現(xiàn)實(shí)打敗企業(yè)家，手握13億美金卻放棄創(chuàng)業(yè)的biotech

       在故事的前半段，EQRx是一家有理想、有前景的明星biotech。

       2020年成立之初，EQRx便以顛覆者的姿態(tài)登場——

       瞄準(zhǔn)美國創(chuàng)新藥高價(jià)背后的需求，意圖用低價(jià)me too藥物，顛覆整個(gè)行業(yè)。

       靠著“價(jià)格屠夫”的故事，EQRx成立一年半時(shí)間，就吸金超25億美元、成為超級獨(dú) 角 獸。

       然而，幾年時(shí)間，美國創(chuàng)新藥世界的規(guī)則變了，F(xiàn)DA不斷收緊藥物審批條件，EQRx低價(jià)me too藥物策略已經(jīng)不再走得通。它不得不放棄原有的商業(yè)模式，回歸現(xiàn)實(shí)。

       雖然“價(jià)格屠夫”決定放下手中的屠刀，但其顛覆故事并未戛然而止。EQRx還有其他機(jī)會，因?yàn)楣举~上還有13億美元的資金，足夠支撐其東山再起。

       但現(xiàn)實(shí)終究不是電視劇。這一次，東山再起的故事沒有出現(xiàn)。即便手握巨額現(xiàn)金，EQRx還是選擇了放棄掙扎，賣身Revolution。

       EQRx的宏大理想在觸礁現(xiàn)實(shí)后，轟然崩塌。就像一根緊繃的繩子突然斷裂，市場沒有想到，EQRx會這么快賣身。

       在創(chuàng)新藥世界里，多數(shù)人都是被理想支配的。他們躊躇滿志的踏入這一行業(yè)，帶著改變?nèi)祟愇磥淼膲粝氤霭l(fā)。但現(xiàn)實(shí)總是那么不盡如人意，所有不理性的理想主義，最終都會被市場的理性所打敗。

       EQRx不是第一個(gè)賣身的企業(yè)，也不會是最后一個(gè)。經(jīng)歷過市場的殘酷之后，如今越來越多的biotech掌舵者或許在思考：他們是否還應(yīng)該繼續(xù)堅(jiān)持下去？

       被證偽的低價(jià)策略

       要成為顛覆者，自然要時(shí)刻準(zhǔn)備好證明自己，亦或被證偽。

       很不幸，EQRx是被證偽的那一個(gè)。

       與大部分明星biotech，依靠優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)獲得資本青睞不同，EQRx最吸引資本市場的，是其與眾不同的商業(yè)邏輯。

       EQRx瞄準(zhǔn)美國創(chuàng)新藥高價(jià)背后的需求，意圖用低價(jià)me too藥物，顛覆整個(gè)行業(yè)。按照EQRx創(chuàng)始人Alexis Borisy的設(shè)想，EQRx的商業(yè)邏輯，是從全球引進(jìn)高質(zhì)量的me too藥物，然后在原研藥專利到期、后續(xù)新機(jī)制藥物上市之前獲批，依靠低價(jià)優(yōu)勢爭奪原研藥的份額。

       當(dāng)時(shí)，EQRx的管線中有著數(shù)十款產(chǎn)品，其中最 具希望的是從國內(nèi)引進(jìn)的PD-L1以及第三代EGFR-TKI藥物。

       EQRx預(yù)期，公司將會在成立5年內(nèi)上市第1個(gè)藥物，10年內(nèi)能夠上市10種藥物，并且在2026年實(shí)現(xiàn)盈利?？雌饋恚绹锟萍碱I(lǐng)域又一顆新星正在冉冉升起。

       當(dāng)初的EQRx吸引了不少資本的關(guān)注。2020 年EQRx完成2億美元的A輪融資，2021年EQRx原計(jì)劃上市募資12億美元，但由于認(rèn)購火爆，融資額達(dá)到18億美元。

       遺憾的是，現(xiàn)實(shí)情況的激變，讓EQRx的理想主義出師未捷身先死。

       過去一段時(shí)間以來，F(xiàn)DA不斷縮緊創(chuàng)新藥審核理念。一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下，才能夠獲批上市。

       在美國非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是K藥。所以，EQRx的PD-L1獲批上市的基礎(chǔ)，是和K藥進(jìn)行頭對頭臨床。而EQRx引進(jìn)sugemalimab之時(shí)，該適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法還是化療。所以，EQRx當(dāng)時(shí)開展臨床對照組療法，同樣也是化療。

       如果，EQRx再花重金和K藥進(jìn)行頭對頭臨床實(shí)驗(yàn)，那么依靠低價(jià)策略或許連研發(fā)費(fèi)用都賺不回來。并且，EQRx引進(jìn)的PD-L1藥物僅有國內(nèi)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA顯然不愿意批準(zhǔn)純粹基于海外數(shù)據(jù)的藥物。

       這種情況下，EQRx決定放棄sugemalimab管線，還放棄了低價(jià)策略。

       獨(dú)特的商業(yè)模式被證偽，EQRx不得不按下重置按鈕。

       顛覆者終被終結(jié)

       當(dāng)“價(jià)格屠夫”決定放下手中的屠刀，一個(gè)顛覆故事也戛然而止。但EQRx還有其他機(jī)會，它的處境尚未到危及生命的地步。

       原因在于，趕上創(chuàng)新藥融資熱潮的EQRx，在2021年上市時(shí)拿到了大量融資。即便三年過去，EQRx超10億美元的現(xiàn)金儲備仍然充足，足夠公司撐到2028年。

