2023，ADC進(jìn)入百億美金元年

       DS-8201引爆ADC后，整個(gè)賽道熱度不斷升溫，海內(nèi)外藥企都在跑步入局。

       目前，全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市，還有400多款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。這幾年，隨著獲批數(shù)量不斷增加，新玩家的不斷加入，整個(gè)ADC賽道，尤其HER2靶點(diǎn)已經(jīng)非常內(nèi)卷。

       就在所有人不顧一切向前沖的時(shí)候，一個(gè)被忽略的事實(shí)卻是，ADC熱度雖高、DS-8201療效也確實(shí)炸裂，但在此前相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，整個(gè)ADC賽道的藥物銷售額并不高。

       2022年，ADC藥物的銷售總額不過(guò)77.02億美元。要知道，同期老藥王修美樂(lè)的銷售額達(dá)到212億美元。也就是說(shuō)，火熱的ADC賽道的商業(yè)化成績(jī)單，還不及一款超級(jí)重磅炸 彈藥物的一半。

       當(dāng)然，對(duì)于ADC賽道來(lái)說(shuō)，這樣的成績(jī)單注定只是暫時(shí)的。

       如今，ADC的市場(chǎng)規(guī)模正在快速增長(zhǎng)，今年上半年已經(jīng)突破50億美元。按照這樣的趨勢(shì)，2023年ADC市場(chǎng)規(guī)模有望突破100億美元。

       毋庸置疑的是，隨著適應(yīng)癥的拓展、商業(yè)化提速，ADC的市場(chǎng)規(guī)模必將在未來(lái)邁上更高的臺(tái)階。

       實(shí)體瘤ADC乘風(fēng)破浪

       從2000年第一款A(yù)DC藥物獲批上市算起，耗時(shí)23年，ADC賽道才終于突破了百億美元大關(guān)。

       23年前，“魔法子 彈”穿越百年證明了自己能夠成藥。彼時(shí)輝瑞帶著首 款A(yù)DC藥物上市。但礙于安全性和療效，這款藥物沒能引起波瀾。ADC賽道也在十幾年時(shí)間中默默無(wú)聞。

       直到DS-8201引爆整個(gè)ADC賽道，才開始有越來(lái)越多的藥企注意到這一領(lǐng)域。

       隨著整個(gè)賽道的熱度復(fù)蘇，越來(lái)越多的玩家參與其中，ADC藥物的銷量也在不斷爬坡，市場(chǎng)規(guī)模也以肉眼可見的速度擴(kuò)張。

       2023年上半年，所有ADC藥物的銷售額已經(jīng)突破50億美元，按照這樣的趨勢(shì)來(lái)看，ADC行業(yè)在2023年將成功突破百億美元銷售額門檻。

       而在這個(gè)過(guò)程中，為ADC賽道做出最大貢獻(xiàn)的，非實(shí)體瘤ADC藥物莫屬。

       目前為止，在全球獲批上市的15款A(yù)DC藥物中有7款靶向血液學(xué)適應(yīng)癥，8款靶向?qū)嶓w瘤適應(yīng)癥。而這8款A(yù)DC藥物，在上半年銷售額合計(jì)達(dá)到34.19億美元，為ADC領(lǐng)域貢獻(xiàn)一大半的收入。

       其中，靶向HER2的DS-8201和T-DM1貢獻(xiàn)最大。

       DS-8201，自2019年獲批上市后銷售額不斷增長(zhǎng)，到今年上半年銷售總額達(dá)11.69 億美元。并且，DS-8201仍在不斷進(jìn)擊，以拿下更多的適應(yīng)癥。DS-8201年銷售額破百億美元，或許也只是時(shí)間問(wèn)題。

       不過(guò)，有人歡喜有人憂愁，同為HER2 ADC藥物的T-DM1，在DS-8201的擠壓下已經(jīng)輝煌不再。雖然今年上半年其銷售額仍然有11.95億美元，略勝DS-8201一籌，但在下半年情況或許就將發(fā)生變化。

       畢竟，上半年T-DM1的銷售增長(zhǎng)近乎停止，不難推測(cè)，2023年DS-8201將力壓T-DM1成為ADC領(lǐng)域的新王。

       除了這兩款產(chǎn)品，全球首 個(gè)獲批上市的TROP2 ADC藥物trodelvy，上半年銷售額達(dá)到4.82億美元；全球首 個(gè)獲批治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的ADC藥物，Padcev上半年銷售額達(dá)到5.13億美元。按照這一趨勢(shì)，這兩款藥物都有望在2023年突破10億美元大關(guān)。

       值得一提的是，由ImmunoGen研發(fā)的Elahere，上市僅半年時(shí)間，2023年上半年銷售額也達(dá)到了1.07億美元。

       通過(guò)這些藥物的表現(xiàn)，我們也不難看出，在實(shí)體瘤領(lǐng)域ADC的優(yōu)勢(shì)所在。

       血液瘤ADC稍遜一籌

       盡管ADC發(fā)跡于血液瘤，2000年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第一款A(yù)DC藥物Mylotarg，就是用于治療急性髓系白血病。此后上市的多款A(yù)DC藥物，大多也是用于治療血液瘤。

