百億藍(lán)海賽道引資本狂歡：百克生物領(lǐng)跑，綠竹、瑞科攪局

       帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)是一個(gè)備受矚目的賽道，稀缺性往往會(huì)引起資本市場(chǎng)的關(guān)注和投資熱潮。

       在2022年，葛蘭史素克（GSK）的Shingrix（欣安立適）取得了巨大成功，全球銷(xiāo)售額高達(dá)36.46億美元，迅速成為全球十大暢銷(xiāo)疫苗之一。這一成績(jī)進(jìn)一步提高了市場(chǎng)對(duì)帶狀皰疹疫苗的關(guān)注度。

       隨后，百克生物也在2023年4月份獲得了帶狀皰疹減毒活疫苗的《生物制品批簽發(fā)證明》，并開(kāi)始了疫苗的接種。這一消息推動(dòng)了公司當(dāng)月股價(jià)的飆升，累計(jì)暴漲近30%。

       另一家公司綠竹生物擁有核心在研產(chǎn)品LZ901（重組蛋白帶狀皰疹疫苗），在5月8日在港交所上市后雖然經(jīng)歷了連續(xù)兩日的暴跌，但之后股價(jià)卻持續(xù)暴漲超過(guò)90%。

       7月24日，康希諾H股因其重組帶狀皰疹疫苗獲得加拿大臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其股價(jià)一度大漲超過(guò)7%。

       可以看出，百億賽道和競(jìng)品稀缺性使得帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)正上演著一場(chǎng)創(chuàng)新和速度的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

       重組蛋白疫苗有效率更高

       占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)

       帶狀皰疹（HZ）是一種由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）再激活而引發(fā)的急性感染性皮膚疾病。該疾病的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷升高，特別是在40-50歲之后發(fā)病率顯著上升。

       帶狀皰疹最常見(jiàn)的并發(fā)癥是帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN），這種疼痛會(huì)對(duì)患者的身體和心理造成雙重傷害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年約250萬(wàn)成人罹患帶狀皰疹，且中國(guó)幾乎所有的50歲以上成人均攜帶休眠狀態(tài)的帶狀皰疹病毒。

       雖然帶狀皰疹目前的治療方法有限，但是接種疫苗可以有效地預(yù)防其發(fā)生。此外，即使帶狀皰疹治愈后，仍然有復(fù)發(fā)的可能，因此接種疫苗是一種重要的預(yù)防措施。

       帶狀皰疹疫苗的研發(fā)涉及多種技術(shù)路線，包括減毒活疫苗、重組蛋白疫苗和mRNA疫苗，目前全球上市的帶狀皰疹疫苗主要采用前兩種路徑，后者也有少數(shù)企業(yè)涉足研發(fā)。

       例如，默沙東的Zostavax、百克生物的感維，屬于帶狀皰疹減毒活疫苗；葛蘭素史克的Shingrix、綠竹生物的LZ901、康希諾的CS-2032和瑞科生物的REC610，均屬于重組蛋白帶狀皰疹疫苗，不過(guò)抗原、佐劑各有特點(diǎn)；Moderna（莫德納）的MRNA-1468和嘉晨西海的RNA帶狀皰疹疫苗JCXH-105，屬于mRNA技術(shù)路線。

       重組蛋白疫苗相較于減毒活疫苗，在有效率方面表現(xiàn)更優(yōu)。

       例如，GSK推出的Shingrix疫苗方案是2劑次接種（間隔2-6個(gè)月），在50-79歲年齡段的保護(hù)率高達(dá)91%-97.4%，PHN（帶狀皰疹后神經(jīng)痛）的保護(hù)率也高達(dá)91.02%。此外，Shingrix的保護(hù)效果持久，接種后第4年的保護(hù)率仍然高達(dá)93.1%（≥50歲）、87.9%（≥70歲）。

       相比之下，默沙東的減毒活疫苗Zostavax僅需1劑次接種，在50-79歲年齡段的保護(hù)率為41%-69.8%，PHN保護(hù)率為66.5%。然而，接種后第3年的保護(hù)率為41%（≥50歲），較Shingrix明顯較低。

       雖然接種重組蛋白疫苗后可能引發(fā)不良反應(yīng)的概率較高，但由于其超高有效率，重組蛋白疫苗已成為帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)的主導(dǎo)產(chǎn)品。

