近日，隨著全球首 款第三代長效G-CSF新藥艾貝格司亭α注射液（商品名：億立舒®）在全國多地同步開出首批處方，長效G-CSF的品牌競爭趨于白熱化。
升白藥的臨床需求如何？在研及上市情況如何？三代長效G-CSF新藥「億立舒」能否攪動(dòng)升白藥市場(chǎng)？
升白藥臨床需求
增長態(tài)勢(shì)明顯
中性粒細(xì)胞減少癥是惡性腫瘤患者同步放化療期間最常見的血液學(xué)毒 性，可導(dǎo)致后續(xù)治療延遲和（或）劑量減少，易引發(fā)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（Febrile neutropenia,FN）及嚴(yán)重感染，影響患者預(yù)后及安全[1]。
一項(xiàng)基于GLOBOCAN 2018年各瘤種發(fā)病率數(shù)據(jù)和2040年預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，并結(jié)合各循證指南對(duì)化療應(yīng)用的推薦情況的研究，對(duì)2040年需進(jìn)行首療程化療的新患者數(shù)量進(jìn)行了預(yù)測(cè)，結(jié)果顯示，2040年全球新發(fā)癌癥病例預(yù)計(jì)將增加至2600萬，預(yù)計(jì)將有1500萬患者需要應(yīng)用化療[2]。
圖1 2018年至2040年癌癥發(fā)病率和化療需求的增長（按收入水平分層）
圖片來源：參考資料2
一項(xiàng)納入了16233例患有6種不同類型腫瘤患者的回顧性研究，評(píng)估了接受輔助/新輔助化療的患者化療藥物劑量延遲、劑量減少的發(fā)生率，結(jié)果顯示，劑量延遲（≥7天）的發(fā)生率為22.9%~88.4%、劑量降低（≥15%）的發(fā)生率為22.3%~93.1%、劑量缺失的發(fā)生率為14.7%~87.6%、相對(duì)劑量強(qiáng)度（RDI）＜85%的發(fā)生率為15.6%~87.6%[3]。
隨著全球癌癥新發(fā)患者及化療需求人數(shù)的持續(xù)增長，而化療導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率較高，預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞減少癥治療藥物臨床需求也將不斷增大。
經(jīng)歷五十載，升白藥進(jìn)入：
“第三代新型長效G-CSF”時(shí)代
升白藥是指能提升體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)的藥物，分為一般升白藥物、激素類升白藥和粒細(xì)胞集落刺激因子。
粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）是一種促進(jìn)中性粒細(xì)胞生長的細(xì)胞因子，其作用主要是支持粒系造血干細(xì)胞的生存，促進(jìn)這些細(xì)胞分化為成熟中性粒細(xì)胞，促進(jìn)骨髓釋放中性粒細(xì)胞，提高中性粒細(xì)胞吞噬抗原、形成氧自由基的能力，從而消滅細(xì)菌[4]。
G-CSF是預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞減少癥的主要藥物，常用藥物包括重組人粒細(xì)胞刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF）與聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEG-rhG-CSF）。
20世紀(jì)70年代，日美科學(xué)家開始從事G-CSF相關(guān)的基礎(chǔ)研究；1985年，G-CSF的基因序列被確定；1991年2月，首 個(gè)rhG-CSF非格司亭（Filgrastin，商品名：NEUPOGEN®）在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，為第一代短效G-CSF。2002年1月，首 個(gè)PEG-rhG-CSF培非格司亭（Pegfilgrastim，商品名：Neulasta®）在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，為第二代傳統(tǒng)長效G-CSF。
2011年10月，由石藥百克研發(fā)的聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（商品名：津優(yōu)力®）獲NMPA批準(zhǔn)上市，是我國第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的長效重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液。歷經(jīng)十余載，2023年5月，首 款rhG-CSF-Fc融合蛋白艾貝格司亭α（商品名：億立舒®）在中國獲批上市，為第三代新型長效G-CSF。至此，G-CSF的科研歷程已歷經(jīng)五十余載。
表1 升白藥發(fā)展歷程
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
長效G-CSF競爭加劇
升白藥在研及上市分析
升白領(lǐng)域主要以G-CSF類產(chǎn)品為主。經(jīng)調(diào)研，除已上市產(chǎn)品外，還有6款主要產(chǎn)品處于申報(bào)或臨床狀態(tài)。其中，杭州九源和北京雙鷺的PEG-rhG-CSF處于注冊(cè)申請(qǐng)狀態(tài)，具體信息如表2所示。
表2 升白藥主要在研產(chǎn)品
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
據(jù)藥智數(shù)據(jù)-醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)分析顯示，2022年G-CSF產(chǎn)品TOP5品牌（津優(yōu)力®、新瑞白®、艾多®、瑞白®和惠爾血®）占據(jù)約83%的G-CSF市場(chǎng)。
圖2 2022年不同G-CSF的醫(yī)院銷售情況
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
圖3 2022年不同G-CSF的醫(yī)院銷售占比
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
對(duì)主要G-CSF產(chǎn)品醫(yī)院銷售情況進(jìn)行分析可知，2018年以來，長效G-CSF產(chǎn)品（津優(yōu)力®、新瑞白®、艾多®）市場(chǎng)份額整體呈上升趨勢(shì)，而短效G-CSF產(chǎn)品市場(chǎng)份額逐年下降。
圖4 主要G-CSF產(chǎn)品銷售額占比情況
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
結(jié) 語
在長效G-CSF競爭日趨白熱化的情況下，作為首 款三代新型長效G-CSF，億立舒®能否攪動(dòng)升白藥市場(chǎng)？我們拭目以待。
參考文獻(xiàn)：
[1]同步放化療期間應(yīng)用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子中國專家共識(shí)(2023版)[J].中華腫瘤防治雜志,2023,30(06):333-340.
[2]Wilson BE,Jacob S,Yap ML,et al.Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040:a population-based study.Lancet Oncol.2019 Jun;20(6):769-780.doi:10.1016/S1470-2045(19)30163-9.
[3]Denduluri N,Patt DA,Wang Y,et al.Dose Delays,Dose Reductions,and Relative Dose Intensity in Patients With Cancer Who Received Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy in Community Oncology Practices.J Natl Compr Canc Netw.2015 Nov;13(11):1383-93.doi:10.6004/jnccn.2015.0166.
[4]莫紅楠,石遠(yuǎn)凱,孫燕.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在腫瘤化療中應(yīng)用20年回顧[J].中國新藥雜志,2013,22(17):2027-2032.
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