2023上半年，MNC們把寶押在了哪？

       通過并購來擴充管線，幾乎成為所有MNC都在做的事情。MNC需要找到新的增長引擎，來緩解專利斷崖危機。2023上半年，隨著全球市場的放開，并購交易也呈回暖趨勢。那么MNC都把寶押在哪里了呢？

       根據(jù)BioPharma Dive網(wǎng)站的盤點以及公開數(shù)據(jù)，2023上半年藥企并購案交易情況整理如下：

       2023上半年MNC并購交易事件

       來源：BioPharma Dive，公司網(wǎng)站

       幾項值得關(guān)注的重磅交易

       01   輝瑞430億美元天價收購Seagen，擴充腫瘤管線

       今年3月，輝瑞宣布將斥資約430億美元收購Seagen公司，擴充其腫瘤學(xué)管線。據(jù)悉，Seagen是一家總部位于美國西雅圖的生物技術(shù)公司，1997年由前BMS高管創(chuàng)辦，2001年在納斯達(dá)克上市。

       作為ADC領(lǐng)域的先鋒，Seagen雄厚的ADC管線布局和研發(fā)能力為行業(yè)熟知。目前，Seagen共有四款產(chǎn)品上市，分別是：Adcetris、Padcev、Tivdak和Polivy。2022年，這四款產(chǎn)品共計收入17億美元，同比增長23%。

       圖片來源：Seagen官網(wǎng)

       此外，公司的研發(fā)管線中還有15款處于I/II期臨床試驗階段的在研療法。其中，與榮昌生物聯(lián)合開發(fā)的disitamab vedotin是一款靶向HER2的ADC藥物，已在中國獲批治療特定胃癌和尿路上皮癌患者。

       Seagen作為ADC行業(yè)龍頭，憑借專利技術(shù)儲備建立了競爭優(yōu)勢和專利護(hù)城河，這也是吸引輝瑞的原因。

       輝瑞2022年實現(xiàn)營業(yè)收入1003億美元，凈利潤為314億美元，但如果去掉新冠疫苗Comirnaty和口服藥物Paxlovid的市場銷售收入，輝瑞2022年的營業(yè)收入不到500億美元。產(chǎn)品方面，僅阿哌沙班（64.80億美元）、肺炎球菌疫苗（63.37億美元）和哌柏西利（51.20億美元）3款產(chǎn)品銷售額突破50億美元，但均不再是能打之將。同時，輝瑞還面臨著兌現(xiàn)2030年實現(xiàn)非新冠新業(yè)務(wù)收入250億美元的承諾。因此，輝瑞豐富研發(fā)管線和轉(zhuǎn)型的需求迫在眉睫。

       過去一年，ADC市場的火爆大家有目共睹，MNC紛紛重金入局，可見對這一賽道未來前景的看好。有數(shù)據(jù)預(yù)測，全球ADC藥物市場規(guī)模于2026年將達(dá)到164億美元，市場潛力巨大。

       輝瑞表示，Seagen預(yù)計將以28%的年復(fù)合增長率在2028年實現(xiàn)77億美元的業(yè)績收入，而Padcev也將取代Adcetris成為主要業(yè)績驅(qū)動。Padcev是全球首 個獲批上市的Nectin-4 ADC產(chǎn)品，目前其適應(yīng)癥仍在不斷拓展，與同類布局企業(yè)相比，在速度上具有絕 對優(yōu)勢。

       因此，輝瑞收購Seagen選擇了商業(yè)確定性。不過430億美元的投資回報率究竟如何，還需要時間給出答案。

       02    默沙東108億美元押注IBD賽道

       今年4月，默沙東宣布將以108億美元收購生物技術(shù)公司Prometheus Biosciences（簡稱Prometheus），獲得其潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩病（CD）等炎癥性腸?。↖BD）和其他自免候選藥物，以增強免疫領(lǐng)域的產(chǎn)品管線。

       圖片來源：默沙東官網(wǎng)

       Prometheus成立于2016年，是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化用于治療免疫介導(dǎo)疾病的新型治療和輔助診斷產(chǎn)品。

