降脂藥市場(chǎng)正遭遇格局重塑

       血脂異常的出現(xiàn)往往是悄無(wú)聲息的，很多人已經(jīng)高血脂了卻不自知，病程時(shí)間久了，可能會(huì)導(dǎo)致多種心血管疾病接踵而來(lái)。在我國(guó)，人群中血脂異常的問(wèn)題正在逐年嚴(yán)重，反映在降脂藥市場(chǎng)上便是整體市場(chǎng)規(guī)模的不斷擴(kuò)容，即將突破500億元。他汀類藥物目前依然是降脂藥主角，但后浪如PCSK9抑制劑也在不斷取得突破，整個(gè)降脂藥市場(chǎng)格局正處在劇烈重塑的過(guò)程中。

       本文梳理了2022年降脂藥銷售TOP 10品種，試圖通過(guò)銷售額的升降沉浮一窺未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

       市場(chǎng)規(guī)模及分類

       高血脂癥是由于脂質(zhì)代謝運(yùn)轉(zhuǎn)異常，人體血漿中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）高于正常值以及高密度脂蛋白（HDL-C）低于正常值所引起的代謝性疾病。高血脂癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病以及糖尿病、腎衰竭等疾病的主要病因，臨床診斷依據(jù)人體血脂水平可分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥以及混合型高脂血癥四大類。

       據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年大約有1700萬(wàn)人死于這種慢性疾病，占全球總死亡人數(shù)的30%左右。血脂異常多發(fā)于60歲以上的老年人群，我國(guó)老年人血脂異?？傮w患病率高達(dá)47%。

       與此同時(shí)，我國(guó)血脂異常趨向年輕化，根據(jù)國(guó)家心血管病中心的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)18歲及以上人群的血脂異?？傮w患病率從18.6%提升至40.4%。在存量與增量的雙重驅(qū)動(dòng)下，降血脂藥市場(chǎng)有著廣闊的發(fā)展前景。

       根據(jù)共研產(chǎn)業(yè)資訊數(shù)據(jù)，2022年，我國(guó)降脂藥市場(chǎng)規(guī)模約470億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率10%，預(yù)計(jì)2023年市場(chǎng)規(guī)模將突破500億元。

       2017-2023年中國(guó)降脂藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及增速

來(lái)源：參考資料5

       降血脂藥物是一種用于降低血液中膽固醇和三酰甘油水平的藥物，主要用于預(yù)防和治療心血管疾病。根據(jù)作用機(jī)制不同，降脂藥主要分為他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸類藥物、膽汁螯合劑、PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型）抑制劑等類別。

       他汀類

       他汀類藥物主要是通過(guò)選擇性抑制膽固醇的合成限速酶一羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)起作用，使體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成減少，減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的來(lái)源。

       迄今為止他汀類已經(jīng)發(fā)展了三代，是目前治療高膽固醇血癥的主要藥物。第一代是以發(fā)酵方法從微生物中獲得的天然化合物，如洛伐他??；第二代是半合成物，如阿托伐他??；第三代是全合成的藥物，如氟伐他汀。

       貝特類

       貝特類藥物主要是通過(guò)改變編碼控制脂蛋白代謝的基因，激活過(guò)氧化物酶增生因子活化受體(PPARs)轉(zhuǎn)錄因子，借助PPAR，貝特類藥物降低脂蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致肝 臟極低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌減少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代謝。目前臨床上應(yīng)用的主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特以及吉非貝齊。

       煙酸類

       煙酸是最早應(yīng)用的降血脂藥，它通過(guò)抑制肝 臟中VLDL的產(chǎn)生，從而降低甘油三酯和VLDL膽固醇水平并且升高HDL的水平，與膽酸螯合劑或他汀類聯(lián)用進(jìn)一步降低LDL-C水平，但該藥的速釋制劑不良反應(yīng)大，基本上不單獨(dú)應(yīng)用。目前主要有阿昔莫司等。

       膽酸螯合劑

       膽酸螫合劑通過(guò)在腸道內(nèi)與膽酸不可逆結(jié)合，使膽酸在腸道內(nèi)的重吸收減少隨糞便從腸道排出的膽酸增加，促使肝細(xì)胞增加膽酸的合成，其合成原料膽固醇消耗增加。目前主要包括考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊以及考來(lái)維侖等。

       膽固醇吸收抑制劑

       膽固醇吸收抑制劑作用方式不同于其它類降脂藥抑制內(nèi)源性膽固醇的合成或吸收，靶向外源性膽固醇通道，即抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，不影響甘油三酯和脂溶性維生素的吸收。

