周末前，默沙東宣布與第一三共達(dá)成合作協(xié)議。聯(lián)合開(kāi)發(fā)3款A(yù)DC項(xiàng)目，并全球除日本進(jìn)行潛在的商業(yè)化。
兩天后，科倫博泰公告稱收到默沙東的正式書(shū)面通知，兩款臨床前ADC藥物的合作終止。
兩者消息均與ADC項(xiàng)目有關(guān)，一時(shí)間又將ADC關(guān)鍵詞推向了新的熱搜，讓人頻頻討論消息細(xì)節(jié)之外，也感嘆熱點(diǎn)技術(shù)的強(qiáng)大號(hào)召力。
同時(shí)，針對(duì)兩項(xiàng)消息，除了兩款臨床前ADC藥物變動(dòng)外，科倫博泰與默沙東之間的合作無(wú)其他變動(dòng)之外，關(guān)于默沙東ADC的種種行為背后的討論，其實(shí)更讓旁觀者們興趣盎然。
默沙東正在給14款A(yù)DC管線的靶點(diǎn)排序
目前，從消息層面來(lái)看，默沙東在ADC領(lǐng)域的合作已經(jīng)有了14款藥品之多，而且從其官網(wǎng)披露的相關(guān)數(shù)據(jù)、各項(xiàng)合作的金額來(lái)看，默沙東似乎正在試圖給14款項(xiàng)目的靶點(diǎn)進(jìn)行排序，而顯然，其中最受期待的必定是剛剛與第一三共達(dá)成合作的her3 ADC、B7-H3等，其次才是科倫、Seagen的Claudin18.2與LIV-1等等。
1. HER3方面，第一三共的patritumab deruxtecan是目前進(jìn)度最靠前的項(xiàng)目，其次是百利天恒的BL-B01D1、宜聯(lián)生物的YL202、恒瑞的SHR-A2009等臨床II、I期管線。
（手動(dòng)統(tǒng)計(jì)，研發(fā)進(jìn)度存在更新時(shí)間差，錯(cuò)誤望指正）
2. B7-H3方面，處于臨床II期的項(xiàng)目最多，第一三共的DS-7300、邁威康的7MW3711、MacroGenics的MGC-018、翰森生物的HS-20093、信達(dá)生物的IBI129、宜聯(lián)生物的YL201、映恩生物的DB-1311都是研發(fā)靠前的項(xiàng)目，之后還有百奧泰的BAT-8009、艾伯維的ABBV-155等。
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3. CDH6方面，第一三共的DS-6000與MorphoSys AG 的HKT-288研發(fā)進(jìn)度最靠前，普眾的AMT-707臨床申請(qǐng)中。
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4. Claudin18.2方面，Sotio AS的SO-N102、禮新醫(yī)藥的LM-302目前以臨床II期優(yōu)勢(shì)居前，其次信達(dá)、石藥、君實(shí)、科倫博泰、康諾亞等多家企業(yè)的管線則處于臨床I期階段。
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5. Nectin-4方面，除維恩妥人單抗（enfortumab vedotin）外，邁威康的9MW-2821、Silverback Therapeutics的SBT-6290都進(jìn)入了臨床II期；恒瑞的SHR-A2102、Corbus?Pharmaceuticals的CRB-701目前則處于臨床I期；君實(shí)生物、科倫等布局的管線則尚處于臨床前。
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6. LIV-1：目前雖然Seagen方面降低了LIV-1 ADC的開(kāi)發(fā)優(yōu)先級(jí)，但其仍是LIV-1的靶點(diǎn)中進(jìn)度比較靠前的，其次是博銳生物的BRY812。
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假如當(dāng)初segen的Padcev靶點(diǎn)是her3？
當(dāng)年，默沙東考慮400億美元收購(gòu)Seagen，卻奈何世事無(wú)常，最終失之交臂，成為默沙東ADC領(lǐng)域最意難平的事情。
可倘若，當(dāng)初Padcev的靶點(diǎn)正是目前默沙東心中ADC排位首要的HER3，或者默沙東400億收購(gòu)Seagen能夠順利進(jìn)行，后續(xù)VelosBio、科倫博騰與第一三共的合作還能繼續(xù)進(jìn)行下去嗎？
畢竟，默沙東大手筆入局ADC領(lǐng)域的目的，可不一定單純是創(chuàng)造繼K藥之后的又一大單品吧。
默沙東布局ADC的核心用途是？
盡管全球ADC市場(chǎng)空間正在逐漸增大，ADC藥物也逐漸被證實(shí)可以為患者帶來(lái)更多的治療選擇和延長(zhǎng)生存期的希望，有關(guān)媒體報(bào)道稱ADC領(lǐng)域2022年全球銷售規(guī)模超過(guò)70億美元，同比增長(zhǎng)28%，ADC技術(shù)領(lǐng)域有望于2023年突破百億美元大關(guān)。
但以ADC作為大單品，來(lái)施行為他人作嫁衣的事或許并非默沙東的核心目的，至少就目前而言ADC項(xiàng)目更多的還只是默沙東為延長(zhǎng)其K藥生命周期的“工具藥”而已。
4月3日，默沙東和Seagen宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)K藥聯(lián)合Padcev一線治療不適合接受以順鉑為基礎(chǔ)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC），成為第一款獲批的PD1與ADC聯(lián)合療法。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示該聯(lián)合療法有效降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)53%，中位OS與中位PFS與化療組相比近乎翻倍。
2023年ESMO大會(huì)上，吉利德也公布其Sacituzumab govitecan（SG）與enfortumab vedotin（EV）聯(lián)用作為二線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）的臨床數(shù)據(jù)，其客觀緩解率為71%（15/21），包括2名完全緩解和13名部分緩解；2名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。SG+EV在治療難治性尿路上皮癌患者中表現(xiàn)出了較高的安全性，客觀緩解率為71%。
至少目前來(lái)看，免疫療法與ADC聯(lián)用的腫瘤治療趨勢(shì)基本確定，隨著ADC技術(shù)的成熟，ADC作為一類“高效、靶向化療”，正在顯示出與PD-1/L1聯(lián)用的潛力，有望逐步替代單純化療，成為后PD1時(shí)代的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。絕大多數(shù)現(xiàn)有免疫療法+化療的腫瘤治療方案也將在未來(lái)升級(jí)為免疫療法+ADC的形式。
但是，如何聯(lián)用，和誰(shuí)聯(lián)用并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案，K藥后續(xù)能與哪款A(yù)DC、哪個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)用的效果最好，也不得而知，her3 ADC、B7-H3有可能，Claudin18.2與LIV-1也不無(wú)可能。
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