背靠科倫，牽手默沙東，ADC超級(jí)新星科倫博泰榮登港交所

       7月11日，科倫博泰正式登陸港交所，發(fā)行價(jià)60.6港元，共發(fā)行2244.61萬(wàn)股，由高盛和中信證券聯(lián)合保薦，在此次IPO中引入了包括RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、匯添富及科倫國(guó)際等5家基石投資者。

       圖片來(lái)源：招股書(shū)

       過(guò)去一年多，寒氣席卷資本市場(chǎng)，已上市企業(yè)頻繁破發(fā)，整個(gè)生物科技板塊回歸冷靜，創(chuàng)新藥企沖擊二級(jí)市場(chǎng)的步伐的速度明顯放緩。

       在港股“上市大概率破發(fā)”的悲觀情緒下，科倫博泰勇闖港交所，首日截止收盤(pán)時(shí)漲幅3.14%，總市值達(dá)134.9億港元，成為近兩年科創(chuàng)板IPO暗淡之外的亮點(diǎn)，獲得了中國(guó)香港本土及國(guó)際投資者的高度關(guān)注和追逐，科倫博泰確實(shí)是有點(diǎn)“功夫”在身上的。

       背靠科倫藥業(yè)，牽手默沙東

       于當(dāng)下的IPO企業(yè)而言，概念光環(huán)褪色、質(zhì)量底盤(pán)登場(chǎng)，打鐵更需自身硬。目前科倫博泰尚無(wú)獲批商業(yè)化銷售的產(chǎn)品，之所以受到備受矚目，不僅因?yàn)楸澈竽腹究苽愃帢I(yè)的加持，同時(shí)還有近年來(lái)與跨國(guó)巨頭默沙東的BD合作。

       科倫博泰最早是國(guó)內(nèi)大輸液龍頭科倫藥業(yè)旗下負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥研發(fā)的一個(gè)部門(mén)；2010年6月，科倫藥業(yè)登陸A股市場(chǎng)，一度被稱為“中國(guó)醫(yī)藥第一股”。脫胎于科倫藥業(yè)，科倫博泰起點(diǎn)注定不低。

       科倫藥業(yè)2012年以來(lái)啟動(dòng)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，聚焦于生物創(chuàng)新藥研發(fā)業(yè)務(wù)，品類覆蓋了抗腫瘤、糖尿病、肝病等領(lǐng)域。十幾年間，科倫藥業(yè)經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”探索，用大量的人才引進(jìn)以及資金投入尋找創(chuàng)新增長(zhǎng)曲線。

       2016年，科倫博泰作為科倫藥業(yè)的子公司開(kāi)始獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，一直致力于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)及其他治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化。科倫藥業(yè)的內(nèi)部決策、多年堅(jiān)持與積累是科倫博泰“單飛”之后迅速成長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)沃土。

       科倫博泰成功上市，也宣告“輸液大王”科倫藥業(yè)董事長(zhǎng)劉革新“三發(fā)驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略正式達(dá)成。科倫藥業(yè)，主攻仿制藥，號(hào)稱“輸液大王”；川寧生物，生產(chǎn)硫氰酸紅霉素和頭孢系列中間體，專注于抗生素領(lǐng)域，是國(guó)內(nèi)抗生素領(lǐng)域龍頭企業(yè)之一；而科倫博泰，則側(cè)重于研發(fā)創(chuàng)新與國(guó)際合作。根據(jù)招股書(shū)，科倫博泰上市后由科倫藥業(yè)創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)劉革新帶領(lǐng)，高管不少都是科倫藥業(yè)老將，管理層的穩(wěn)定是科倫博泰走好下一步的重要定力。

       科倫藥業(yè)很早就擁有一批在海外藥企有ADC研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的人才，從科倫藥業(yè)獨(dú)立出來(lái)之后，科倫博泰繼續(xù)享有科倫藥業(yè)的研發(fā)技術(shù)支持。得益于在ADC開(kāi)發(fā)方面積累的超十年的經(jīng)驗(yàn)，科倫博泰當(dāng)前已具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC平臺(tái)。是中國(guó)首批也是全球為數(shù)不多的建立完整的ADC藥物研發(fā)平臺(tái)和體系的生物制藥公司之一，逐漸走到了ADC領(lǐng)域領(lǐng)先身位，其研發(fā)的linker-payload技術(shù)成為了與世界前十大的跨國(guó)制藥公司默沙東合作的關(guān)鍵。

       2022年5月到12月，科倫博泰與默沙東達(dá)成3筆合作交易，覆蓋9款ADC新藥，總預(yù)付款2.57億美元，總里程碑金額115.64億美元，總交易金額高達(dá)118億美元，是2022全球最大的生物制藥合作。

       根據(jù)招股書(shū)，IPO完成后的股權(quán)架構(gòu)，科倫藥業(yè)持股55.13%占據(jù)絕 對(duì)控股地位、其次是雇員激勵(lì)平臺(tái)13.90%，其余PRE輪投資者包括默沙東（6.23%）這樣的全球大藥廠、以及IDG、禮來(lái)、高瓴這樣的全球知名機(jī)構(gòu)，公眾股東8.81%。