       PCSK9抑制劑

       PCSK9全稱為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9，是降脂藥領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)。PCSK9在體內(nèi)產(chǎn)生，會(huì)使肝 臟細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體降解，導(dǎo)致肝 臟不能很好的清除血中的膽固醇（如低密度脂蛋白膽固醇LDL-C），從而致使血脂升高。而PCSK9抑制劑可以阻斷PCSK9與LDL-R（低密度脂蛋白受體）的結(jié)合，使得肝 臟表面存在更多的LDL-R來(lái)清除LDL（壞膽固醇），達(dá)到降低體內(nèi)膽固醇的效果。

       降血脂藥物大致分類

來(lái)源：https://m.chunyuyisheng.com/m/topic/521792/

       降脂藥TOP 10

       自國(guó)家集采執(zhí)行以來(lái)，降脂藥便成為重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。其中，阿托伐他汀口服常釋劑型、瑞舒伐他汀口服常釋劑型為第一批集采品種，辛伐他汀口服常釋劑型為第二批集采品種，匹伐他汀口服常釋劑型為第三批集采品種，依折麥布口服常釋劑型為第七批集采品種，第八批進(jìn)一步將復(fù)方降脂藥氨氯地平阿托伐他汀納入。

       整個(gè)降脂藥市場(chǎng)因集采遭遇一定規(guī)模的萎縮，不過(guò)明星品種依舊堅(jiān)挺，阿托伐他汀仍然穩(wěn)坐頭把交椅，瑞舒伐他汀仍然是“千年老二”，依折麥布再次位列第三。

       PCSK9抑制劑在過(guò)去的2022年里取得了爆炸性增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)有望保持較長(zhǎng)時(shí)間的增長(zhǎng)；非他汀類藥物如普羅布考和非諾貝特等也取得不錯(cuò)的成績(jī)。

       2022年中國(guó)降脂藥銷售TOP 10

       圖片制圖：藥渡仿制

       阿托伐他汀

       阿托伐他汀是他汀類藥物開發(fā)史上第五個(gè)上市產(chǎn)品，由Parke-Davis公司(華納的分公司，后被Pfizer公司收購(gòu))在默沙東的前期研究成果的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了2-苯基吡 咯衍生物，于1996年12月上市，商品名：Atorvastatin,立普妥。作為目前世界上頂級(jí)調(diào)脂藥物，阿托伐他汀自1998年以來(lái)取得了優(yōu)異的業(yè)績(jī)。立普妥在上市的當(dāng)年即占據(jù)了降脂處方藥20%的市場(chǎng)份額；從2004年起，連續(xù)多年銷售額超過(guò)100億美元。

       在中國(guó)，阿托伐他汀于2019年達(dá)到銷售峰值122.77億元，進(jìn)入集采后，市場(chǎng)規(guī)模萎縮64.5%至43.58億元。不過(guò)目前正在緩慢回升，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，阿托伐他汀總銷售額44.91億元，同比增長(zhǎng)3.36%。

       輝瑞的立普妥依然是該品種的霸主，銷售額33.25億元，市占率高達(dá)74.03%；樂(lè)普制藥銷售4.5億元，占10.02%；齊魯制藥銷售2.37億元，占5.27%。其余市場(chǎng)參與者還有東瑞制藥、嘉林藥業(yè)、百科制藥等。

       2022年阿托伐他汀銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       瑞舒伐他汀

       瑞舒伐他汀原研藥是由鹽野義和阿斯利康合作開發(fā)的4-苯基嘧啶衍生物，2003年在美國(guó)上市，2006年獲批進(jìn)入中國(guó)。

       與阿托伐他汀一樣，瑞舒伐他汀也在第一批集采中就被鎖定，于2019年達(dá)到銷售峰值53.67億元。集采后，市場(chǎng)規(guī)模萎縮62.9%至19.91億元。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，瑞舒伐他汀總銷售額企穩(wěn)回升至24.29億元，同比增長(zhǎng)26.71%。

       阿斯利康的原研藥依舊占據(jù)國(guó)內(nèi)主要市場(chǎng)份額，2022年銷售17.72億元，市占率72.92%；其余國(guó)產(chǎn)廠家競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，但目前仍無(wú)法撼動(dòng)原研藥地位，其中京新藥業(yè)銷售2.27億元，市占率9.32%，正大天晴占5.53%，海正藥業(yè)占4.65%等。

       2022年瑞舒伐他汀銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       依折麥布

       依折麥布是一種腸道膽固醇吸收抑制劑，主要成分是膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的抑制劑，經(jīng)口服后迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具有藥理活性的依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布-葡萄糖苷酸可特異性地與小腸黏膜刷狀緣上的甾醇載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NPC1L1）結(jié)合，抑制食物中膽固醇和植物甾醇的吸收。因?yàn)榇嬖谀c肝循環(huán)，依折麥布-葡萄糖苷酸的半衰期長(zhǎng)達(dá)22小時(shí)。

