將老藥新“玩”進(jìn)行到底 上海誼眾勝算有幾何

       姜是老的辣，老藥其實(shí)并不“老”，之前靠“玩”老藥紫杉醇大賺“摘U”的上海誼眾，近日發(fā)布了2023年H1業(yè)績預(yù)告，預(yù)計2023年H1營收2.0億至2.1億，同比增長178.28%至192.19%，實(shí)現(xiàn)凈利潤1.0億至1.1億，同比增長63.99%至80.39%。

       然而持續(xù)上升的業(yè)績，依舊無法遮掩產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的瑕疵。

       單品走天下 不思進(jìn)取了？

       上海誼眾的紫杉醇膠束作為老藥紫杉醇的創(chuàng)新劑型，在2021年10獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市后，2022年為其帶來了2.36億的收入，值得注意的是，2022年上海誼眾的總營收只多出紫杉醇膠束收入25萬余，紫杉醇膠束不僅是上海誼眾宣稱的核心產(chǎn)品，其實(shí)也是唯一的產(chǎn)品。

       據(jù)紫杉醇膠束獲批時間過去了近兩年，再未有上海誼眾其他產(chǎn)品的獲批消息，甚至連其他產(chǎn)品的臨床乃至研究消息也少之又少，從2023年H1業(yè)績預(yù)告也可看出，紫杉醇膠束仍是其唯一的產(chǎn)品收入來源，盡管紫杉醇膠束一經(jīng)上市，就贏得了市場，且銷量持續(xù)上漲，但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一的“帽子”，上海誼眾無論如何也摘不掉。

圖片來源：上海誼眾2023年H1業(yè)績預(yù)告

       研發(fā)投入急劇減少，看似有點(diǎn)不思進(jìn)取了。上海誼眾2018年至紫杉醇膠束獲批上市的2021年間，研發(fā)投入一直都在千萬以上，需要說明的是，雖然2019年研發(fā)費(fèi)用達(dá)17866.62萬，但其中屬計算股權(quán)激勵費(fèi)用計入的有16188.68萬，而實(shí)際員工持股計劃只增發(fā)了700萬元的股權(quán)，16188.68萬是按照自我評估價值計算的差額確認(rèn)股份支付金額，因此不考慮這部分金額，2018年仍有1677.94萬，然而到了2022年，研發(fā)投入下降到792.59萬，這個降幅還是有點(diǎn)猛的。

數(shù)據(jù)來源：上海誼眾招股書、年報

       上海誼眾對2022年研發(fā)投入急劇減少的情況也作了說明，是因?yàn)樽仙即寄z束在2021年獲批上市，新項(xiàng)目處于研發(fā)初期，而紫杉醇膠束擴(kuò)大適應(yīng)癥的III期臨床又未正式開展，說白了就是，眼下沒有可以投錢的研發(fā)項(xiàng)目了，這也意味著在今后相當(dāng)長的時期內(nèi)，上海誼眾單一產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的局面無法改變

       上海誼眾的這一步棋是成功后驕傲的不思進(jìn)??？還是另有所圖？

       復(fù)制成功還有機(jī)會 且不差錢

       上海誼眾早將自己定位為“玩”老藥的專業(yè)角色，除了已獲批上市的紫杉醇膠束，還有研發(fā)多西他賽膠束、卡巴他賽膠束的憧憬，值得注意的是，在上海誼眾忙于IPO上市的2021年上半年，國內(nèi)就已有4家藥企結(jié)束了多西他賽膠束臨床前研發(fā)階段，其中有3家正在開展II期臨床，且韓國已有多西他賽膠束產(chǎn)品上市。

圖片來源：上海誼眾招股書

       時至今日，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)又新增了一家研發(fā)多西他賽膠束的藥企，為山西康寶生物，目前處于I期臨床階段，而早前處于I期臨床階段的蘇州海特比奧生物，早在2021年底就將多西他賽膠束推至用于實(shí)體瘤II期臨床階段。

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       認(rèn)清形勢的上海誼眾，似乎也明白在多西他賽的身上已無優(yōu)勢可占，似乎有放棄的打算，這或許是在2022年報中無多西他賽只字片語的原因。但另一憧憬產(chǎn)品卡巴他賽膠束，上海誼眾已成功篩選出共聚物藥用輔料，且能使卡巴他賽膠束具備體內(nèi)較高的穩(wěn)定性和腫瘤組織控釋藥物的靶向功能，另外據(jù)公開資料查詢，卡巴他賽膠束目前并無臨床項(xiàng)目。

