50億升白藥已落地，億帆醫(yī)藥為何仍徘徊在十字街頭？

       國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，進(jìn)度快者已經(jīng)進(jìn)入了收獲期。一些重磅新藥的獲批，也讓這些轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)藥企收獲了不錯(cuò)的估值溢價(jià)。集采的影響和創(chuàng)新藥的突進(jìn)交匯在一起的時(shí)刻，就是這些傳統(tǒng)藥企企穩(wěn)反彈的時(shí)候。

       但是，對(duì)億帆醫(yī)藥來說，這一時(shí)刻什么時(shí)候才能到來，仍是個(gè)未知數(shù)。

       重磅升白藥橫空出世

       今年5月，億帆醫(yī)藥控股子公司億一生物的艾貝格司亭α注射液（F-627，商品名：億立舒）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性 中 性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性CIN為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。

       這是億帆醫(yī)藥首 款獲批的創(chuàng)新藥，意味著其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已經(jīng)正式踏上了康莊大道。

       艾貝格司亭α（F-627）

       艾貝格司亭α（F-627）是一種新型的長(zhǎng)效G-CSF，不需要聚乙二醇化，主要成分是人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）雙分子和人免疫 球蛋白（hIgG2）Fc片段組成的重組融合蛋白，具有長(zhǎng)效和強(qiáng)效的生物學(xué)特點(diǎn)。F-627與細(xì)胞表面的特異性G-CSF受體（G-CSFR）結(jié)合，并影響中性粒細(xì)胞存活、增殖和分化。

       艾貝格司亭α作用機(jī)理

來源：公司公告

       據(jù)悉，艾貝格司亭α是目前唯一一款與短效原研藥“非格司亭”和長(zhǎng)效原研藥“培非格司亭”同時(shí)進(jìn)行大樣本量頭對(duì)頭研究的G-CSF藥物，并被證明安全性、療效等并不劣于原研藥的藥品。

       根據(jù)艾貝格司亭α在中國(guó)、歐洲及美國(guó)分別開展的三項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在一些具有臨床意義的指標(biāo)上，艾貝格司亭α臨床療效優(yōu)于原研短效升白藥（非格司亭）和長(zhǎng)效升白藥（培非格司亭Neulasta）。

       在中國(guó)完成的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)中，接受艾貝格司亭α治療的病人在4個(gè)化療周期的中性粒細(xì)胞最低值高于原研非格司亭對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，第3化療周期4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率低于原研非格司亭對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

       艾貝格司亭α與Neulasta頭對(duì)頭研究結(jié)果

來源：公司公告

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年G-CSF全球市場(chǎng)份額為60.2億美元，全球G-CSF龍頭是美國(guó)安進(jìn)公司，其在1991年便推出了首 款G-CSF非格司亭（Neupogen），但由于非格司亭半衰期較短，因此安進(jìn)在2002年進(jìn)一步推出長(zhǎng)效聚乙二醇G-CSF培非格司亭（Neulasta）。Neulasta上市后快速放量，于2015年達(dá)到47.15億美元的銷售峰值。之后生物類似藥的上市對(duì)Neulasta的銷量造成了巨大沖擊，2022年Neulasta僅實(shí)現(xiàn)了11.26億美元的銷售額。

       國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，中國(guó)已上市的G-CSF類藥物總收入大約為100億元，長(zhǎng)效產(chǎn)品占約64%市場(chǎng)份額。除了億帆醫(yī)藥外，擁有長(zhǎng)效G-CSF還有4家，分別為石藥集團(tuán)百克生物（市占率40.12%）、齊魯制藥（35.16%）、恒瑞醫(yī)藥（23.96%）及新時(shí)代藥業(yè)（0.76%）。

       中國(guó)長(zhǎng)效G-CSF市場(chǎng)份額

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       值得注意

       億帆醫(yī)藥已于2021年8月與正大天晴簽訂了《商業(yè)化合作協(xié)議》，由億帆醫(yī)藥進(jìn)行億立舒的生產(chǎn)，正大天晴負(fù)責(zé)在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行銷售，交易總額為2.1億元。