       在這種情況下，如果EQRx及時(shí)進(jìn)行研發(fā)調(diào)整、裁員、砍管線，公司的情況也不會太差。

       事實(shí)上，起初EQRx也的確是這樣做的。在2022年的三季報(bào)中，EQRx披露放棄了PD-L1在美國上市計(jì)劃的同時(shí)，宣布放棄了低價(jià)策略。

       與此同時(shí)，EQRx會繼續(xù)推進(jìn)兩款第三代EGFR TKI aumolertinib，及CDK4/6抑制劑Lerociclib的臨床工作。其中，CDK 4/6 抑制劑于前正在與已批準(zhǔn)的藥物來曲唑聯(lián)合治療一線晚期子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行3期試驗(yàn)。或許，再堅(jiān)持一段時(shí)間，EQRx就能等到產(chǎn)品上市。

       此后，公司還裁掉了57%的員工，將管線中的產(chǎn)品砍至僅剩Lerociclib一款。在一系列操作后，EQRx在相當(dāng)長的一段時(shí)間里，仍然能夠活下去。

       按照這個(gè)趨勢，EQRx如果及時(shí)調(diào)整研發(fā)方向、繼續(xù)進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)，雖然無法繼續(xù)做一家明星藥企，但也能變成一家普普通通的biotech活下去。

       但是，失去理想的EQRx沒有堅(jiān)持太久。8月1日，Revolution Medicines宣布將以全股票交易的方式收購EQRx。

       根據(jù)并購協(xié)議，EQRx將以26美元/股的價(jià)格獲得價(jià)值2億美元的股票，另外8.7億美元的股票按照5日平均價(jià)的6%折價(jià)定價(jià)。

       這筆并購?fù)瓿珊?，EQRx的命運(yùn)將就此劃上一個(gè)句號，甚至公司的產(chǎn)品管線也會被完全喊停。

       因?yàn)?，Revolution表示對EQRx的任何一個(gè)管線都不感興趣，之所以會用股票并購EQRx，也只是為了獲得公司賬上13億美元的現(xiàn)金，利用這筆資金來支持自己的三項(xiàng)RAS抑制劑的研發(fā)。

       這也意味著，EQRx在其堅(jiān)持的理想主義被現(xiàn)實(shí)殺死后，徹底放棄了掙扎。EQRx發(fā)展過程中所有不理性的理想主義，最終都被市場的理性所打敗。

       被現(xiàn)實(shí)抹殺的理想主義

       EQRx想要憑借自身力量，撼動美國創(chuàng)新藥的價(jià)格體系，這本身就是一件帶有理想主義色彩的事情。

       站在當(dāng)下的視角來看，EQRx的覆滅似乎在不少人的意料之中，因?yàn)镕DA對于me too藥物的收緊，早有預(yù)兆。

       但在創(chuàng)新藥高速發(fā)展、行業(yè)資金充沛的三年前，EQRx打造出來的商業(yè)模式不算完 美，卻充滿想象力。

       美國苦高價(jià)藥久矣，EQRx的出現(xiàn)，恰好滿足了市場的期待，這也是不少資金愿意在它身上下注的原因。高風(fēng)險(xiǎn)的反面是，高回報(bào)。

       所以即便知道這一商業(yè)模式的風(fēng)險(xiǎn)，有些人依然會選擇賭一把。

       在生物科技有過連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的Alexis Borisy就是這樣一個(gè)賭徒。他認(rèn)為自己看到了一個(gè)巨大商機(jī)，要以極低的價(jià)格提供高質(zhì)量的藥物，讓EQRx成為攪局者。

       創(chuàng)業(yè)者總是相似的，他們敏銳發(fā)現(xiàn)機(jī)會、冒險(xiǎn)勁頭十足，他們不愿意也不相信失敗。但現(xiàn)實(shí)不會盡如人意，往往會給這些創(chuàng)業(yè)者，深刻的教訓(xùn)。

       當(dāng)行業(yè)熱潮消散，瘋狂的人們開始回歸理性，EQRx的理想主義也不得不面對現(xiàn)實(shí)的拷問，這樣的商業(yè)邏輯究竟能不能跑得通？如果不能，公司的價(jià)值自然也會隨之湮滅。

       去年宣布放棄低價(jià)策略的EQRx后，變成一家普普通通的藥企，沒有優(yōu)越的創(chuàng)新能力，沒有拿得出手的產(chǎn)品，也不再有任何吸引力。如今EQRx的市值只剩不到10億美元，距離巔峰時(shí)期縮水30多億美元。

       EQRx和它改變美國生物制藥行業(yè)的夢想，一同沉沒。

       回到國內(nèi)來說，過去幾年在市場行情上行之際，資本源源不斷的涌入這個(gè)行業(yè)，也給了不少biotech做夢的權(quán)利。不少過去幾年剛剛成立的biotech，便定下成為biopharma的理想。

       隨著生物制藥寒冬的來臨，biotech也到了夢醒時(shí)分。殘酷的現(xiàn)實(shí)打破了biotech的理想，不少創(chuàng)業(yè)者開始回歸現(xiàn)實(shí)。

       前有科望醫(yī)藥變賣產(chǎn)業(yè)化設(shè)施，把蘇州工藝開發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施，賣給了CDMO巨頭藥明生物；后有和鉑醫(yī)藥放棄核心管線，把處于臨床后期的巴托利單抗，授權(quán)給石藥集團(tuán)。

       這些藥企的選擇，都凸顯了同一個(gè)現(xiàn)實(shí)，當(dāng)理想主義的創(chuàng)業(yè)者撞上現(xiàn)實(shí)的暗礁，再有抱負(fù)的人也不一定能夠堅(jiān)持到最后。