全球超3.5億患者，抗擊抑郁，哪些藥物在行動？

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作者：四月的雨來源：藥智頭條

2023-07-07

英國前首相丘吉爾把抑郁癥帶來的痛苦比喻成一只一直尾隨自己的“Black dog”，也就是黑狗。如今丘吉爾已逝，但曾經(jīng)折磨他的“黑狗”卻依然存活，甚至變本加厲。那么面對變本加厲的“黑狗”，我們應(yīng)該如何遠(yuǎn)離或者趕走它？

近日，知名歌手李玟因抑郁癥而自殺身亡。在我們不斷聽到有名人患上抑郁癥的時候，你可能不知道的是，就連前英國首相丘吉爾都不能幸免。英國前首相丘吉爾也被抑郁癥折磨了一生，他把這種疾病帶來的痛苦比喻成一只一直尾隨自己的“Black dog”，也就是黑狗。

如今丘吉爾已逝，但曾經(jīng)折磨他的“黑狗”卻依然存活，甚至變本加厲。那么面對變本加厲的“黑狗”，我們應(yīng)該如何遠(yuǎn)離或者趕走它？

如何馴服這條“黑狗”？

藥物與心理治療是當(dāng)前治療抑郁癥較為有效的方法。

對于一些輕度抑郁癥患者，可能需要進(jìn)行藥物治療的少之又少，通過多與親朋好友接觸、傾訴、科學(xué)作息、合理飲食以及尋求專業(yè)心理醫(yī)生幫助等方式都可以有效緩解。

但是對于中度以及重度抑郁癥患者，采取藥物治療則是必不可少的。幸運(yùn)的是，國內(nèi)近年來不斷有治療抑郁癥藥物獲批上市。

2023年7月4日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，其附屬公司歐意藥業(yè)所研發(fā)的琥珀酸地文拉法辛緩釋片（50mg）已獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，同時也是我國第一家獲批的該品種仿制藥。

2022年11月3日，綠葉制藥宣布用于治療抑郁癥的1類創(chuàng)新藥鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄈ粜懒郑┇@批上市。

以上兩款為我國近期獲批的治療抑郁癥的藥物，那么全球抗抑郁新藥獲批情況如何？

近年全球獲批治療抑郁癥新藥

毒品搖身一變成良藥

以下四款藥物是近5年內(nèi)全球獲批的治療抑郁癥藥物，數(shù)量雖然不多，可每款都獨(dú)具特色。

鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄈ粜懒郑槲覈灾餮邪l(fā)的1類抗抑郁新藥，該藥也是全球首家從藥物作用機(jī)制到臨床效果均被證實(shí)的5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑。

臨床3期數(shù)據(jù)表明，鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍軌蛉?、穩(wěn)定的治療抑郁癥，并具有良好的安全性和耐受性，下圖為該藥物的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果。

鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍R床結(jié)果

圖1 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍R床結(jié)果

圖片來源：綠葉制藥公眾號

Auvelity的亮點(diǎn)也是相當(dāng)之多，總結(jié)起來就是口服，起效迅速。

該藥物是60多年來首款具有新作用機(jī)制的治療抑郁癥的口服藥物，為NMDA受體拮抗劑，主要成分是右美沙芬以及安非他酮。該藥物起效迅速，由下圖可以看出，服用該藥1周即可顯著改善抑郁癥狀況，6周時相較于安慰劑，MADRS量表（蒙哥馬利抑郁評定量表）評分獲得顯著改善。

Auvelity臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

圖2 Auvelity臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

圖片來源：參考資料1

Spravato則是一款充滿爭議的藥物，原因就是該藥物的主要成分為氯胺酮。說起氯胺酮大家可能不清楚這是何物，但是它的另一重身份卻是可以致幻的毒品，俗稱“K 粉”。由此可以看出，曾經(jīng)讓人吸食上癮的毒品，搖身一變也可稱為救人于水火的良藥。研究發(fā)現(xiàn)，氯胺酮給藥幾個小時內(nèi)就可以有效緩解癥狀。

