6年造就千億帝國(guó)：創(chuàng)新探索與古典創(chuàng)業(yè)路徑

       爆紅，可準(zhǔn)確描述過去幾年Argenx的“藥生”。

       在2017年上市之初，Argenx市值僅10億美金左右，在整個(gè)美股市場(chǎng)算不上出眾。資本熱潮下的生物科技行業(yè)，50億美金甚至百億美金市值的biotech一點(diǎn)也不罕見。

       但就像一場(chǎng)馬拉松競(jìng)賽，原本被甩在身后的選手Argenx突然加速，在后半程超越了所有人。

       7月19日，Argenx的市值達(dá)到282億美金，約合人民幣2035億元，這足以證明市場(chǎng)對(duì)其認(rèn)可程度。當(dāng)前，Argenx市值力壓阿里拉姆制藥、BioNTech這些美股市場(chǎng)公認(rèn)的“成功者”，也超過了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥一哥百濟(jì)神州。

       一切皆源于Argenx的拳頭管線的潛力。其管線新生兒Fc受體（FcRn）抑制劑，相繼在重癥肌無(wú)力、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病取得成功，逐步展現(xiàn)成為下一個(gè)超級(jí)重磅炸 彈的潛力。

       Argenx的故事再次印證了一個(gè)創(chuàng)業(yè)真理，那就是：一個(gè)企業(yè)不隨波逐流，瞄準(zhǔn)切實(shí)存在的需求，用技術(shù)帶來(lái)更好用的產(chǎn)品，就能賺錢。

       曾經(jīng)，這是符合大眾認(rèn)知的常規(guī)創(chuàng)業(yè)路徑，但在過去兩年的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)，這樣 “正常” 的一家公司，反倒成了珍稀物種。

       大部份人寧愿在熱門賽道里卷生卷死，也不愿踏上這條古典創(chuàng)業(yè)路徑。而Argenx則在這條路上，用6年時(shí)間，創(chuàng)造了一個(gè)千億帝國(guó)。

       一款管線、2035億市值

       說(shuō)起來(lái)，Argenx崛起的故事一點(diǎn)也不復(fù)雜：一家追求創(chuàng)新的biotech脫穎而出，倍受二級(jí)市場(chǎng)追捧。

       把時(shí)間拉回到6年前，當(dāng)時(shí)的Argenx還只是一家尋常的biotech，與大部分公司一樣，講述的也是技術(shù)創(chuàng)新的故事。

       首先是抗體藥物開發(fā)平臺(tái)。包括SIMPLE Antibody在內(nèi)的抗體藥物開發(fā)的技術(shù)平臺(tái)，具備延長(zhǎng)抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標(biāo)率的諸多潛在優(yōu)勢(shì)，擁有研發(fā)“增效減毒“藥物的可能。

       其次是多個(gè)管線布局。如下圖所示，Argenx布局了自身免疫疾病和腫瘤在內(nèi)的多個(gè)管線，這些將是支撐公司上市及之后預(yù)期的核心所在。

       這樣的故事在創(chuàng)新藥領(lǐng)域并不罕見，但Argenx最終將它落到了實(shí)處。Argenx諸多管線中，ARGX-113脫穎而出。

       ARGX-113是一款FcRn抑制劑，也就是我們現(xiàn)在所熟知的艾加莫德，其能夠治療IgG抗體相關(guān)的嚴(yán)重自身免疫性疾病。

       2020年，艾加莫德臨床III期重癥肌無(wú)力研究成功，開始讓市場(chǎng)充滿期待。2021年，艾加莫德在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域取得勝利，獲得FDA批準(zhǔn)上市。

       在該適應(yīng)癥領(lǐng)域，艾加莫德以遠(yuǎn)超出市場(chǎng)預(yù)期的表現(xiàn)，獲得了市場(chǎng)認(rèn)可。2022年，艾加莫德首 個(gè)適應(yīng)癥上市的完整年度，銷售額已超過4億美元，市場(chǎng)預(yù)計(jì)，2023年銷售額能達(dá)到9億美元。

       與此同時(shí)，適應(yīng)癥的開拓，更是進(jìn)一步點(diǎn)燃了市場(chǎng)的熱情。

       7月17日，Argenx宣布，艾加莫德用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）成人患者的ADHERE研究取得陽(yáng)性初步結(jié)果。

       這不僅預(yù)示著，艾加莫德或?qū)⒛玫紺IDP適應(yīng)癥的入場(chǎng)券，更有望在更多適應(yīng)癥領(lǐng)域復(fù)制此前的成功。

       在上市后6年時(shí)間里，Argenx僅憑這一款自免管線，便完成了股價(jià)翻了近30倍，市值達(dá)282億美金的飛升。

       而對(duì)于Argenx來(lái)說(shuō)，這可能還不是終點(diǎn)。截至目前，艾加莫德一共布局了13個(gè)自身免疫疾病的適應(yīng)癥。接連的勝利，看起來(lái)艾加莫德不僅可以為Argenx贏得過去和現(xiàn)在，也包括更大的未來(lái)。

       瞄準(zhǔn)需求、全力突圍

       再簡(jiǎn)單的商業(yè)故事背后，也有著其本質(zhì)規(guī)律所在。

       回到Argenx來(lái)說(shuō)，策略得當(dāng)、選對(duì)了大方向，某種程度上為公司和團(tuán)隊(duì)避免了很多麻煩，也間接掃除了創(chuàng)新路上的部分?jǐn)r路虎。