       爭(zhēng)奪百億藍(lán)海賽道

       百克生物贏得先發(fā)優(yōu)勢(shì)

       市面上的疫苗品種復(fù)雜多樣，市場(chǎng)空間也大不相同。

       從市場(chǎng)空間看，帶狀皰疹疫苗與流感疫苗、HPV疫苗一樣，都屬于疫苗領(lǐng)域的超級(jí)賽道，而且由于競(jìng)品稀缺，目前尚處于藍(lán)海市場(chǎng)。

       據(jù)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，全球帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2021年的24億美元增長(zhǎng)至2030年達(dá)到126億美元，中國(guó)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到560億元人民幣。據(jù)統(tǒng)計(jì)，于2020年和2021年，中國(guó)帶狀皰疹疫苗的批簽發(fā)量分別為1.6和0.6百萬(wàn)支，產(chǎn)值規(guī)模分別為26億和9億人民幣。

       目前，全球范圍內(nèi)僅有4款帶狀皰疹疫苗獲批上市，除了默沙東的Zostavax和GSK的Shingrix分別于2006年5月、2017年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以外，還包括SK化學(xué)的SkyZoster（僅在韓國(guó)銷(xiāo)售）、百克生物的感維。其中，中國(guó)市場(chǎng)僅有Shingrix和感維這兩款帶狀皰疹疫苗獲批上市，賽道并不擁擠。

       憑借良好的保護(hù)率優(yōu)勢(shì)，GSK的Shingrix自上市以來(lái)銷(xiāo)售額持續(xù)快速增長(zhǎng)，并在2022年達(dá)到了36.46億美元，成為全球市場(chǎng)的明星產(chǎn)品。

       百克生物的感維是國(guó)產(chǎn)首 款獲批上市的帶狀皰疹疫苗，具備顯著的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。盡管保護(hù)效力相比Shingrix較低，但安全性較好，不良反應(yīng)程度輕微。根據(jù)III期臨床數(shù)據(jù)顯示，接種30天后，針對(duì)40歲及以上人群保護(hù)效力為57.62%，50歲及以上人群保護(hù)率為58.72%。接種后耐受性良好，無(wú)顯著不良反應(yīng)。

       此外，感維將適用人群擴(kuò)齡至40歲及以上，較Shingrix更廣，而且接種費(fèi)用較低，產(chǎn)品價(jià)格僅為Shingrix的一半（1369人民幣/劑）。據(jù)介紹，我國(guó)50歲以上人群近4億，40歲以上人群近7億。

       正是得益于帶狀皰疹減毒活疫苗的上市，豐富了公司疫苗種類(lèi)，才使得百克生物總體收入規(guī)模及凈利潤(rùn)預(yù)計(jì)同比上升：預(yù)計(jì)2023年上半年實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)1.05億元到1.2億元，與上年同期相比，同比增加42.72%到63.11%。

       綠竹生物、瑞科生物、康希諾......

       角逐帶狀皰疹疫苗賽道

       稀缺性賽道通常具有較高的機(jī)會(huì)和利潤(rùn)潛力，而且準(zhǔn)入門(mén)檻高、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手少、利潤(rùn)空間大，吸引企業(yè)心向往之。

       不過(guò)，稀缺性賽道往往具有較高的市場(chǎng)進(jìn)入門(mén)檻，且與新技術(shù)、新產(chǎn)品或獨(dú)特的市場(chǎng)定位相關(guān)聯(lián)。這意味著，誰(shuí)能在這些方面處于領(lǐng)先地位，誰(shuí)就有可能成為市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，從而獲得更多的市場(chǎng)份額和利潤(rùn)。

       除了百克生物以外，國(guó)內(nèi)還有不少企業(yè)下場(chǎng)布局帶狀皰疹疫苗研發(fā)，包括綠竹生物、瑞科生物、康希諾和沃森生物/艾博生物等，技術(shù)路線涉及減毒活疫苗、重組蛋白疫苗和mRNA疫苗，而且研發(fā)進(jìn)度多處于臨床前階段，競(jìng)爭(zhēng)格局較為理想。

