抗艾滋病新藥，能否將艾迪藥業(yè)拉出泥沼？

       隨著治療藥物的研發(fā)與創(chuàng)新，艾滋病已從一種致死性的疾病，轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期管理的慢性病。雖然目前還無法治愈，但艾滋病的影響已在逐步變小，需要終身服用藥物也造就了一個(gè)龐大的市場(chǎng)。但由于中國(guó)特殊的國(guó)情，參與抗HIV藥物研發(fā)的藥企始終得不到重視，艾迪藥業(yè)便是其中之一。

       生存與發(fā)展

       8月22日，艾迪藥業(yè)發(fā)布半年報(bào)，2023年上半年，其總營(yíng)收2.39億元，同比增長(zhǎng)223.59%；凈利潤(rùn)虧損960萬元，較上年同期減少虧損85.92%；歸母扣非凈利潤(rùn)虧損2344.39萬元，減少虧損69.03%。

       艾迪藥業(yè)2023年上半年?duì)I收數(shù)據(jù)

來源：半年報(bào)

       2023年上半年對(duì)艾迪藥業(yè)來說，是十分輕松祥和愜意的半年。去年底，又一款抗HIV創(chuàng)新藥艾諾米替獲批上市，大大地增強(qiáng)了艾迪藥業(yè)在抗艾領(lǐng)域的地位。

       艾諾韋林于2021年6月獲批上市，10月被納入《中國(guó)艾滋病診療指南2021版》，

       12月被納入醫(yī)保目錄，獲官方認(rèn)可速度之快令人側(cè)目。該產(chǎn)品是全新結(jié)構(gòu)的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），用于治療HIV-1感染初治患者。

       艾諾米替2022年12月獲批上市，是一款三聯(lián)單片復(fù)方抗HIV-1感染化學(xué)藥品1類新藥，是在艾諾韋林的基礎(chǔ)上，加入兩個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）—富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和拉米夫定（3TC）所組成的復(fù)方制劑。另外，針對(duì)經(jīng)治患者的與進(jìn)口原研藥艾考恩丙替頭對(duì)頭III期試驗(yàn)已于2023年6月順利完成48周主要有效性研究。敢于挑戰(zhàn)國(guó)際暢銷藥，艾迪藥業(yè)值得掌聲鼓勵(lì)。

       2023年上半年借助艾諾米替上市，艾迪藥業(yè)的抗HIV藥物實(shí)現(xiàn)銷售金額3282.66萬元，同比增長(zhǎng)317.7%。

       除兩款已上市產(chǎn)品之外，艾迪藥業(yè)的抗HIV在研管線還布局了十分完整的產(chǎn)品矩陣。

       ACC017是新一代抗HIV病毒整合酶抑制劑，2023年上半年已完成API注冊(cè)批生產(chǎn)及檢驗(yàn)，完成制劑DEMO批、注冊(cè)批生產(chǎn)，目前非臨床研究按計(jì)劃進(jìn)行中；ACC027是一款HIV治療長(zhǎng)效藥物，已完成多輪化合物設(shè)計(jì)、制備，累計(jì)完成數(shù)十個(gè)化合物的活性測(cè)試與體外成藥性試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化及開展動(dòng)物藥代試驗(yàn)；ADC201是多替拉韋納的仿制研發(fā)，已完成API工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)；ADC202是達(dá)蘆那韋的仿制研發(fā)，已完成API小試工藝開發(fā)報(bào)告、摻雜試驗(yàn)，啟動(dòng)API技術(shù)轉(zhuǎn)移。

艾迪藥業(yè)研發(fā)管線

來源：半年報(bào)

       在抗HIV新藥產(chǎn)生營(yíng)收以前，艾迪藥業(yè)主要依靠人源蛋白產(chǎn)生收入，產(chǎn)品包括烏司他丁粗品、尤瑞克林粗品和尿激酶粗品。2023年上半年，艾迪藥業(yè)實(shí)現(xiàn)人源蛋白粗品收入1.72億元，同比增長(zhǎng)323.5%。

       但是在人源蛋白業(yè)務(wù)上，艾迪藥業(yè)存在較大的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。

       首先是烏司他丁粗品、尤瑞克林粗品依賴天普生化。注射用烏司他丁是天普生化的獨(dú)家品種，尤瑞克林主要采購(gòu)方也是天普生化，因此天普生化一直是艾迪藥業(yè)最大的下游客戶，最高時(shí)來自天普生化的收入達(dá)到整體收入的69.11%。與天普生化簽訂的《年度采購(gòu)框架合同》約定的最終采購(gòu)期限及至2023年末，如果現(xiàn)有協(xié)議到期后與天普生化的合作存在不確定性，將會(huì)產(chǎn)生較大不利影響。

       其次是2023年上半年向南大藥業(yè)銷售人源蛋白粗品1.23億元，占當(dāng)期艾迪藥業(yè)總體人源蛋白粗品業(yè)務(wù)收入的比重為73.21%，占總營(yíng)收的52.62%，單一客戶依賴情況較為嚴(yán)重。南大藥業(yè)主要銷售產(chǎn)品為注射用尿激酶以及小分子肝素鈉原料藥，其中，注射用尿激酶占據(jù)了我國(guó)人源尿激酶成品制劑市場(chǎng)份額的41.36%，市占率第一。如果南大藥業(yè)自身業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)情況出現(xiàn)波動(dòng)進(jìn)而影響采購(gòu)需求，艾迪藥業(yè)就要損失很大一部分收入。

       作為國(guó)內(nèi)布局抗HIV最全管線的藥企，艾迪藥業(yè)專注是值得肯定的。但是在各類抗HIV藥物層出不窮的當(dāng)下，整個(gè)市場(chǎng)的遠(yuǎn)景其實(shí)不是特別樂觀。

