān)閉的情況下，聯(lián)拓生物賬上的現(xiàn)金儲(chǔ)備并不算太充裕。

       截至2023年6月30日，聯(lián)拓生物的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、有價(jià)證券和受限制現(xiàn)金總額為2.673億美元，公司預(yù)計(jì)能繼續(xù)運(yùn)營(yíng)延續(xù)到2025年上半年。

       但若是聯(lián)拓生物自己搭建商業(yè)化平臺(tái)來(lái)銷(xiāo)售mavacamten，情況或許就不一樣了。

       眾所周知，新藥上市后的商業(yè)化推廣同樣需要巨大投入。根據(jù)西南證券數(shù)據(jù)，即使是銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)成熟的全球一流藥企，每年依舊要拿出銷(xiāo)售額的20%~30%用于藥品銷(xiāo)售推廣，biotech的銷(xiāo)售費(fèi)用率則能達(dá)到100%以上。

       在僅有一款產(chǎn)品問(wèn)世的情況下，如此高昂的商業(yè)化投入顯然會(huì)加速消耗聯(lián)拓生物賬上的現(xiàn)金，因此，自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)算不上明智之舉。

       更何況，百時(shí)美施貴寶給出的報(bào)價(jià)，對(duì)聯(lián)拓生物來(lái)說(shuō)誘惑力十足。

       根據(jù)雙方達(dá)成的交易，聯(lián)拓生物將獲得3.5億美元。此外，聯(lián)拓生物本需要向MyoKardia支付的1.275億美元的剩余里程碑也不用交了。

       這意味著，刨去聯(lián)拓生物當(dāng)年付出的4000萬(wàn)美元首付款，以及兩年來(lái)在mavacamten上投入的8682萬(wàn)美元的研發(fā)費(fèi)用，聯(lián)拓生物還能從這筆交易中賺到2.2億美金左右的利潤(rùn)，約合人民幣16億元。這顯然比自己賣(mài)藥輕松、穩(wěn)妥得多。

       權(quán)衡利弊之下，聯(lián)拓生物選擇變賣(mài)產(chǎn)品權(quán)益的做法也就能夠理解了。

       事實(shí)上，這并非是聯(lián)拓生物第一次通過(guò)轉(zhuǎn)賣(mài)產(chǎn)品權(quán)益而獲益。在2021年3月，聯(lián)拓生物曾以1400萬(wàn)美元首付款+1.05億美元里程碑付款，獲得RSV藥物Sisunatovir在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和新加坡地區(qū)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2022年12月，聯(lián)拓生物所擁有的Sisunatovir的權(quán)益被輝瑞看中。

       為此，輝瑞將聯(lián)拓生物此前付出的2000萬(wàn)美元首付款退回，同時(shí)，由輝瑞負(fù)責(zé)這款藥物的后續(xù)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，而聯(lián)拓生物還有資格從中獲得1.35億美元的商業(yè)里程碑付款以及銷(xiāo)售分成。

       又退首付款又有銷(xiāo)售分成可以拿，聯(lián)拓生物再次向我們展示了什么叫躺賺。

       / 03 /

       創(chuàng)新藥的另類(lèi)賺錢(qián)方式

       事實(shí)上，這種倒賣(mài)藥物權(quán)益賺錢(qián)的方式，不僅局限于聯(lián)拓生物，國(guó)內(nèi)還有其他藥企也做過(guò)類(lèi)似的交易，比如云頂新耀。

       2019年，云頂新耀從Immunomedics手中獲得了TROP-2 ADC藥物Trodelvy的中國(guó)、韓國(guó)及部分東南亞國(guó)家的獨(dú)家權(quán)益。2年后，云頂新耀又把Trodelvy的權(quán)益，還給了Immunomedics。一買(mǎi)一賣(mài)之間，云頂新耀最高回報(bào)可達(dá)3.3億美元，也就是20多億人民幣，是當(dāng)年首付款和里程碑款3.6倍。

       看到云頂新耀和聯(lián)拓生物的另類(lèi)賺錢(qián)故事，想必不少藥企也開(kāi)始心動(dòng)。畢竟，通過(guò)一買(mǎi)一賣(mài)就獲得如此豐厚的回報(bào)的生意，看起來(lái)吸引力頗大。

       那么，這種模式對(duì)大部分創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)能否復(fù)制？答案是很難。

       事實(shí)上，轉(zhuǎn)賣(mài)藥物權(quán)益看似簡(jiǎn)單，但也有著極高隱形的門(mén)檻。這門(mén)生意既考驗(yàn)藥企的眼光，需要企業(yè)在研發(fā)早期就看到產(chǎn)品的潛力，同時(shí)還考驗(yàn)藥企的臨床能力。一旦對(duì)藥物的潛力看走了眼，藥物也不是沒(méi)有可能砸在自己手里。

       事實(shí)上，藥物上市后發(fā)展不及預(yù)期，最終玩脫了的例子也不是沒(méi)有。比如，2020年8月雀巢以26億美金的價(jià)格收購(gòu)了Aimmune，獲得了其抗花生過(guò)敏治療產(chǎn)品Palforzia。當(dāng)時(shí)分析師預(yù)測(cè)，2024年這款藥物銷(xiāo)售額可能達(dá)到17.5億美元。

       但實(shí)際上這款藥物的銷(xiāo)售不及預(yù)期，2022年11月，雀巢經(jīng)過(guò)戰(zhàn)略評(píng)估后認(rèn)為Palforzia使用率不足，并于2023年計(jì)提了約21億美元的減值費(fèi)用。

       2023年9月，雀巢將Palforzia出售給了Stallergenes Greer公司，雖然這筆交易的具體金額沒(méi)有公布，但在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，鑒于Palforzia上市后的表現(xiàn)，這筆交易的價(jià)格大概率不會(huì)太高。

       事實(shí)上，像雀巢這樣引進(jìn)一款藥物后，藥物表現(xiàn)不及預(yù)期只能低價(jià)轉(zhuǎn)賣(mài)，又或者藥物都沒(méi)能研發(fā)成功爛在手里才是常態(tài)。

       尤其是在當(dāng)下，創(chuàng)新藥低垂的果實(shí)被摘完的情況下，想要通過(guò)license in買(mǎi)到一款成功的創(chuàng)新藥，難度更是大幅度上升。

       說(shuō)到底，倒騰創(chuàng)新藥這門(mén)生意實(shí)際上充滿(mǎn)了極大的不確定性，云頂新耀和聯(lián)拓生物的際遇，對(duì)于大多數(shù)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)終究是可遇而不可求的。