       綠竹生物L(fēng)Z901

       綠竹生物的LZ901為重組蛋白帶狀皰疹疫苗，也是全球首 款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗，與天然存在的VZV抗原相比，其分子結(jié)構(gòu)具有雙倍的Fc區(qū)供抗原呈遞細(xì)胞結(jié)合。LZ901主動(dòng)向免疫細(xì)胞呈遞VZV抗原以觸發(fā)免疫反應(yīng)，針對(duì)50歲及以上人群。

       此外，LZ901在臨床前研究中表現(xiàn)出高免疫原性、有效性和安全性，同時(shí)誘導(dǎo)出特異性體液和細(xì)胞免疫。目前已完成II期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2023年Q3開(kāi)展臨床III期，2024年Q3提交上市申請(qǐng)（BLA），預(yù)計(jì)2026年左右有望獲批上市。

       瑞科生物REC610

       瑞科生物的新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610，于2022年12月在菲律賓獲批臨床，并于2023年2月完成首批受試者入組，目前已處于I期臨床階段，針對(duì)40歲及以上人群，其特點(diǎn)在于采用與Shingrix?相似的重組蛋白技術(shù)，并且在動(dòng)物研究中顯示出不劣于Shingrix?的免疫原性，而且開(kāi)發(fā)了一種復(fù)雜的佐劑系統(tǒng)，以增強(qiáng)免疫原性。

       康希諾CS-2032

       康希諾曾于2018年9月與Vaccitech簽訂一份關(guān)于重組帶狀皰疹疫苗的項(xiàng)目協(xié)議，雙方合作開(kāi)發(fā)目標(biāo)人群為50歲以上成年人的、采用了黑猩猩腺病毒載體技術(shù)路線的重組帶狀皰疹疫苗（CS-2032帶狀皰疹疫苗）。

       康希諾的重組帶狀皰疹疫苗特點(diǎn)

       圖片來(lái)源：公司公告

       在mRNA疫苗技術(shù)方面，研發(fā)進(jìn)度最快的為嘉晨西海的全球首 款RNA帶狀皰疹疫苗JCXH-105，于2023年1月6日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行I 期多中心臨床試驗(yàn)，并將與GSK的Shingrix做頭對(duì)頭比較。

       據(jù)嘉晨西海首席科學(xué)官劉元慶博士介紹，“在臨床前試驗(yàn)中，JCXH-105在嚙齒類(lèi)動(dòng)物以及非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中激發(fā)了強(qiáng)烈、持久的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答和抗體滴度。更重要的是，在接種疫苗的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中CD4+和CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答均顯著升高，這與文獻(xiàn)中報(bào)告的僅引起CD4+ T細(xì)胞應(yīng)答的其他疫苗相比是一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)。在遞送方面，JCXH-105使用嘉晨西海特有的即用型（RTU）納米顆粒作為RNA遞送載體，在2-8 ℃溫度條件下穩(wěn)定期可以達(dá)到至少18個(gè)月。”

       相較之下，沃森生物與艾博生物合作研發(fā)的帶狀皰疹mRNA疫苗目前仍處于臨床前階段。

       結(jié)語(yǔ)

       稀缺性賽道和巨大的市場(chǎng)潛力，使得帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)正成為資本市場(chǎng)的焦點(diǎn)，并吸引眾多企業(yè)爭(zhēng)相入局。

       在這場(chǎng)創(chuàng)新和速度的較量中，除了GSK和百克生物已贏得先發(fā)優(yōu)勢(shì)以外，綠竹生物、瑞科生物、康希諾以及其他企業(yè)也在競(jìng)爭(zhēng)中嶄露頭角，憑借各自的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)策略，以求改變這個(gè)市場(chǎng)的格局。

       盡管市場(chǎng)前景廣闊，但帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)也不可小覷。在這個(gè)稀缺性賽道中，企業(yè)唯有具備先進(jìn)的技術(shù)、產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)以及獨(dú)特的市場(chǎng)定位才能在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

       參考資料

       1.各公司財(cái)報(bào)、公告、官網(wǎng)

       2.《百克生物-688276-首 款國(guó)產(chǎn)帶皰疫苗放量可期》，國(guó)聯(lián)證券

       3.《醫(yī)藥行業(yè)深度研究·中期策略：復(fù)蘇、創(chuàng)新、中醫(yī)藥，三箭齊發(fā)》，中信建投