       不弱于紫杉醇的卡巴他賽，在藥品“江湖”上也曾叱咤風(fēng)云，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，賽諾菲的Jevtana（卡巴他賽）在2020年曾創(chuàng)下45.42億人民幣的銷售峰值，盡管近幾年銷量下滑，但2022年依然有29.05億人民幣的銷售額，以上海誼眾紫杉醇膠束的成功經(jīng)驗(yàn)，卡巴他賽膠束或許能讓這款老藥再掀高潮，這也正是上海誼眾下一個老藥新“玩”的突破口。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       根據(jù)之前“玩”紫杉醇膠束每年數(shù)千萬的投入開銷經(jīng)驗(yàn)，對再“玩”卡巴他賽膠束的上海誼眾來說，并不算大開銷，據(jù)2022年報顯示，上海誼眾期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額有7.06億，值得一提的是，使用閑置募集資金購買保本型理財產(chǎn)品，2022年期末理財產(chǎn)品余額就有3.38億。

       按照上海誼眾在招股書里的計劃，卡巴他賽膠束預(yù)計在2023年-2024年開展臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一的局面破解就看此舉。

       小將武力值正在提高 欲與群雄爭霸

       盡管紫杉醇膠束的成功值得肯定，但獲批適應(yīng)癥范圍較窄，僅用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療，作為治療腫瘤疾病化療的基石藥物，老藥紫杉醇是目前國內(nèi)使用最廣泛的廣譜抗腫瘤化療藥物，相比老藥，“小將”紫杉醇膠束“武力值”還是差點(diǎn)火候。

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，老牌紫杉醇產(chǎn)品2022年國內(nèi)銷售額為59.89億，市場份額占有率前3名為石藥歐意、恒瑞醫(yī)藥和綠葉制藥，銷售額分別為23.99億、16.66億和10.60億，就算紫杉醇膠束下半年銷量依然保持現(xiàn)有增速甚至翻倍增速，依然對老牌紫杉醇產(chǎn)品地位無法撼動，況且在他們的管線布局中，紫杉醇依然在被挖掘潛力，如恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇用于早期或局部晚期三陰性乳腺癌新輔助治療已進(jìn)展至3期臨床，另有至少4個與紫杉醇產(chǎn)品的聯(lián)合用藥研究也進(jìn)展至II期臨床。

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       杉醇膠束已被列入《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2022 版）》、《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南（2023年版）》、《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南（2023）》等，但雖有天分，不加把勁，還是趕不上其他產(chǎn)品先“飛”的距離，這或許是上海誼眾寧可產(chǎn)品單一，管線過少，也要全力打造紫杉醇膠束的原因。

       據(jù)上海誼眾2022年報顯示，針對紫杉醇膠束的II期、III期臨床試驗(yàn)有20余項(xiàng)，涉及乳腺癌、肺癌、胰 腺癌、胃癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、食管癌、頭頸部腫瘤和卵巢癌等。其中，針對乳腺癌的擴(kuò)大適應(yīng)癥III期臨床試驗(yàn)已獲批。

       值得一提的是，紫杉醇膠束與PD-1、卡鉑聯(lián)合用于PD-L1<1%的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌一線治療3期臨床試驗(yàn)在2023年4月獲批，且聯(lián)合PD-1與卡鉑一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）臨床數(shù)據(jù)入選了剛結(jié)束的2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會。

       數(shù)據(jù)顯示，接受治療的45例患者中，2例實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），36例實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），7例疾病穩(wěn)定（SD），總體客觀緩解率（ORR）為84.4%，疾病控制率（DCR）為100%。

       PD-1賽道的異常激烈足顯其“武力值”，卡鉑雖是老藥，但連美國也對其情有獨(dú)鐘，在前段時間還上了短缺藥品清單，紫杉醇膠束與這些“老將”的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，以及適應(yīng)癥的不斷拓展，遲早要拿下紫杉醇市場的半壁江山。

       國內(nèi)研發(fā)紫杉醇膠束的有雙鷺?biāo)帢I(yè)、萬樂天翼、海正藥業(yè)、麗珠醫(yī)藥、眾生藥業(yè)等，其中進(jìn)展最快的是雙鷺?biāo)帢I(yè)，早在2019就進(jìn)入II/III期臨床，但近年來很少有相關(guān)消息，有人對此也曾提出過質(zhì)疑。

       從現(xiàn)有的情況來看，國內(nèi)幾年內(nèi)不會有相同產(chǎn)品對上海誼眾產(chǎn)生威脅，也讓上海誼眾可以放心大膽施展拳腳。

       不管是創(chuàng)新藥，還是老藥新“玩”，甚至做仿制藥，都不會有百分百的成功幾率，一款藥品的暫時成功并不能代表同類管線產(chǎn)品的成功，更不能代表這款產(chǎn)品會一直成功，是押注現(xiàn)有產(chǎn)品的深化挖掘，還是全面推進(jìn)憧憬產(chǎn)品，這也是上海誼眾需要作出的抉擇，畢竟哪條路都有風(fēng)險，也都需要“燒錢”，但就筆者來看，上海誼眾的老藥新“玩”已相當(dāng)出彩，繼續(xù)出彩也是相當(dāng)有勝算。

       參考來源

       上海誼眾公告、年報及招股書