而最后一款藥物Zulresso(又名Brexanolone，別孕烯醇酮)也是身份特殊，同時也是極為重要的一款藥物，因?yàn)樵撍帪槭?款治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥。而產(chǎn)后抑郁在孕晚期女性或在分娩幾周內(nèi)有可能出現(xiàn)，該藥物的出現(xiàn)一定程度上為分娩的女性保駕護(hù)航，該藥物服用三天內(nèi)即可起效。

表1 近5年獲批的抑郁癥治療新藥

近5年獲批的抑郁癥治療新藥

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

從以上幾種藥物來看，每種藥物都各具特色，說明抗抑郁新藥正在逐漸取得突破。那么除以上幾款近年來獲批的新藥外，當(dāng)前全球臨床階段的抗抑郁藥有哪些？其中哪些值得我們重點(diǎn)關(guān)注？

全球在研抗抑郁藥物

登錄clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索“MDD”，共出現(xiàn)2589項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，但目前處于臨床3期及以上階段的新藥依舊較少，下表是筆者查詢到的幾款藥物，其中REL-1017已于2022年宣布臨床3期試驗(yàn)失敗。

表2 全球上市申請/臨床3期階段抗抑郁新藥

全球上市申請/臨床3期階段抗抑郁新藥

數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials.gov

目前全球最高狀態(tài)治療抑郁癥新藥當(dāng)屬SAGE-217，在2023年2月份該藥物NDA申請已被FDA受理，并獲得優(yōu)先審評資格。

據(jù)217-MDD-301B試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SAGE-217在第15天時，HAMD-17（17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表）評分相比于安慰劑具有統(tǒng)計(jì)差異，可減輕患者臨床癥狀。

HAMD-17總評分在第15天(和其他時間點(diǎn))相對于基線的變化

圖3 HAMD-17總評分在第15天(和其他時間點(diǎn))相對于基線的變化

圖片來源：參考資料5

抑郁癥人群超3.5億

抑郁癥是引起自殺的主要原因之一，是全球所面臨的的共性問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《抑郁癥團(tuán)體?際關(guān)系治療?冊》統(tǒng)計(jì)，2021年全球大概有3.5億人患有抑郁癥。

而根據(jù)國家衛(wèi)健委國務(wù)院新聞辦公室2020年12月23日新聞發(fā)布會文字實(shí)錄顯示，我國2019年抑郁癥的患病率達(dá)到2.1%，焦慮障礙的患病率是4.98%，抑郁癥和焦慮癥這兩個患病率超7%。根據(jù)西部證券研報顯示，2018年我國抑郁癥發(fā)病人數(shù)達(dá)到6200 萬人，預(yù)計(jì)2023年抑郁癥患者可達(dá)到7050萬人。

而受到新冠疫情的影響，全球的焦慮癥增加了7000萬-9000萬，抑郁癥患者增加了5000萬-6000萬，失眠障礙的患者增加1億以上。

患者群體大，接受治療比例低

我國雖然具有龐大的抑郁癥患者群體，可接受藥物治療的只占了不足10%。

北京大學(xué)第六醫(yī)院黃悅勤教授領(lǐng)銜的《中國抑郁障礙患病率及衛(wèi)生服務(wù)利用的流行病學(xué)現(xiàn)況研究》對28140名抑郁癥患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示其中9.5%接受過相關(guān)治療，而此外的90.5%的抑郁癥患者未接受過相關(guān)的治療。

抑郁癥患者接受治療情況

圖4 抑郁癥患者接受治療情況

圖片來源：《中國抑郁障礙患病率及衛(wèi)生服務(wù)利用的流行病學(xué)現(xiàn)況研究》

對于抑郁癥藥物市場方面，2019年全球重度抑郁癥藥物市場規(guī)模大約為149億美元，預(yù)計(jì)2034年可達(dá)到445億美元。同時由于我國抑郁癥患者迅速增長，所以我國抑郁癥藥物市場也正在快速增長，2022年我國僅公立醫(yī)院抗抑郁化學(xué)藥銷售額就達(dá)到80億元以上。

重度抑郁癥藥物市場