       依折麥布作為全球首 個(gè)膽固醇吸收抑制劑新型降脂藥，由默沙東研發(fā)，2002年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2006年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。該藥上市后，2010年到2016年銷售額連續(xù)穩(wěn)定在20億美元以上。在中國(guó)，依折麥布銷售額連年增長(zhǎng)，直至2022年被納入第七批集采，中標(biāo)藥企包括方盛制藥、福元醫(yī)藥、圣華曦藥業(yè)和萊柯醫(yī)藥。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，依折麥布總銷售額12.55億元，同比增長(zhǎng)19.6%。原研藥企默沙東占據(jù)主要市場(chǎng)份額，達(dá)79.8%，銷售額10.02億元；國(guó)內(nèi)首仿由方盛制藥于2020年9月奪得，2022年銷售2.44億元，占19.48%，同比大漲3.21倍。

       2022年依折麥布銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       氨氯地平阿托伐他汀

       氨氯地平阿托伐他汀由輝瑞研發(fā)，于2004年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2008年進(jìn)入中國(guó)，商品名為多達(dá)一。迄今為止，該品種已在全球70多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市，是全球首 個(gè)兼具降壓降脂雙重作用的含他汀類單片復(fù)方制劑。首仿由德展健康子公司嘉林藥業(yè)于2021年6月奪得；2021-2023年，瀚暉制藥、正大天晴、華潤(rùn)賽科、海西新藥等公司的氨氯地平阿托伐他汀鈣片陸續(xù)獲批，該品種于2023年被納入第八批集采。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，氨氯地平阿托伐他汀總銷售額7.88億元，同比增長(zhǎng)2.69%。市場(chǎng)幾乎全部由瀚暉制藥占領(lǐng)，市占率達(dá)99.46%。

       2022年氨氯地平阿托伐他汀銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       普伐他汀

       普伐他汀是第一代他汀類天然藥物，由日本藥企第一三共于1979年研發(fā)，1989年首先在日本上市，后與施貴寶公司合作進(jìn)行全球化開發(fā)，并于1991年在美國(guó)上市，1995年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。普伐他汀是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多未進(jìn)集采的他汀類藥物，整體市場(chǎng)較為穩(wěn)定。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，普伐他汀總銷售額7.24億元，同比增長(zhǎng)6.09%。目前原研藥企第一三共仍為市場(chǎng)大頭，銷售額4.56億元，市占率62.91%；海正藥業(yè)子公司瀚暉制藥為國(guó)內(nèi)首家過(guò)評(píng)藥企，銷售1.77億元，占24.38%。其余參與者還有現(xiàn)代制藥、華北制藥、麗珠集團(tuán)。

       2022年普伐他汀銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       非諾貝特

       非諾貝特為第三代苯氧乙乙酸類調(diào)血脂藥物，降脂作用強(qiáng)，可以通過(guò)激活核受體，如過(guò)氧化物酶激活型增殖體受體（PPAR），有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生與發(fā)展。1975年首次應(yīng)用于臨床，1998年在美國(guó)上市，在疫情期間，有研究表明非諾貝特可能減少新冠病毒感染而備受關(guān)注。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，非諾貝特總銷售額4.99億元，同比增長(zhǎng)20.99%。其中，原研藥企雅培仍然占據(jù)主要市場(chǎng)地位，銷售3.41億元，市占率68.26%；國(guó)產(chǎn)仿制藥眾多，其中金美濟(jì)藥業(yè)占7.88%、愛的發(fā)制藥占6.95%、辰欣藥業(yè)占6.78%等，其余參與者還有漢豐藥業(yè)、迪沙藥業(yè)、愛生藥業(yè)等上百家企業(yè)。

       2022年非諾貝特銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       阿昔莫司

       阿昔莫司屬于煙酸類衍生物，具有全面調(diào)脂的作用，降低甘油三酯（TG）作用較強(qiáng)，也是降低低脂蛋白a和升高高密度脂蛋白（HDL）效果最 好的藥物，臨床用藥對(duì)于高甘油三酯和混合型高脂血癥更為有效。該品種1985年在意大利首次上市。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，阿昔莫司總銷售額4.25億元，同比下降11.39%。魯南制藥占據(jù)幾乎全部市場(chǎng)份額，銷售4.13億元，市占率達(dá)97.16%。