       國(guó)際化方面

       國(guó)際化方面，美國(guó)FDA對(duì)億一生物的許可前檢查已于2023年6月7日完成，歐洲EMA預(yù)計(jì)將于2023年8月分別對(duì)億一生物的艾貝格司亭α上市申請(qǐng)進(jìn)行原液現(xiàn)場(chǎng)核查，這也意味著艾貝格司亭α出海在即。

       有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，艾貝格司亭α的國(guó)內(nèi)外銷售峰值可能達(dá)到50億元，如若真是如此，億帆醫(yī)藥當(dāng)前180億左右的市值，可謂是嚴(yán)重低估。

       “大而全”成為累贅？

       如果從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)看，億帆醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)少有的既有化藥、中成藥，又有原料藥的全能型選手。但業(yè)務(wù)類型如此齊全，并沒有成為億帆醫(yī)藥的加分項(xiàng)。

       2022年，億帆醫(yī)藥總營(yíng)收38.37億元，同比下降12.98%。其中，來自醫(yī)藥的收入28.71億元，來自原料藥收入7.87億元。

億帆醫(yī)藥營(yíng)收組成

來源：2022年年報(bào)

       化藥方面

       億帆醫(yī)藥擁有國(guó)內(nèi)為數(shù)不多同時(shí)通過美國(guó)FDA、歐洲EMA和巴西衛(wèi)生監(jiān)督局等監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)證的小容量注射劑生產(chǎn)線，擁有境內(nèi)外成熟的化藥直營(yíng)和分銷體系，是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多同時(shí)擁有藥品研產(chǎn)銷境外一體化產(chǎn)業(yè)布局的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)之一。

       布局已初步實(shí)現(xiàn)的差異化產(chǎn)品，境內(nèi)包括注射用普樂沙福、硫酸長(zhǎng)春新堿注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、鹽酸去氧腎上腺素注射液等產(chǎn)品，以及獨(dú)家進(jìn)口或經(jīng)銷的人胰島素注射液、乳果糖口服溶液、丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液、牙周用透明質(zhì)酸和雌三醇乳膏等產(chǎn)品；其中境外包括注射用唑來膦酸注射液、注射用醋酸曲 普 瑞 林等產(chǎn)品。

       中成藥方面

       在中成藥方面，億帆醫(yī)藥擁有111個(gè)中藥品種，包括復(fù)方黃黛片、小兒青翹顆粒、除濕止癢軟膏、皮敏消膠囊、婦陰康洗劑、復(fù)方銀花解毒顆粒等獨(dú)家中藥醫(yī)保產(chǎn)品14個(gè)，進(jìn)入醫(yī)保目錄5個(gè)，國(guó)家中藥二級(jí)保護(hù)品種1個(gè)，世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單1個(gè)，是擁有獨(dú)家產(chǎn)品，尤其是獨(dú)家醫(yī)?；蚧幃a(chǎn)品數(shù)量較多的國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)之一。

       其中，復(fù)方黃黛片治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的分子機(jī)理多次在國(guó)際權(quán)威雜質(zhì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文，曾獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，是中國(guó)為數(shù)不多的在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表研究成果的中藥產(chǎn)品，是目前屈指可數(shù)列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單的中藥產(chǎn)品。

       原料藥方面

       億帆醫(yī)藥的原料藥維生素B5及原B5產(chǎn)品以直銷為主，70%以上銷往歐美等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，全球市場(chǎng)占有率高，居領(lǐng)先地位。

       國(guó)際化方面

       在國(guó)際化方面，2022年，億帆醫(yī)藥海外醫(yī)藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入5.66億元，占總營(yíng)收的14.75%，海外有12個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)品銷售過千萬元，其中過億元產(chǎn)品1個(gè)、五千萬元至1億元產(chǎn)品1個(gè)。

       除了集采尚未達(dá)到理想狀態(tài)之外，億帆醫(yī)藥的各方面發(fā)展都十分不錯(cuò)，但市值始終不見起色。自2020年8月份股價(jià)到達(dá)34元之后，億帆醫(yī)藥便開啟漫長(zhǎng)的下跌，機(jī)構(gòu)持倉(cāng)甚至一度只剩6家。機(jī)構(gòu)清倉(cāng)式出逃究竟為何，個(gè)中緣由不得而知，即使在首 款創(chuàng)新藥獲批之后，億帆醫(yī)藥仍舊沒有爆發(fā)的跡象。