       Prometheus公司的拳頭產(chǎn)品是PRA023，擬開發(fā)用于UC、CD和其他自身免疫性疾病的治療。

       PRA023是一款針對腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體藥物，目前已經(jīng)完成了兩項II期臨床試驗。TL1A是一種2型跨膜蛋白，主要由內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，通過介導(dǎo)炎癥和纖維化，TL1A在T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性自免疾病中發(fā)揮重要作用。

       去年3月，Prometheus披露了PRA023治療UC、CD的兩項II期臨床試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：在治療中重度UC的隨機雙盲II期臨床試驗中，在用藥12周治療后，PRA023組中26.5%的患者達(dá)到臨床緩解的主要終點，對照組僅為1.5%；36.8%的患者達(dá)到內(nèi)鏡改善的次要終點，對照組僅為6.0%。這一臨床緩解率高于目前市面上治療UC的常用藥物，具有best-in-class潛力。

       在治療CD患者的IIa期臨床試驗中，PRA023組中有26.0%的患者獲得內(nèi)鏡緩解，對照組僅為12%。

       IBD是一組不明原因的慢性腸道炎癥性疾病，分為UC和CD，常見癥狀是嚴(yán)重腹瀉、疲勞等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。據(jù)估計，全世界約有1260萬人患有 IBD。目前還沒有治愈IBD的方法，治療目的主要是減少引發(fā)病癥的炎癥，從而提供短期或長期的緩解，降低并發(fā)癥的風(fēng)險。用于治療IBD的藥物包括氨基水楊酸、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、生物制劑和抗生素等。生物制劑是當(dāng)下IBD藥物市場主流產(chǎn)品，不過大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒反應(yīng)，另有一半的初始治療有效患者會發(fā)生繼發(fā)性反應(yīng)喪失現(xiàn)象，因此，亟需新的治療方法。

       根據(jù)2022年中金創(chuàng)新藥前沿系列報道，目前全球IBD市場約為180億美元，預(yù)計到2030年將增長至約490億美元。在IBD巨大的商業(yè)化市場面前，眾多大藥企如強生、禮來、輝瑞、艾伯維等紛紛入局。國內(nèi)藥企如科興、恒瑞、正大天晴、華東醫(yī)藥等也在布局IBD領(lǐng)域。

       此次收購，意味著默沙東將重心放在拓展自身免疫病領(lǐng)域的布局。TL1A抗體在IBD適應(yīng)癥上表現(xiàn)亮眼，或?qū)⒊蔀樽悦忸I(lǐng)域又一款重磅炸 彈產(chǎn)品。

       輝瑞2022年實現(xiàn)營業(yè)收入1003億美元，凈利潤為314億美元，但如果去掉新冠疫苗Comirnaty和口服藥物Paxlovid的市場銷售收入，輝瑞2022年的營業(yè)收入不到500億美元。產(chǎn)品方面，僅阿哌沙班（64.80億美元）、肺炎球菌疫苗（63.37億美元）和哌柏西利（51.20億美元）3款產(chǎn)品銷售額突破50億美元，但均不再是能打之將。同時，輝瑞還面臨著兌現(xiàn)2030年實現(xiàn)非新冠新業(yè)務(wù)收入250億美元的承諾。因此，輝瑞豐富研發(fā)管線和轉(zhuǎn)型的需求迫在眉睫。

       過去一年，ADC市場的火爆大家有目共睹，MNC紛紛重金入局，可見對這一賽道未來前景的看好。有數(shù)據(jù)預(yù)測，全球ADC藥物市場規(guī)模于2026年將達(dá)到164億美元，市場潛力巨大。

       輝瑞表示，Seagen預(yù)計將以28%的年復(fù)合增長率在2028年實現(xiàn)77億美元的業(yè)績收入，而Padcev也將取代Adcetris成為主要業(yè)績驅(qū)動。Padcev是全球首 個獲批上市的Nectin-4 ADC產(chǎn)品，目前其適應(yīng)癥仍在不斷拓展，與同類布局企業(yè)相比，在速度上具有絕 對優(yōu)勢。

       因此，輝瑞收購Seagen選擇了商業(yè)確定性。不過430億美元的投資回報率究竟如何，還需要時間給出答案。

       03   諾華收購Chinook，鞏固腎 臟領(lǐng)域布局

       2023年6月，諾華宣布與加拿大公司Chinook Therapeutics（簡稱Chinook）達(dá)成協(xié)議，以35億美元的總金額收購Chinook。