       2022年阿昔莫司銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       匹伐他汀

       匹伐他汀是日本興和制藥開發(fā)的4-苯基喹啉衍生物，為第三代他汀類降脂藥物。匹伐他汀最早于2003年在日本上市，2008年通過(guò)美國(guó)FDA的上市批準(zhǔn)。2009年3月，由華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)推出的仿制藥匹伐他汀鈣片（商品名“冠爽”）在我國(guó)獲批上市。匹伐他汀在現(xiàn)有他汀類藥物中，使用劑量最小。匹伐他汀納入第三批集采，中標(biāo)企業(yè)包括萬(wàn)邦醫(yī)藥、京新藥業(yè)、長(zhǎng)澳制藥和信立泰。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，匹伐他汀總銷售額3.87億元，同比下降7.47%。其中，原研藥企日本興和制藥僅占10.10%市場(chǎng)份額，大頭由京新藥業(yè)占據(jù)，銷售1.61億元，占41.54%；萬(wàn)邦生化、華潤(rùn)雙鶴分別占18.75%和12.79%。

       2022年匹伐他汀銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       依洛尤單抗

       目前，全球共上市3款PCSK9抑制劑，分別是安進(jìn)/安斯泰來(lái)的依洛尤單抗、再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗和諾華的Inclisiran。在中國(guó)，依洛尤單抗和阿利西尤單抗已分別于2018年和2019年在國(guó)內(nèi)上市。

       國(guó)內(nèi)布局PCSK9單抗的企業(yè)有信達(dá)生物、君實(shí)生物、康方生物和恒瑞醫(yī)藥等，目前尚無(wú)PCSK9單抗獲批上市，但已有信達(dá)生物的托萊西單抗、君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗、康方生物的伊努西單抗3款提交上市申請(qǐng)獲受理。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)上市的兩款PCSK9抑制劑總銷售額4.97億元，同比增長(zhǎng)2.23倍。其中，安進(jìn)的依洛尤單抗銷售3.72億元，大幅增長(zhǎng)1.84倍，市占率74.9%；賽諾菲的阿利西尤單抗銷售1.25億元，增長(zhǎng)4.45倍，占25.1%。

       2022年P(guān)CSK9抑制劑銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       普羅布考

       普羅布考具有調(diào)血脂和抗脂質(zhì)過(guò)氧化的雙重作用，臨床上用于治療高膽固醇血癥以及聯(lián)合用于治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。普羅布考于1977年首先在美國(guó)上市，齊魯制藥的普羅布考仿制藥早在1998年就已獲批上市，并成為首 個(gè)過(guò)評(píng)的藥企。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，普羅布考總銷售額3.41億元，同比增長(zhǎng)20.64%。其中，頸復(fù)康藥業(yè)占據(jù)主要市場(chǎng)份額，達(dá)73.43%，銷售額2.5億元；齊魯制藥占26.57%。

       2022年普羅布考銷售及市占率情況

來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       除以上TOP 10外，傳統(tǒng)他汀類藥物辛伐他汀自2019年集采之后便一蹶不振，2022年銷售額1.14億元，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈；氟伐他汀自2020年達(dá)到銷售峰值之后也已連續(xù)下滑多年，2022年銷售額2.96億元；全球首 個(gè)他汀類藥物洛伐他汀2022年僅銷售1296萬(wàn)元。

       同時(shí)，各種不同靶點(diǎn)、不同類型的新藥正在不斷取得好成績(jī)。海正藥業(yè)的1類新藥海博麥布自2021年進(jìn)入醫(yī)保后銷售額暴增，2022年全年銷售1.61億元；近年來(lái)，魚油、ω-3脂肪酸等也成為降脂治療的熱點(diǎn)話題，ω-3脂肪酸產(chǎn)品ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊于2022年5月在中國(guó)獲批上市，用于降低重度高甘油三酯血癥成年患者的甘油三酯水平。

       結(jié)      語(yǔ)

       降脂藥市場(chǎng)是個(gè)十足的大市場(chǎng)，雖然經(jīng)歷了集采重?fù)簦恍?ldquo;藥王”級(jí)別的品種遭遇了60%以上降幅的重挫，但眾多新品種相繼誕生。在此消彼長(zhǎng)之下，降脂藥市場(chǎng)正在不斷擴(kuò)容。未來(lái)隨著抗體類創(chuàng)新藥的涌入，降脂藥市場(chǎng)或?qū)⒂瓉?lái)更加復(fù)雜的市場(chǎng)格局。

       參考資料

       1.《2023年降脂藥行業(yè)市場(chǎng)發(fā)展現(xiàn)狀》，深圳熱線，2023-6-2

       2.《降血脂藥物的研究進(jìn)展》，中國(guó)知網(wǎng)，2022-7-25

       3.《降血脂藥研究——產(chǎn)品升級(jí)，國(guó)產(chǎn)替代加速，降血脂藥高速增長(zhǎng)》，頭豹研究院研報(bào)

       4.《公立醫(yī)院，這10個(gè)降脂藥賣得最好》，米內(nèi)網(wǎng)，2023-2-1

       5.《2023年中國(guó)降脂藥市場(chǎng)發(fā)展歷程及發(fā)展趨勢(shì)分析》，共研網(wǎng)，2023-616