江蘇艾迪藥業(yè)艾諾米替片Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

       重要內(nèi)容提示：

       1、江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）于近日取得復(fù)邦德®（艾諾米替片，又稱復(fù)方 ACC007 片，研發(fā)項(xiàng)目代號(hào)：ACC008）轉(zhuǎn)換治療經(jīng)治獲得病毒抑制的人免疫缺陷病毒 1（HIV-1）感染者Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告（方案編號(hào)：ASL-ACC008-301），公司計(jì)劃在國(guó)內(nèi)外專業(yè)會(huì)議中通報(bào)或展示此數(shù)據(jù)。

       2、臨床試驗(yàn)結(jié)果能否支持藥品遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)、能否最終獲得上市批準(zhǔn)以及何時(shí)獲得上市批準(zhǔn)尚存在不確定性。公司根據(jù)《自愿信息披露管理制度》規(guī)定，基于維護(hù)投資者利益，自愿披露可能影響公司股票交易價(jià)格或與投資者作出價(jià)值判斷和投資決策有關(guān)的信息，敬請(qǐng)廣大投資者注意潛在的投資風(fēng)險(xiǎn)，公司將按有關(guān)規(guī)定及時(shí)對(duì)后續(xù)進(jìn)展情況履行信息披露義務(wù)。

       一、藥品相關(guān)情況

       （一）藥品基本情況

       藥品通用名：艾諾米替片

       劑型：復(fù)方片劑

       注冊(cè)分類：化學(xué)藥品 1 類

       艾諾米替片系公司開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)單片復(fù)方抗 HIV-1 感染化學(xué)藥品 1 類新藥，是在公司抗 HIV-1 感染化學(xué)藥品 1 類新藥—新型非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）艾諾韋林片（商品名:艾邦德®）的基礎(chǔ)上，加入兩個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）—富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和拉米夫定（3TC）所組成的復(fù)方制劑。艾諾米替片于 2022 年 12 月 30 日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20220033），用于治療成人HIV-1感染初治患者。作為完整抗 HIV 方案，艾諾米替片口服單片復(fù)方制劑的組合方案系國(guó)際國(guó)內(nèi)抗 HIV 臨床實(shí)踐指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。HIV-1 感染者僅需每天服用艾諾米替片 1 片，無(wú)需再服用其他抗 HIV 藥物，可以顯著減輕患者服藥負(fù)擔(dān)，改善依從性，提高療效，減少耐藥發(fā)生。

       （二）藥品研發(fā)進(jìn)展

       公司于 2020 年 7 月 29 日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意公司就艾諾米替片治療經(jīng)治的 HIV-1 感染者開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。經(jīng)與 CDE 溝通，確定了艾諾米替片的Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案為與進(jìn)口原研藥物整合酶抑制劑艾考恩丙替片（商品名：捷扶康®，由美國(guó)吉利德公司研發(fā)，我國(guó)首 個(gè)納入醫(yī)保、廣泛使用的抗 HIV 創(chuàng)新單片復(fù)方制劑）開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)。2022年 3 月末，完成全部 762 例受試者的入組工作。2023 年 6 月，Ⅲ期臨床試驗(yàn)順利完成 48 周主要有效性研究，并隨后完成了數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、統(tǒng)計(jì)分析以及臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

       艾諾米替片的Ⅲ期臨床試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)首 個(gè)針對(duì)經(jīng)治獲得病毒抑制 HIV-1 感染者的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)治療頭對(duì)頭對(duì)照大型Ⅲ期臨床研究。艾諾米替片治療成年經(jīng)治HIV-1 感染者新適應(yīng)癥若順利獲批上市，將為國(guó)內(nèi)經(jīng)治 HIV-1感染者提供一個(gè)與國(guó)際方案同步的新選擇，滿足國(guó)內(nèi)經(jīng)治 HIV-1 感染者轉(zhuǎn)換治療需求。