       能讓默沙東出錢(qián)又入股，科倫博泰確實(shí)很受默沙東重視。而默沙東的“青睞”，也讓科倫博泰身價(jià)三年爆漲30倍。2020年6月，科倫博泰進(jìn)行Pre-A輪融資時(shí)每股成本僅為3元，投后估值為3.13億元；到了2021年5月，其A輪每股成本漲至43.19元，投后估值達(dá)50億元；直至2023年2月，每股的成本為51.7元，估值已達(dá)100億元。

       而科倫博泰的“質(zhì)量底盤(pán)”不止有被默沙東看上的ADC，管線其他候選物同樣值得期待。

       ADC領(lǐng)跑，三大平臺(tái)齊發(fā)力

       經(jīng)歷多年的投入與開(kāi)發(fā)，科倫博泰已建立三個(gè)分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺(tái)，在研管線中共有33款差異化且具有臨床價(jià)值的項(xiàng)目。主要針對(duì)普遍或難治的癌癥，如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌等，其中14款處于臨床階段，5款處于關(guān)鍵試驗(yàn)或上市申請(qǐng)注冊(cè)階段，4款處于臨床試驗(yàn)籌備階段。

       科倫博泰研發(fā)管線，圖片來(lái)源：招股書(shū)

       ADC平臺(tái)上，科倫博泰擁有SKB264及A166兩款A(yù)DC藥物為核心，其中A166已在申報(bào)上市階段。HER2、Trop2是ADC管線布局最為廣泛的兩種靶點(diǎn)，科倫博泰的這兩款核心產(chǎn)品出自這兩個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)。

       SKB264是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC，正在沖擊成為中國(guó)首 款國(guó)產(chǎn)TROP2 ADC。SKB264使用差異化藥物設(shè)計(jì)，提高了ADC穩(wěn)定性并保持ADC生物活性，從而增強(qiáng)其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒 性，有望可使治療窗口擴(kuò)大。

       SKB264全球1/2期試驗(yàn)所得出的初步臨床數(shù)據(jù)顯示，SKB264在多類經(jīng)過(guò)大量預(yù)治療的晚期實(shí)體瘤中顯示出令人鼓舞的客觀緩解率(ORR)。突出表現(xiàn)在于，在重度預(yù)處理TNBC（三陰性乳腺癌）、HR+/HER2-BC（乳腺癌）及NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者中，ORR分別為43.6%、42.9%及43.6%。根據(jù)在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)II期試驗(yàn)的初步結(jié)果，SKB264聯(lián)合A167在晚期TNBC患者中作為一線療法的ORR可觀，達(dá)到85.7%。

       2022年7月，SKB264獲得國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認(rèn)定用于治療EGFR-TKI無(wú)效EGFR突變型晚期NSCLC。

       2022年5月，科倫博泰向默沙東授出在大中華區(qū)以外地區(qū)的SKB264獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利，潛在交易金額14.1億美元，是科倫博泰管線中重磅產(chǎn)品。

       A166用于治療晚期HER2+實(shí)體瘤，其定位為聚焦高患病率及大量醫(yī)療需求的多種癌癥適應(yīng)癥?？苽惒┨┯?023年5月向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA，這是其首 個(gè)申報(bào)上市的靶向HER2 ADC，有望成為國(guó)內(nèi)首 款治療HER2陽(yáng)性(HER2+)BC的國(guó)產(chǎn)ADC。

       在2022年ASCO年會(huì)上，A166用于經(jīng)過(guò)多線治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的1期劑量擴(kuò)展研究的更新數(shù)據(jù)公布：4.8mg/kg組客觀緩解率（ORR）達(dá)73.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)12.3個(gè)月。目前，A166正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的多中心II期臨床試驗(yàn)。

       除針對(duì)HER2+乳腺癌的關(guān)鍵性II期試驗(yàn)外，科倫博泰正在中國(guó)進(jìn)行A166的多項(xiàng)Ib期臨床試驗(yàn)，探索A166對(duì)其他HER2+實(shí)體瘤(包括胃癌和結(jié)直腸癌)的治療潛力

       除ADC平臺(tái)外，科倫博泰的大分子技術(shù)平臺(tái)專注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化到生物加工及規(guī)?；圃斓亩说蕉丝贵w開(kāi)發(fā)能力。目前大分子平臺(tái)下臨床階段的有6項(xiàng)：分別是處于關(guān)鍵性III期或NDA注冊(cè)階段的單抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