       具體來(lái)看，艾加莫德布局適應(yīng)癥的策略，可以稱之為“柿子專挑軟的捏”，大部分標(biāo)準(zhǔn)療法都是比較古老，不管是治療效果還是安全性都差強(qiáng)人意，存在極大的局限性，這減少了其后續(xù)臨床和商業(yè)化的阻力。

       最為典型的就是重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥。在艾加莫德之前，這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)接近30年沒有新突破了，核心治療手段大致是：

       初步緩解藥物膽堿酯酶抑制劑，后續(xù)病情加重的聯(lián)合用藥糖皮質(zhì)激素，以及挽救性治療手段如靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換等。

       膽堿酯酶抑制劑雖然有效，但只能對(duì)80%左右的患者起效，并且維持時(shí)間短暫，需要同時(shí)使用免疫治療干預(yù)。免疫抑制劑分為激素類藥物和非激素類藥物，均存在較大的安全性問題，因此治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能得到滿足。

       而艾加莫德則提供了一個(gè)全新的選擇。根據(jù)其三期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，相比于現(xiàn)有藥物具備適用人群廣泛、療效突出、起效快、安全性優(yōu)等綜合優(yōu)點(diǎn)。因此，艾加莫德能夠在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域快速放量。

       重癥肌無(wú)力如此，CIDP適應(yīng)癥也是這樣。CIDP的病因尚不清楚，只是猜測(cè)是由細(xì)胞免疫和體液免疫異常引起，因此治療手段有限，主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期的治療。

       但I(xiàn)VIg和PLEX的可及性和便捷性有限，糖皮質(zhì)激素的副作用明顯，使得CIDP的治療有諸多未被滿足的需求，仍亟需其他更加有效和安全的替代治療方案。

       而艾加莫德ADHERE研究的陽(yáng)性結(jié)果，則讓其為CIDP患者改善癥狀和穩(wěn)定疾病進(jìn)展提供了新的希望。

       可以說(shuō)，Argenx的成功，是技術(shù)創(chuàng)新的成果，但更是策略選擇的勝利。一家創(chuàng)新藥企，瞄準(zhǔn)切實(shí)存在的需求，用技術(shù)帶來(lái)更好用的產(chǎn)品，就能賺錢。

       這可能是被很多人忽視的一條創(chuàng)業(yè)路徑，既考驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新，又足夠務(wù)實(shí)。

       一群人、一個(gè)時(shí)代

       每一次資本上行周期，都會(huì)將無(wú)數(shù)創(chuàng)新者推上高處。

       前幾年，創(chuàng)新浪潮下，會(huì)講故事的biotech創(chuàng)始人，不僅融資容易，拿到也很容易。在無(wú)數(shù)熱情的追捧簇?fù)硐?，很多公司描繪了一個(gè)又一個(gè)故事。

       大部分biotech的招股書，管線布局基本密密麻麻，恨不得鋪滿招股書，盡管大部分可能都是在臨床前階段。

       但問題是，不是每個(gè)管線都有潛力，可以帶領(lǐng)公司實(shí)現(xiàn) “指數(shù)增長(zhǎng)”，成長(zhǎng)為一個(gè)創(chuàng)新藥帝國(guó)。這是一個(gè)基本的商業(yè)常識(shí)。

       對(duì)此，大部分公司的應(yīng)對(duì)策略是，當(dāng)管線陷于內(nèi)卷后，轉(zhuǎn)而啟動(dòng)新的管線，再靠新管線講新的故事，無(wú)限推后“上岸”節(jié)點(diǎn)。

       一旦市場(chǎng)對(duì)故事審美疲勞，那么處在高處的人自然難逃墜落的命運(yùn)。

       眼下，Argenx無(wú)疑給我們展現(xiàn)了另一種故事與可能：

       在一些競(jìng)爭(zhēng)并不過分激烈的適應(yīng)癥里，Argenx可以按照自己的節(jié)奏加速生長(zhǎng)，而不會(huì)被內(nèi)卷干擾，去畫一個(gè)個(gè)更吸引資本的“餅”。

       看起來(lái)，這也是一個(gè)更務(wù)實(shí)的路徑。過去5年，Argenx的研發(fā)投入不過19.19億美金，相比于大部分國(guó)內(nèi)頭部藥企顯得微不足道，但成功翹動(dòng)了280億美金市值。

       就像它的名字，Argenx取自古希臘神話中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意為50名英雄通過團(tuán)隊(duì)力量完成了看似不可完成的任務(wù)。

       這樣的突圍故事，勢(shì)必會(huì)在全球biotech史上留有姓名，也將影響一眾biotech的選擇。

       一個(gè)時(shí)代改變一群人，一群人重新定義一個(gè)時(shí)代。過去幾年，創(chuàng)新藥的黃金時(shí)代，改變了國(guó)內(nèi)的一群人；但隨著市場(chǎng)走向成熟，所有參與其中的創(chuàng)新選手們，也將面臨更徹底、更全面的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

       故事不再奏效，內(nèi)卷不是出路?；蛟S，我們也到了這一時(shí)刻，需要像Argenx一樣，能夠定義時(shí)代的創(chuàng)新選手登場(chǎng)了。