       二、藥品最新臨床研究情況

       公司開(kāi)展的艾諾米替片Ⅲ期臨床研究為多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性平行對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)。計(jì)劃納入 762 例確診后經(jīng)過(guò)一種 NNRTI 聯(lián)合兩種 NRTIs治療的 HIV-1 感染者，按 1:1 隨機(jī)平行分為兩組，試驗(yàn)組服用艾諾米替片及匹配模擬劑（n=381），對(duì)照組服用艾考恩丙替片及匹配模擬劑（n=381）。主要研究目的是證明在治療 48 周時(shí)，艾諾米替片組 HIV-1RNA 載量≥50 copies/mL 受試者的比例（持久病毒抑制失敗率）不劣于艾考恩丙替片組（非劣效性界值為美國(guó)FDA 技術(shù)導(dǎo)則要求的 4%）。主要有效性終點(diǎn)為參照美國(guó) FDA Snapshot 法則治療48周時(shí) HIV-1 RNA 載量≥50 copies/mL（雅培 RT-PCR 檢測(cè)）的受試者百分比，關(guān)鍵性次要有效性終點(diǎn)為治療 48 周時(shí) HIV-1 RNA 載量<50 copies/mL 的受試者百分比。安全性終點(diǎn)為治療 48 周臨床及實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)估。

       本研究在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院等 10 家臨床中心開(kāi)展，共納入 762例受試者，757 例受試者完成 48 周治療研究（99.3%），5 例受試者中斷治療和/或提前退出研究（0.7%）。治療 48 周時(shí)，艾諾米替組 HIV-1 RNA 載量≥50copies/mL（包括時(shí)間窗內(nèi)無(wú)病毒學(xué)數(shù)據(jù)）的受試者百分比為 1.84%（7/381），艾考恩丙替組則為 1.57%（6/381）；經(jīng)基線分層校正，兩組百分比差值為 0.3%，95%CI [-1.6, 2.1]，達(dá)成非劣效性。治療 48 周時(shí)，艾諾米替組 HIV-1 RNA 載量<50copies/mL 的受試者百分比為 98.2%（374/381），艾考恩丙替組則為 98.4%（375/381）；經(jīng)基線分層校正，兩組百分比差值為-0.3%，95%CI [-2.1, 1.6]。本研究治療 48 周無(wú)受試者符合耐藥檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（病毒學(xué)失敗確證訪視中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) HIV RNA>400 copies/mL）。

       兩組均耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)，因 TEAE中斷治療和/或退出治療受試者<1%，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，未發(fā)生死亡事件。但艾諾米替組藥物不良反應(yīng)（ADR）、3-5 級(jí) TEAE 及 3-5 級(jí) ADR 發(fā)生率均低于艾考恩丙替組（P 值均<0.05）。常見(jiàn) TEAE（≥5%）方面，艾諾米替組在體重增加、血脂異常及血尿酸升高發(fā)生率方面均低于艾考恩丙替組；參考《中國(guó)血脂管理指南（2023 年）》，兩組基線時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分層相當(dāng)，但治療 48 周時(shí)艾諾米替組在低密度脂蛋白、總膽固醇、非高密度脂蛋白及甘油三酯致病性 ASCVD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面低于艾考恩丙替組（P<0.05）。兩組用藥后轉(zhuǎn)氨酶均值較基線均有所降低，尿素氮、血肌酐、血清磷用藥后保持基本穩(wěn)定，腎小球?yàn)V過(guò)率均值較基線均有所升高。

       總體而言，與艾考恩丙替片（捷扶康®）相比，艾諾米替片對(duì)于經(jīng)治獲得病毒抑制的 HIV 感染者可以持久維持病毒抑制且有效性相當(dāng)，肝 臟和腎 臟安全性方面相當(dāng)，而在血脂、體重及尿酸等心血管代謝安全性指標(biāo)方面具有優(yōu)勢(shì)。

       三、風(fēng)險(xiǎn)提示

       醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)，易受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，未來(lái)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)存在諸多不確定性。獲得本次臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告可向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心遞交新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)，但能否最終獲得上市批準(zhǔn)以及何時(shí)獲批均具有不確定性。敬請(qǐng)廣大投資者注意潛在的投資風(fēng)險(xiǎn)。

       公司將積極推進(jìn)上述研發(fā)項(xiàng)目，并嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定對(duì)項(xiàng)目后續(xù)研發(fā)進(jìn)展及時(shí)履行信息披露義務(wù)。