醫(yī)美界不可思議事件：賣不動的獨家“溶脂針”

       玻尿酸、肉毒素、膠原蛋白……愛美人士的心頭好，造就了一個個醫(yī)美致富神話。

       不過，翻車事件也屢見不鮮。翻車事件中，Kythera生物制藥公司的溶脂針Kybella必然榜上有名。

       在上市之初，Kybella看起來就是下一個醫(yī)美爆品。

       充分的臨床數據驗證、獨家產品帶來的良好競爭格局、相比現有手術治療手段具有更好的依從性，似乎Kybella全都是優(yōu)點。

       在商業(yè)世界，這些優(yōu)點足夠令人著迷，艾爾建曾預計Kybella僅在美國的年銷售額就將超過5億美元。

       但遺憾的是，Kybella上市后的銷售額數據，打了所有人的臉，年銷售額不超過5000萬美元。

       那么，為什么Kybella沒有大賣？它的商業(yè)化失敗又能給我們帶來哪些啟示呢？

       被寄予厚望的“脂肪殺手”

       雖然我們會越吃越胖，但其實人體內存在著一種天然的脂肪殺手——脫氧膽酸。

       脫氧膽酸在腸道消化過程中產生，可以乳化和溶解攝入的脂肪，與酶配合將脂肪水解為脂肪酸。

       既然脫氧膽酸在消化系統中有效，那對于已經堆積的脂肪又會產生什么樣的效果？抱著這個疑問科學家進行了試驗，結果顯示，將脫氧膽酸皮下注射到脂肪層后，脫氧膽酸會破壞脂肪細胞的細胞膜，造成脂肪細胞溶解進而死亡。

       這些死亡的脂肪細胞殘骸會被巨噬細胞清除，騰出的空間將被纖維細胞取代，纖維隔膜增厚，膠原蛋白增加，外表皮也隨之收緊。

       并且，脫氧膽酸對脂肪細胞是具有選擇性的。脂肪細胞表面蛋白數量少于肌肉細胞和其他細胞，而這些蛋白可以與脫氧膽酸中和，從而降低其溶解作用，所以脂肪細胞對更容易被脫氧膽酸溶解。

       這項發(fā)現為皮下注射脫氧膽酸減肥提供了理論依據，之后Kythera公司將其落實為了產品。

       Kythera的脫氧膽酸注射劑ATX-101用于治療頜下脂肪堆積（雙下巴）。Ⅲ期臨床試驗數據顯示，與安慰劑組相比，使用2mg/ml ATX101在顎下皮膚每隔一厘米處注射一針，每次間隔28天，最多治療6次，患者的雙下巴嚴重程度具有明顯的改善。

       該臨床試驗將雙下巴脂肪堆積情況按照嚴重程度分為0-4級，以醫(yī)生和受試者分別對下巴飽滿度治療前后的評分差異（CR-SMFRS和PR-SMFRS）作為主要終點。

       結果顯示，52%接受ATX101的受試者在第二次治療后，CR-SMFRS便會改善≥1級，四次治療后比例提高至72%；PR-SMFRS改善≥1級患者比例分別為47%與74%。

       另外，接受ATX101的受試者在精 神狀態(tài)和對自身外貌的滿意程度的改善明顯優(yōu)于安慰劑受試者（p<0.001）。

       并且，通過核磁共振對受試者的下頜進行成影結果也顯示，接受ATX101的受試者脂肪厚度和體積明顯減少。治療三次后，受試者總脂肪體積減少平均達到了92.8%。

       在長達4年的療后跟蹤研究中證明，超過80%的受試者仍保持改善后下顎輪廓，ATX-101具有持久的作用效果。

       憑借這些優(yōu)秀的臨床數據，2015年4月29日， FDA批準了ATX-101用于治療成年人頜下中度至重度脂肪過多，商品名為Kybella。

       “醫(yī)美奇跡”的大起大落

       作為全球首 個也是唯一一個用于消除“雙下巴”的非手術治療產品，Kybella上市后迅速引起了關注。

       上市當天，《紐約時報》發(fā)布文章大肆宣揚Kybella的到來：

       “Injection Offers Option to Slim Down Double Chin Without Surgery, irrevocably pitting syringe against scalpel.”意思是，Kybella可以與手術爭奪市場。

       據當時美國面部整形與重建外科學會（AAFPRS）主席William H. Truswell表示，醫(yī)生和患者都對這種注射劑形式的減脂方法充滿期待，全美國各地的醫(yī)生開始訓練使用Kybella。

       所有人都對Kybella寄予厚望，包括全球醫(yī)美行業(yè)巨頭艾爾建。

       2015年6月17日，僅在Kybella獲批不到兩個月后，艾爾建便宣布將以21億美元的總價格收購了Kythera。

       當時，艾爾建的肉毒桿菌藥物B o t o x（保 妥 適）已經十分暢銷，年銷售額達到了數十億美元，在除皺、瘦臉、去除魚尾紋和眉間紋等適應癥均有應用，引進“雙下巴”溶脂針Kybella對其面部美容資產可以說是完善的補充。

