產(chǎn)品分類導(dǎo)航
CPHI制藥在線 資訊 信達生物在Nature Cancer上發(fā)表IBI363(PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白)的部分臨床前結(jié)果

信達生物在Nature Cancer上發(fā)表IBI363(PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白)的部分臨床前結(jié)果

熱門推薦: 信達生物 IBI363 抗腫瘤
來源:美通社
  2023-08-08
2023年8月8日,信達生物制藥集團宣布其抗PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白的部分早期臨床前核心機制研究結(jié)果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature雜志子刊 Nature Cancer 。

       2023年8月8日,信達生物制藥集團宣布其抗PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白的部分早期臨床前核心機制研究結(jié)果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature雜志子刊 Nature Cancer (影響因子=22.7)。文章標題為"IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+ T cells"。

       白細胞介素2(Interleukin-2,IL-2)是第一個被發(fā)現(xiàn)和鑒定在T細胞發(fā)育和擴增中起重要作用的細胞因子,早在20世紀90年代,阿地白介素(IL-2)即被美國FDA批準用于轉(zhuǎn)移性腎細胞癌和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療,然而由于其選擇性差、治療窗窄、副反應(yīng)大,未能廣泛應(yīng)用于臨床。IL-2作為一個雙功能的細胞因子,既可以通過IL-2受體αβγ三聚體誘導(dǎo)激活CD4+調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cell, Treg),維持機體免疫抑制,又可以通過IL-2受體βγ二聚體刺激CD8+T細胞和自然殺傷細胞,維持機體抗腫瘤作用。絕大多數(shù)開發(fā)者采取去除IL-2與IL-2受體α的結(jié)合的策略,來減少IL-2突變對Treg細胞刺激,從而降低免疫抑制并最大化IL-2的抗腫瘤效果。然而這些IL-2的突變體("not-α"IL-2)在臨床上表現(xiàn)卻不盡人意。本文針對以上現(xiàn)象,采取頭對頭對比實驗,有以下重要發(fā)現(xiàn):

          •   與"not-α"IL-2突變體相比較,保留IL-2受體α (CD25) 結(jié)合活性的α-biased IL-2突變體在MC38、CT26、EMT6等小鼠模型中,展現(xiàn)出更優(yōu)秀的抗腫瘤活性,且毒 性更低;

          •   在腫瘤內(nèi),α-biased IL-2突變體可以更有效的激活腫瘤特異性T細胞(tumor-specific T cells,TSTs),同Treg類似,這一群TSTs同樣高表達CD25,從而可以更好的接收到α-biased IL-2的信號。與之相對,"not-α"IL-2更傾向于擴增CD25-的旁觀T細胞(bystander T cells),因此帶來的抗腫瘤作用有限。同時在外周,"not-α"IL-2能夠顯著的擴增外周T細胞,而α-biased IL-2突變體則更偏向于擴增外周Treg細胞,從而減少IL-2帶來的毒 性作用。

          •   CD25與PD-1共表達于腫瘤內(nèi)的CD8的一個亞群上(PD-1+CD25+CD8+),與PD-1單陽性和雙陰性細胞雙比較, PD-1+CD25+CD8+ T細胞展現(xiàn)出更強的IL-2, IFN-γ, TNF-α以及GZMB等細胞因子分泌。CD25阻斷性抗體或者IL-2抗體可以顯著抑制這一亞群細胞的增殖,從而削弱PD-1抗體的抗腫瘤活性。

       本文的通訊作者,信達生物制藥集團高級總監(jiān)何開杰表示:"我們非常高興這項基礎(chǔ)研究的結(jié)果能夠被學(xué)術(shù)同仁認可并發(fā)表在高水平的學(xué)術(shù)期刊上,這也很好的體現(xiàn)了信達國清院一直以來堅持科研創(chuàng)新的理念。IL-2是腫瘤免疫領(lǐng)域中最重要的細胞因子,本研究的創(chuàng)新之處在于我們提出了IL-2發(fā)揮抗腫瘤藥效的全新作用機制,并挑戰(zhàn)了過去20年學(xué)術(shù)界廣泛認同的'IL-2教條理論 (IL-2 dogma)',為設(shè)計更加安全有效的IL-2藥物提供了新的思路。同時,本研究還提出了以'IL-2 signature' 作為全新的生物標志物來預(yù)測腫瘤病人對PD-1抗體的響應(yīng),也為后續(xù)預(yù)測PD-1抗體藥效,以及開展IL-2加PD-1抗體的聯(lián)合治療提供了理論基礎(chǔ)?;诒狙芯康陌l(fā)現(xiàn),我們設(shè)計了IBI363分子來克服某些人群對PD-1抗體的耐藥。目前IBI363正在進行臨床I期進行藥效和安全性評估,希望在未來能為腫瘤病人提供更多的治療選擇。"

       IBI363是由信達生物自主研發(fā)的潛在同類首 創(chuàng)(First-in-Class)新藥,有效成分為PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白。基于上述研究成果,IL-2臂采用α-biased設(shè)計,在提高療效的同時降低IL-2相關(guān)毒 性,而PD-1結(jié)合臂可以實現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。因此,IBI363具有同時阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項功能,可以更精確和有效地實現(xiàn)對腫瘤特異性T細胞的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性,在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。同時,在臨床前模型中,IBI363安全性特征良好,整體安全性可控。目前IBI363在中國和澳大利亞進行臨床I期研究,以評估IBI363在晚期實體瘤或淋巴瘤受試者中安全性、耐受性和初步有效性。

       關(guān)于信達生物

       "始于信,達于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。

       自成立以來,公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域,其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 9個產(chǎn)品獲得批準上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達伯 舒®),貝伐珠單抗注射液(達攸同®),阿達木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達伯華®),佩米替尼片(達伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞 普替尼膠囊(睿妥®),和伊基奧侖賽注射液(??商K®)。同時, 2個品種在NMPA審評中,6個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

       信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊,包括眾多海歸專家,并與美國禮來制藥、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30項戰(zhàn)略合作。 信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時,秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來,始終心懷科學(xué)善念,堅守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目,讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進步,用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月,信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者,藥物捐贈總價值數(shù)億元。 信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

相關(guān)文章

合作咨詢

   肖女士    021-33392297    Kelly.Xiao@imsinoexpo.com

2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有(保留一切權(quán)利) 滬ICP備05034851號-57