       但在血液瘤領(lǐng)域，ADC的表現(xiàn)則稍遜一籌，僅有Adcetris和Polivy兩款A(yù)DC藥物表現(xiàn)較為可圈可點(diǎn)。

       其中，Adcetris是一款靶向CD30的ADC藥物，早在2011年這款藥物就獲批上市，用于治療霍奇金淋巴瘤（HL）和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL），可謂是ADC領(lǐng)域的元老。

       Adcetris也是1977年以來(lái)，HL領(lǐng)域批準(zhǔn)的首 個(gè)創(chuàng)新藥。此后，隨著適應(yīng)癥的不斷拓展，其銷售額緩步提升。2022年，Adcetris銷售額合計(jì)達(dá)14.69億美元，在全球ADC藥物銷售額排行榜中位列第二。

       今年上半年，Adcetris銷售額排名滑落至第三名，但仍達(dá)到8.21億美元。

       血液瘤領(lǐng)域另一款潛力產(chǎn)品是靶向CD79的ADC藥物Polivy。自2019年上市以來(lái)，Polivy銷售額從2020年的1.81億美元，增長(zhǎng)至2022年的5.91億美元。今年上半年，其銷售額達(dá)到4.05億美元，同比增長(zhǎng)114%，按照這一趨勢(shì)，Polivy有很大可能在今年突破10億美元的門檻。

       不過(guò)，除了這兩款藥物，其他血液瘤ADC藥物的表現(xiàn)并不如人意。

       比如，靶向BCMA的ADC藥物Blenrep今年上半年銷售額大幅度萎縮，僅為0.25億美元。影響B(tài)lenrep銷售額的是其療效問(wèn)題。

       2022年11月7日，葛蘭素史克宣布，Blenrep單藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床失敗。在臨床試驗(yàn)失敗不久后，葛蘭素史克宣布，已根據(jù)FDA的要求，啟動(dòng)撤回Blenrep的上市許可。

       療效不及預(yù)期，也并非Blenrep這一款A(yù)DC的問(wèn)題。

       阿斯利康的CD22 ADC藥物L(fēng)umoxiti，雖然在2018年9月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療至少接受過(guò)2次既往全身治療的復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血病成人患者。但阿斯利康表示將會(huì)在2023年7月前，將Lumoxiti永 久撤出美國(guó)市場(chǎng)。

       而促使阿斯利康做出這一決定的原因就在于，由于療效不佳，在過(guò)去幾年前Lumoxiti的銷量并不好。

       看來(lái)，ADC藥物要想在血液瘤領(lǐng)域獲得更大的增長(zhǎng)，還需要不斷證明自己的實(shí)力。

       未競(jìng)的戰(zhàn)爭(zhēng)

       當(dāng)然，全球藥企對(duì)于ADC的向往，并不會(huì)因?yàn)锳DC在血液瘤領(lǐng)域的表現(xiàn)而受到影響。事實(shí)上，當(dāng)下ADC的火爆程度依舊，仍有不少藥企在加碼ADC領(lǐng)域。

       好的一點(diǎn)是，如今布局ADC的藥企正在逐漸回歸理智，已經(jīng)很少有玩家，頭鐵繼續(xù)沖向HER2、TROP2等內(nèi)卷的靶點(diǎn)。更多的藥企開始在ADC領(lǐng)域選擇差異化打法，比如在靶點(diǎn)上進(jìn)行差異化探索，在適應(yīng)癥上瞄準(zhǔn)未滿足的臨床需求。

       所以我們也能發(fā)現(xiàn)，最近一段時(shí)間以來(lái)，國(guó)內(nèi)藥企圍繞著ADC申報(bào)的臨床，更多集中于一些小眾靶點(diǎn)。

       比如，豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟(jì)神州布局了B7H3 ADC，復(fù)宏漢霖布局了STEAP1 ADC，昂闊醫(yī)藥布局了CDH6 ADC，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州布局了CEA ADC。與HER2、TROP2等熱門靶點(diǎn)相比，這些藥企們選擇的靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局要好得多。

       通過(guò)這樣的布局，這些玩家或許也能在ADC領(lǐng)域開拓出一片新的天地。不過(guò)，這些FIC藥物的研發(fā)難度，自然也會(huì)比HER2這樣的成熟靶點(diǎn)高許多。作為勇敢者的回報(bào)，這些藥企一旦成功也會(huì)獲得可觀的回報(bào)。

       ADC賽道的未來(lái)，也將會(huì)在這些勇敢者的探索下，走向更廣闊的天地，百億美元只是ADC賽道商業(yè)化的開端，ADC領(lǐng)域的競(jìng)賽不會(huì)結(jié)束。

       相反，這場(chǎng)競(jìng)賽只會(huì)隨著各方實(shí)力的增強(qiáng)而愈演愈烈。ADC世界永遠(yuǎn)是強(qiáng)者的天堂。