       究竟億帆醫(yī)藥的短板在哪里？

       “撿”來的超新星

       事實(shí)上，我們現(xiàn)在看到的承載億帆醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)任務(wù)的子公司億一生物，從某種意義上來說，有些“撿漏”意味。

       2004年，上海健能隆成立，經(jīng)過多年的發(fā)展擁有DiKine雙分子和ITab免疫抗體兩大先進(jìn)的生物藥創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)。2016年以現(xiàn)金10億元購(gòu)買DHY53.80%股權(quán)，正式獲得上海健能隆控股權(quán)。從目前肉眼可見的估值來講，億帆醫(yī)藥的10億元收購(gòu)可謂撿到了寶貝。至2018年，億帆醫(yī)藥增持上海健能隆達(dá)到63.10%股權(quán)。

       2020年，上海健能隆正式更名為“EVIVE Biotech”（億一生物）。

       在億一生物的研發(fā)管線里，上文已獲批的艾貝格司亭α還不是最有前景的創(chuàng)新藥，F(xiàn)-652的市場(chǎng)潛力更大。

       F-652

       F-652是一個(gè)重組人白介素22-Fc融合蛋白，具有IL-22雙分子結(jié)構(gòu)，由CHO細(xì)表達(dá)，F(xiàn)-652可通過結(jié)合IL-22 R1和IL-22 R2，進(jìn)而激活下游STAT3信號(hào)通路，在炎癥和感染過程中保護(hù)組織免受損傷，增強(qiáng)組織修復(fù)。

       適應(yīng)癥上，F(xiàn)-652主要聚焦酒精性肝炎、慢加急性肝衰竭、急性移植物抗宿主病、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎。酒精性肝炎、急性移植物抗宿主病IIa期臨床試驗(yàn)在美國(guó)完成；慢加急性肝衰竭在中國(guó)II期臨床試驗(yàn)進(jìn)行中；新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎在美國(guó)的pre-IND進(jìn)行中。

       億一生物研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

       在治療酒精性肝炎（AH）中，通常的激素療法主要療效指標(biāo)的達(dá)成反應(yīng)率僅為6-12％，而F-652為82％，取得了重大突破。美國(guó)酒精性肝炎市場(chǎng)有50億美金潛在市場(chǎng)機(jī)會(huì)，目前市場(chǎng)上尚無有效治療藥物，F(xiàn)-652有望成為治療AH的同類首 創(chuàng)、同類最優(yōu)藥物，獨(dú)享數(shù)十億美金的廣闊市場(chǎng)。

       此外，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎很有可能在2023年底作為F-652的第一個(gè)適應(yīng)癥上市，由于目前該疾病的藥物領(lǐng)域仍為空白，因此美國(guó)FDA很有可能授予F-652突破性療法。

       億一生物如此優(yōu)秀，早已引來了大藥企的青睞，2022年6月，中國(guó)生物制藥宣布投資2000萬美元認(rèn)購(gòu)億一生物發(fā)行的276.91萬股，并同意在億一生物IPO前的后續(xù)合格融資中，投資不少于1000萬美元。有中國(guó)生物制藥的背書，相信很快就能在資本市場(chǎng)上見到億一生物。不過作為母公司，因?yàn)榇罅康难邪l(fā)投入和股權(quán)認(rèn)購(gòu)，億帆醫(yī)藥的資金壓力也在不斷上升，其經(jīng)營(yíng)韌性也在不斷降低，或許這正是其市值仍舊無法向上攀爬的真正原因。

       1、億帆醫(yī)藥官網(wǎng)、公告、年報(bào)等

       2、國(guó)盛證券研報(bào)

       3、《手握即將進(jìn)入收獲期的創(chuàng)新生物藥子公司，億帆醫(yī)藥為何仍跌跌不休？》，美柏醫(yī)健，2021-1-5