       根據艾爾建當時的預計，Kybella在美國的年銷售額將超過5億美元，并且在瑞士、加拿大、澳大利亞及其他市場的上市申請也正在推進。

       Kybella的成功看起來指日可待，可實際情況并不盡如人意。

       僅僅三年后，人們對Kybella高漲的熱情已經消退，這款“醫(yī)美奇跡”遭到了嫌棄。

       根據AAFPRS的數據，Kybella是2017年最不受面部整形外科醫(yī)生歡迎的微創(chuàng)治療。2017年，在美國進行的Kybella注射手術有6萬例，而進行傳統治療雙下巴的吸脂手術數量為24萬例，差距足足4倍。

       那么，Kybella為什么會失敗呢？

       失敗背后的重重因素

       Kybella失敗背后的原因，是多方面的。

       首先，醫(yī)生和患者發(fā)現Kybella并不像人們所想象的那么便捷。

       理論上，傳統的吸脂手術需要在患者全麻或局部麻 醉的情況下進行，根據移除的脂肪量，手術時間在30分鐘到數小時不等；而接受Kybella注射只需要15-20分鐘，不需要麻 醉，是一種更方便的手段。

       但實際上，接受Kybella治療患者每次注射需要在下頜部接受20-50針，治療2-4次，并且每次治療需間隔4-6周。也就是說，患者至少需要2個月才能看到明顯的療效，與吸脂手術立竿見影的治療效果差異巨大。

       并且，除了見效慢，患者在接受治療后的恢復過程也極為痛苦。

       吸脂手術患者在2-3天就可以恢復，并且由于麻 醉作用不會有明顯痛覺；而接受Kybella治療后，患者的下頜部位會因為炎癥反應呈現如同牛蛙般的腫脹，疼痛感也會維持一段時間，需要4周才能恢復正常。

       另外，Kybella治療的價格并不便宜。根據《美國醫(yī)學會面部整形外科雜志》2018年的統計數據，Kybella治療需要花費的價格在為3000-6000美元，而吸脂手術的平均價格僅為2976.56美元。

       更重要的是，醫(yī)美機構也沒有動力去推廣Kybella。一管Kybella賣給患者的平均零售價為700美元，而醫(yī)生的買入價是300美元。這意味著，考慮到人工、租金等成本后，醫(yī)療機構銷售Kybella的毛利率可能不到50%，而常規(guī)意義的吸脂手術毛利率則高于70%。這種情況下，醫(yī)美機構會推薦哪款治療方式答案已經不言而喻了。

       種種原因導致Kybella最后的銷售結果慘淡，據艾爾建的年報顯示，2016年Kybella的美國銷售額只有5000萬美元，2017年為4950萬美元，2018年更是下降到了3200萬美元，遠低于當初5億美元的預期。

       2018年第4季度，艾爾建在財務報表中把與Kybella相關的無形資產勾銷（write off)了16.4億美元，也就是說它承認自己對Kythera估值過高，多花了16.4億美元。

       “醫(yī)美奇跡”Kythera就這樣從神壇跌落。

       國內后來者能夠成功嗎？

       在商業(yè)世界，并不是“概念為王”。在實際商業(yè)化過程中，各種細微的細節(jié)往往決定成敗。例如，Kythera遇到的見效慢問題，在臨床中可能并沒有預想到。畢竟，在公司看來，Kythera的效果的確不錯，怎么會有人不愿意選擇呢？

       而至于產品留給醫(yī)美機構的利潤率，則是商業(yè)化過程中才會遇到的問題。在正式商業(yè)化之前，誰也不會提前意識到，這也會成為Kythera成功商業(yè)化的攔路虎。Kythera的失敗，無疑給眾多藥企提了個醒。

       畢竟，即便有Kythera的失敗在前，但是在溶脂針領域，眾多藥企依然會選擇探索。這是因為，盡管人們對于雙下巴的困擾依舊存在，非手術的注射療法前景依舊。

       目前，國際醫(yī)美市場已經有較多的溶脂針品牌，如韓國的V-Line、韓國紅溶脂、韓國6D溶脂針、西班牙的BCN溶脂針、英國的aqualyx土豪溶脂針等。

       考慮到安全性問題，我國并未批準這些產品上市，但國內的巨大市場需求驅使了不少機構采用非法手段引進。

       一些醫(yī)美機構通過微商走私購買藥物，但這些藥物很可能是稀釋后的表面活性劑，或者是添加大劑量糖皮質激素的不明注射液，對使用者容易造成嚴重損害。

       因此，國內不少藥企瞄準了溶脂針這一機會，邁諾威醫(yī)藥、星魅生物、科笛生物等藥企均在進行嘗試。

       其中，邁諾威醫(yī)藥進展最快，其脫氧膽酸注射液MEI005在國內的Ⅲ期臨床試驗已經完成，有望成為國內首 個獲批上市的注射溶脂產品。

       星魅生物的JS-001具有長效治療前景，其在美國的Ⅱb期臨床試驗顯示，單次注射JS-001后12周，經MRI檢測受試者的下頦脂肪量比治療前平均減少了15%。

       科笛生物的CU-20401不同之處在于其并不是脫氧膽酸，而是一種具有E451D突變的重組膠原酶 II，其能降解皮下脂肪層中的細胞外基質膠原蛋白，導致脂肪細胞凋亡，并且通過突變改進降解速率，反應更溫和，副作用更少。

       但考慮到Kythera的前車之鑒，這些產品上市后的成績仍有待觀望，并且現在它們的對手已經不止是傳統吸脂手術，冷塑療法等新手段也加入競爭。

       如何在眾多的減脂療法中脫穎而出，國產溶脂針仍然有許多問題需要解決。