       市場(chǎng)前景蒙塵

       自全球第一個(gè)抗艾藥物齊多夫定問世后，至今已有六類近50種抗HIV藥物上市，分別為核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs）、整合酶抑制劑（INSTIs）、融合酶抑制劑（FIs）及CCR5抑制劑。

       特別是自2018年起，全球抗HIV新藥上市呈現(xiàn)出井噴式發(fā)展。吉利德的比克恩丙諾片（Biktarvy）、中裕新藥的艾巴利珠單抗（Trogarzo）、ViiV Healthcar的磷坦姆沙韋和默沙東的多拉韋林（Pifeltro）等藥物相繼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

       現(xiàn)在活躍在市場(chǎng)上的藥物約有二、三十種，全球抗HIV藥物市場(chǎng)規(guī)模約400億美元。2022年全球抗HIV藥物銷售TOP5的單品銷售金額均超過了10億美元，分別為Biktary（必妥維）104億美元、Genvoya（捷夫康）24億美元、Descovy（達(dá)可揮）19億美元、Triumeq（綏美凱）18億美元，Tvicay（特威凱）14億美元。

抗HIV藥物分類及代表品種

來源：參考資料3

       但是在中國(guó)，抗HIV藥物市場(chǎng)規(guī)模則小得可憐，僅在30-40億元左右。

       造成如此懸殊的情況主要由于中國(guó)特殊的國(guó)情。國(guó)家于2003年出臺(tái)“四免一關(guān)懷”政策，免費(fèi)發(fā)藥給HIV感染者。時(shí)至今日，國(guó)家免費(fèi)用藥仍然是中國(guó)HIV感染者的主要藥物來源。

       特殊的政策和有限的市場(chǎng)規(guī)模制約了中國(guó)抗HIV創(chuàng)新藥的發(fā)展。截至目前，包括艾迪藥業(yè)的艾諾韋林和艾諾米替在內(nèi)，中國(guó)自主創(chuàng)新的抗HIV藥物僅4款獲批上市，另外兩款分別為前沿生物的艾博衛(wèi)泰（2018年獲批）以及因作為新冠特 效藥而聲名大噪的真實(shí)生物阿茲夫定（2021年7月獲批）。

       艾諾韋林、艾諾米替和阿茲夫定需每日服藥1次；艾博韋泰通過靜脈注射方式，可以實(shí)現(xiàn)一周給藥一次的用藥頻率。長(zhǎng)效作為抗HIV創(chuàng)新藥研發(fā)的主要方向，在國(guó)際上已取得了很大的突破，國(guó)內(nèi)這4款抗HIV創(chuàng)新藥在國(guó)際范圍內(nèi)，幾乎沒有優(yōu)勢(shì)。

       2022年2月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了GSK旗下Viiv Healthcare和強(qiáng)生旗下Janssen的抗HIV藥物Cabenuva（Cabotegravir和Rilpivirine）上市申請(qǐng)，該藥僅需每?jī)蓚€(gè)月服用一次；2022年8月，吉利德宣布其注射用HIV藥物Sunlenca（Lenacapavir）已獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，這款藥每年只需要兩次用藥就能控制HIV病毒。

       2023年7月，Cabotegravir已經(jīng)登陸中國(guó)，中文通用名卡替拉韋，注射液和片劑同時(shí)獲批。

       中國(guó)的抗HIV創(chuàng)新藥要跟這些進(jìn)口長(zhǎng)效制劑同臺(tái)競(jìng)技，勝算不是特別理想。

       另一個(gè)變化的情況是，中國(guó)的艾滋病人正在減少。

       根據(jù)歷年《全國(guó)法定傳染病疫情概況》統(tǒng)計(jì)，我國(guó)感染HIV人數(shù)從2019年的71204人減少至2021年的60154人，降低15.5%；死亡人數(shù)從2019年的20999人減少至2021年的18819人。我國(guó)HIV的發(fā)病率從2019年的5.0986(每10萬人)降低至2021年的4.2669(每10萬人)，有效降低了16.3%；死亡率也從2019年的1.5036(每10萬人)降低至2021年的1.3919(每10萬人)，降幅達(dá)7.4%。

       諸多復(fù)雜的因素疊加，使得國(guó)產(chǎn)抗HIV創(chuàng)新藥的前景蒙上了一層不確定的陰影，也因此，艾迪藥業(yè)始終得不到市場(chǎng)的青睞。

       結(jié)語

       盡管市場(chǎng)前景蒙塵，但我們依然要?dú)J佩艾迪藥業(yè)的勇氣，并為其不懈的努力加油。在當(dāng)前的中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)，多的是ME-TOO企圖撿便宜的吊兒郎當(dāng)，缺的是明知山有虎偏向虎山行的猛士。從艾迪藥業(yè)的整體發(fā)展布局看，其在加碼抗HIV創(chuàng)新藥的同時(shí)，也比較注重造血能力的建設(shè)，畢竟在創(chuàng)新藥時(shí)代，首先得求得生存。至于前景和獲益，市場(chǎng)在變化，形勢(shì)也在變化，一切都無法下定論。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       艾迪藥業(yè)官網(wǎng)、公告、年報(bào)等

       華安證券研報(bào)

       《GSK、吉利德等持續(xù)加碼的HIV市場(chǎng)，本土創(chuàng)新如何迎來黃金時(shí)代？》，同寫意，2023-2-13

       《艾滋病藥物市場(chǎng)大漲近40%，TOP10品種熱銷》，米內(nèi)網(wǎng)，2022-12-1