       Chinook是一家臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化罕見的、嚴(yán)重的慢性腎 臟疾病精準(zhǔn)療法。其核心資產(chǎn)Atrasentan是一款強效高選擇性內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，目前正在開展免疫球蛋白A（IgA）腎病III期臨床研究。Zigakibart是一款抗增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)的新型人源化單克隆抗體，目前正在開展IgA腎病的I/II期臨床研究。

       Chinook產(chǎn)品管線

來源：Chinook官網(wǎng)

       IgAN腎病是一種罕見的自身免疫性和進(jìn)行性腎病，由于腎 臟中免疫復(fù)合物的積累，導(dǎo)致器官炎癥和損傷，進(jìn)而表現(xiàn)為血尿、蛋白尿甚至腎衰竭。據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球IgAN患者人數(shù)由2016年的887.64萬人增加至2020年的926.69萬人（包括中國的220萬人），預(yù)計2030年將達(dá)到1016.52萬人（包括中國237萬人）。

       雖然IgA市場潛力巨大，但是關(guān)于IgA腎病的創(chuàng)新獲批療法并不多。首 個IgA腎病靶向治療藥物，是來自Calliditas Therapeutics的Nefecon（布地奈德遲釋膠囊），于2021年獲FDA批準(zhǔn)。不過布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，副作用較大。因此，臨床仍存在巨大的未滿足治療需求。

       Atrasentan作為一種ETA受體拮抗劑，通過阻斷ETA受體，進(jìn)而阻斷腎小球系膜細(xì)胞活化，直接抗炎和抗纖維化，降低球囊內(nèi)壓力和腎小球濾過屏障大分子通透性，來減少IgAN患者的尿蛋白。在II期AFFINITY中期研究中，結(jié)果顯示在第24周時蛋白尿平均減少54.7%。另外，Atrasentan 在其他罕見腎 臟疾病的開發(fā)也處于早期階段。

       Zigakibart通過阻斷APRIL與其受體的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的產(chǎn)生，并阻斷致病性免疫復(fù)合物的生成，潛在改變IgA腎病的治療進(jìn)程。在已完成的臨床研究中，Zigakibart表現(xiàn)出了潛在的療效和良好的安全性。

       目前，諾華腎病管線中有一款口服補體因子B抑制劑Iptacopan（LNP023），其在非典型溶血性尿毒綜合征、lgAN，C3腎小球病、成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）等多個適應(yīng)癥中進(jìn)展到了III期臨床研究。此次收購，將進(jìn)一步鞏固諾華在腎病領(lǐng)域的地位。

       另外，在免疫領(lǐng)域，禮來于6月20日，以24億美元的金額收購了DICE Therapeutics（簡稱DICE），獲得DICE的口服IL-17抑制劑DC-806等項目。目前，禮來的糖尿病業(yè)務(wù)作為現(xiàn)金流支柱已有較好表現(xiàn)，腫瘤板塊阿貝西利銷售額也在迅猛增長。此次禮來收購DICE，主要是為了補強其免疫管線。

       從收購方來看，今年MNC們似乎更偏向于并購有后期管線，中短期內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)藥物獲批，或是已有上市藥物的公司。與去年紛紛并購罕見病領(lǐng)域的公司不同，今年上半年的并購方向更加多元化：不僅有罕見疾病領(lǐng)域，還有免疫調(diào)節(jié)/治療、慢病治療、胃腸疾病、呼吸健康、皮膚疾病等，以前比較冷門的腎病領(lǐng)域也在逐漸成為投資熱點。

       總之，在行業(yè)寒冬下，并購為現(xiàn)金流緊張的Biotech提供了一條出路，使得更多有臨床價值的產(chǎn)品得以繼續(xù)研發(fā)下去。MNC們在對旗下管線進(jìn)行削減的同時，也在通過并購擴張新的領(lǐng)域，為自己打造新的增長曲線，希望各自都能找到屬于自己的制勝法典。

       參考來源

       1.https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-deals-merger-acquisitions-tracker/604262/.

       2.Pfizer in talks to acquire Seagen in deal likely valued at more than $30 Billion.

       3.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics，National Library of Medicine.