       其中A167也非常值得期待，因?yàn)锳167是科倫博泰首 個(gè)進(jìn)入報(bào)產(chǎn)階段的創(chuàng)新項(xiàng)目，是全球首 個(gè)在鼻咽癌適應(yīng)癥提交NDA的PD-L1單抗。該產(chǎn)品由科倫博泰與和鉑醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)，和鉑醫(yī)藥擁有在美國(guó)、日本、歐洲等地區(qū)的開(kāi)發(fā)權(quán)利。2021年11月，A167在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，擬用于治療既往接受過(guò)二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。目前，A167還在開(kāi)展治療淋巴瘤的2期臨床研究，治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的3期臨床研究，以及SKB264聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167治療三陰性乳腺癌患者的2期臨床研究等。

       小分子平臺(tái)方面，則已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線，包括 A400(選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動(dòng)劑)和A277(KOR激動(dòng)劑)，以及多項(xiàng)臨床前資產(chǎn)?？苽惒┨┮苍谔剿飨冗M(jìn)技術(shù)，例如蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)以駕馭具有挑戰(zhàn)性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，一個(gè)小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

       其中A223有望成為中國(guó)首批國(guó)產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一，也被科倫博泰寄予厚望。

       當(dāng)下正在進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)ADC的黃金時(shí)期，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)品管線以及業(yè)界對(duì)ADC領(lǐng)域的樂(lè)觀預(yù)期，科倫博泰未來(lái)一年內(nèi)將開(kāi)始迎來(lái)產(chǎn)品收獲期。

       君實(shí)前準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人加盟，助陣商業(yè)化

       根據(jù)招股書(shū)，ADC的全球市場(chǎng)規(guī)模自2017年的16億美元快速增長(zhǎng)至2022年的79億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為37.3%，并預(yù)計(jì)于2022年至2030年仍將以30%的復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)快速增長(zhǎng)。中國(guó)的ADC市場(chǎng)規(guī)模預(yù)期由2022年的8億元增長(zhǎng)至2030年的662億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為72.8%。中國(guó)及全球的ADC市場(chǎng)前景廣闊。

       A166在今年5月上市申請(qǐng)獲得了NMPA受理，科倫博泰進(jìn)展最快的管線收獲在即，一旦獲批上市，后期商業(yè)化成效便是產(chǎn)品上市后快速搶占市場(chǎng)份額的關(guān)鍵。

       根據(jù)公開(kāi)消息，君實(shí)生物前副總裁陳巍已經(jīng)加入科倫博泰，擔(dān)任副總經(jīng)理，負(fù)責(zé)市場(chǎng)準(zhǔn)入和商務(wù)工作。

       此前，在君實(shí)生物任職期間，陳巍主要負(fù)責(zé)市場(chǎng)準(zhǔn)入、政府事務(wù)、供應(yīng)鏈運(yùn)營(yíng)、

       商務(wù)及零售、醫(yī)院準(zhǔn)入等工作。他曾數(shù)次帶隊(duì)出現(xiàn)在國(guó)家醫(yī)保談判現(xiàn)場(chǎng)，全程負(fù)責(zé)了重磅產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗從2020年到2022年的醫(yī)保談判。

       陳巍所負(fù)責(zé)的特瑞普利單抗是君實(shí)生物自主研發(fā)的大單品之一，也是我國(guó)首 個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗。陳巍在君實(shí)期間，2022年，特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)新增了2項(xiàng)大適應(yīng)癥，并在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷售收入7.36億元，同比增長(zhǎng)近80%。

       在加入君實(shí)生物之前，陳巍曾歷任拜耳醫(yī)藥保健有限公司高級(jí)渠道與終端準(zhǔn)入總監(jiān)、賽諾菲安萬(wàn)特高級(jí)大區(qū)業(yè)務(wù)經(jīng)理、西安楊森高級(jí)商務(wù)經(jīng)理。在渠道和準(zhǔn)入等方面，陳巍擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

       藥品不是簡(jiǎn)單的面包和雞蛋，獲得藥監(jiān)局審批上市，只是“萬(wàn)里長(zhǎng)征”的第一步。

       不斷強(qiáng)化自身造血的商業(yè)化能力，才是企業(yè)安身立命之本，科倫博泰已經(jīng)開(kāi)始準(zhǔn)備建設(shè)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，陳巍的加入，對(duì)于科倫博泰，將是如虎添翼。

       結(jié) 語(yǔ)

       科倫博泰的成功上市，說(shuō)明港股仍然吸引著真正有價(jià)值和實(shí)力的創(chuàng)新藥企。

       盡管科倫博泰“十八般武藝”加身，但是市場(chǎng)對(duì)新股情緒整體偏冷，這個(gè)時(shí)候上市能否穩(wěn)坐資本市場(chǎng)仍然有許多不確定性。

       大海淘沙，對(duì)于科倫博泰，上市也只是第一步，至于能走多遠(yuǎn)，我們拭目以待。

       參考資料：

       1、科倫博泰招股書(shū)

       《今日，科倫博泰正式登陸港交所》美柏醫(yī)健，2023年7月11日

       3、《科倫博泰正式登陸港交所，開(kāi)盤(pán)漲超5%，全球ADC創(chuàng)新藥領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商》獨(dú)角獸早知道，2023年7月11日