既能降糖又能減肥，另外還有諸多潛在大適應(yīng)癥探索空間，GLP-1是當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)的最熱領(lǐng)域之一。
禮來(lái)、諾和諾德、輝瑞、安進(jìn)等海外大藥企，以及恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥、豪森藥業(yè)等國(guó)內(nèi)眾多選手，都在這一領(lǐng)域積極布局。
然而，在GLP-1類(lèi)藥物火熱之后，面對(duì)巨大的潛在受眾群體，細(xì)微的安全性問(wèn)題都會(huì)被持續(xù)放大。
6月，歐洲藥品管理局 (EMA) 的一封安全信號(hào)警告信提示了GLP-1類(lèi)藥物或與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)。致癌風(fēng)云尚未塵埃落定，GLP-1類(lèi)藥物如今又陷入了新的安全旋渦。
7 月 10 日，據(jù)路透社報(bào)道，EMA表示開(kāi)始調(diào)查諾和諾德的司美格魯肽和axenda與患者自殺之間的關(guān)系。
這并不意味著GLP-1就有安全性問(wèn)題，卻在時(shí)時(shí)刻刻提醒藥企們?cè)谘邪l(fā)過(guò)程中需要更加謹(jǐn)慎、更加細(xì)心。
尚未被證明的自殺風(fēng)險(xiǎn)
GLP-1可能導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)的猜測(cè)，由歐洲市場(chǎng)引發(fā)。
冰島的三名患者在使用諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽后，出現(xiàn)了兩起患者自殺、一起患者自殘事件。
這使得歐洲藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)決定審查，諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽與患者自殺之間的關(guān)系。
并且，這次審查被波及的對(duì)象可能不止諾和諾德，EMA表示還在思考是否將審查范圍擴(kuò)大到所有流行的 GLP-1 類(lèi)別藥物中，比如禮來(lái)的GLP/GLP-1減肥藥Mounjaro。
事實(shí)上，GLP-1類(lèi)藥物增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)的可能，在美國(guó)已被注意到。
根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng) (FAERS) 數(shù)據(jù)，自2018年以來(lái)，至少有60 起服用索馬魯肽患者出現(xiàn)自殺意念案例；自2010年以來(lái)，至少有70起服用利拉魯肽患者出現(xiàn)自殺意念案例。
不過(guò)，F(xiàn)DA表示，這些報(bào)告案例中的信息尚未得到驗(yàn)證，并不能因此說(shuō)明，患者自殺與GLP-1類(lèi)藥物存在著直接的因果關(guān)系。并且在臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽也并未出現(xiàn)患者自殺行為的增加。
但為了保險(xiǎn)起見(jiàn)，在美國(guó)司美格魯肽的處方說(shuō)明中，F(xiàn)DA還是建議監(jiān)測(cè)患者的自殺想法或行為。
尤其值得一提的是，在過(guò)去批準(zhǔn)的減肥藥中，增加自殺風(fēng)險(xiǎn)的例子并不少見(jiàn)。
賽諾菲的減肥藥物Acomplia就因?yàn)闀?huì)增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)，2008年在歐洲被撤市。FDA批準(zhǔn)的減肥藥 Contrave 和Qsymia，也都帶有提醒藥物會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)的警告。
雖然，上述藥物與GLP-1藥物機(jī)制并不相同，但在減肥領(lǐng)域頻頻出現(xiàn)的自殺風(fēng)險(xiǎn)也提示藥企，不能忽略這一可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。
被放大的安全性之憂
對(duì)于GLP-1類(lèi)藥物來(lái)說(shuō)，可能增加患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)，并不是其唯一需要關(guān)注的潛在安全問(wèn)題。
就在6月22日，歐洲藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）發(fā)出了一封安全信號(hào)警告信，信中提到十種藥物具有潛在的安全問(wèn)題。其中，就包括GLP-1類(lèi)藥物，EMA表示，GLP-1類(lèi)藥物可能導(dǎo)致患甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高。
不過(guò)，與尚未被證明的自殺風(fēng)險(xiǎn)一樣，目前也沒(méi)有“實(shí)錘”表明，GLP-1類(lèi)藥物和癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加有確切關(guān)系。
在明確的證據(jù)出現(xiàn)前，GLP-1類(lèi)藥物的前景也并不會(huì)受到這些負(fù) 面 消息的影響。畢竟，GLP-1 受體激動(dòng)劑用于治療2 型糖尿病已超過(guò) 15 年，在這期間GLP-1受體并未出現(xiàn)任何安全危機(jī)。
這一點(diǎn)，也可以通過(guò)諾和諾德股價(jià)表現(xiàn)得知，在路透社第一次爆出GLP-1類(lèi)藥物潛在安全性問(wèn)題后，諾和諾德股價(jià)并未出現(xiàn)波動(dòng)。
面對(duì)諾和諾德的第二次安全危機(jī)，投資者同樣淡然，截止7月10日收盤(pán)，諾和諾德股價(jià)反而微漲0.06%。
當(dāng)然，這并不意味著，藥企們可以對(duì)GLP-1藥物的安全性監(jiān)測(cè)以輕心。畢竟，在減肥適應(yīng)癥上，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于安全性的要求，會(huì)比糖尿病適應(yīng)癥更高，GLP-1藥物出現(xiàn)任何的安全隱患，都會(huì)引起監(jiān)管機(jī)構(gòu)的仔細(xì)查驗(yàn)。
所以，在研發(fā)的過(guò)程中，對(duì)GLP-1類(lèi)藥物的安全性監(jiān)測(cè)，藥企們并不能掉以輕心。
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