佩索利單抗預(yù)防泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作EFFISAYIL? 2臨床試驗(yàn)結(jié)果公布

       •   研究數(shù)據(jù)表明，佩索利單抗能預(yù)防泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作長(zhǎng)達(dá)48周，療效優(yōu)于安慰劑[1]

       •   解決了預(yù)防不可預(yù)知的GPP發(fā)作，這一高度未滿(mǎn)足的患者需求[2],[3]

       •   該研究結(jié)果建立在EFFISAYIL™ 1臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)之上，EFFISAYIL™1臨床試驗(yàn)表明使用佩索利單抗治療GPP發(fā)作，能快速和持久地清除患者膿皰和皮損長(zhǎng)達(dá)12周[2]

       2023年7月4日，在第25屆世界皮膚病學(xué)大會(huì) (WCD) 上，勃林格殷格翰公布了EFFISAYIL™ 2臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。研究顯示，與安慰劑治療相比，佩索利單抗能顯著降低泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP） 發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)84%長(zhǎng)達(dá)48周。此外，該試驗(yàn)納入123名患者，試驗(yàn)證明接受高劑量組的患者在接受佩索利單抗治療4周后沒(méi)有出現(xiàn)GPP發(fā)作。[1]

       耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科臨床教授Bruce Strober表示："EFFISAYIL™ 2 是首 個(gè)也是規(guī)模最大的評(píng)估預(yù)防GPP發(fā)作的跨國(guó)隨機(jī)臨床研究。這些結(jié)果為IL-36信號(hào)傳導(dǎo)通路在GPP發(fā)病機(jī)制中的作用提供了進(jìn)一步令人信服的臨床證據(jù)。 展望未來(lái)，我們希望皮膚科醫(yī)生不僅有針對(duì)治療GPP發(fā)作的療法，還能在將來(lái)有效地預(yù)防GPP發(fā)作。"

       GPP發(fā)作的特點(diǎn)是全身會(huì)出現(xiàn)疼痛性的膿皰，通常需要緊急診療，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的并發(fā)癥，如膿毒癥、休克和多系統(tǒng)器官衰竭。[3]除了GPP發(fā)作的急性病痛外，下一次發(fā)作的不確定性也給患者帶來(lái)了沉重的心理負(fù)擔(dān)。[3],[4]

       國(guó)際銀屑病協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPA） 執(zhí)行董事 Frida Dunger Johnsson 表示："我們?cè)趪?guó)際銀屑病協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)遇到了一些GPP 患者，他們分享了因疾病而造成的身體疼痛，以及疾病發(fā)作帶來(lái)的精神負(fù)擔(dān)。任何在減輕疾病負(fù)擔(dān)方面取得的進(jìn)展都會(huì)改善 GPP 患者的生活質(zhì)量。"

       勃林格殷格翰人用藥品業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Carinne Brouillon表示："通過(guò)我們?nèi)娴?EFFISAYIL™ 臨床計(jì)劃，我們已經(jīng)為 GPP 發(fā)作患者帶來(lái)了佩索利單抗，這是一項(xiàng)重大進(jìn)步。EFFISAYIL™ 2 試驗(yàn)結(jié)果則建立在這一成功的基礎(chǔ)上，讓我們更接近實(shí)現(xiàn)我們的最終目標(biāo)，那就是讓 GPP 患者擁有一個(gè)疾病不再發(fā)作的未來(lái)。"

       佩索利單抗（中國(guó)商品名：圣利卓™）作為預(yù)防GPP發(fā)作的在研藥物，近期獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 藥品審評(píng)中心 (CDE) 授予的突破性療法認(rèn)定 (BTD)。

       EFFISAYIL™ 2 臨床試驗(yàn)顯示佩索利單抗具有良好的安全性，使用佩索利單抗和安慰劑治療的患者不良事件發(fā)生率相似。[1]

       圣利卓™擬定新適應(yīng)癥 -- 用于預(yù)防GPP發(fā)作，已于今年5月全球率先在華遞交上市申請(qǐng)，早于歐美日，開(kāi)創(chuàng)了行業(yè)先河。值得一提的是，6月29日，CDE已正式授予圣利卓™該擬定新適應(yīng)癥優(yōu)先審評(píng)審批資格。

       關(guān)于佩索利單抗

       佩索利單抗是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。[2],[4],[5]

       佩索利單抗已在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，亦成為首 個(gè)獲批專(zhuān)門(mén)靶向 IL-36 通路治療 成人GPP發(fā)作的療法。2到目前為止，圣利卓™已在包括美國(guó)、日本、中國(guó)大陸和歐盟等40多個(gè)國(guó)家獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，用于治療成人GPP發(fā)作。[6],[7]

       目前，佩索利單抗還被開(kāi)發(fā)用于其他IL-36介導(dǎo)的皮膚疾病。[8]

       EFFISAYILTM臨床試驗(yàn)項(xiàng)目包括：

       EFFISAYIL™ 臨床試驗(yàn)在最大和最廣泛的 GPP 患者群體中評(píng)估專(zhuān)門(mén)針對(duì) IL-36 通路的GPP治療。[2],[9],[10]

       EFFISAYILTM 1：一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)顯示，單次靜脈注射佩索利單抗可以使GPP發(fā)作患者實(shí)現(xiàn)快速的膿皰和皮損清除，在最多２針治療后，療效長(zhǎng)達(dá)12周。[2]基于這一研究結(jié)果，佩索利單抗（圣利卓™）在多個(gè)主要市場(chǎng)成為首 個(gè)獲批專(zhuān)門(mén)針對(duì)成人GPP發(fā)作的療法。[2],[6],[7]

       EFFISAYIL™ 2:一項(xiàng) IIb 期研究表明佩索利單抗可有效預(yù)防 GPP 發(fā)作，顯著降低GPP發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)達(dá) 48 周，高劑量組治療第 4 周后患者未出現(xiàn)發(fā)作。[1]

       EFFISAYIL™ ON:一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估佩索利單抗在參與過(guò)此前佩索利單抗臨床試驗(yàn)的GPP患者中的長(zhǎng)期安全性和有效性。[10]

       關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）

       GPP是一種罕見(jiàn)、慢性的、通常發(fā)作不可預(yù)測(cè)且可能危及生命的系統(tǒng)性 中性粒細(xì)胞皮膚病，其在遺傳和臨床上與斑塊型銀屑病不同。[4],[11] GPP 是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì)在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無(wú)菌性膿皰。[4],[11] GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病會(huì)反復(fù)發(fā)作，而另一些患者疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。[11]雖然 GPP 發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，可能會(huì)出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì)危及生命。[4]這種慢性全身性疾病會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。[12] 雖然流行病學(xué)數(shù)據(jù)因地理區(qū)域而異，但患病率估計(jì)值從每 10 萬(wàn)人 0.18 到 46 不等，女性患者多于男性。[13],[14],[15] 對(duì)于能夠預(yù)防GPP反復(fù)發(fā)作，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿(mǎn)足的需求。[2],[3]

       References

       [1] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, S-ingapore.

       [2] Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431–2440.

       [3] Puig L et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:737–752.

       [4] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133:330–344.

       [5] Furue K, et al. Highlighting interleukin-36 signaling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

       [6] Federal Drug Administration. New drug approvals for 2022. Available at: https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022. Accessed June 2023.

       [7] EC approval statement (data on file).

       [8] A study to test whether spesolimab helps people with a skin disease called hidradenitis suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed June 2023.

       [9] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837™term=Boehringer. Accessed June 2023.

       [10] Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246™term=Effisayil&draw=2&rank=1. Accessed June 2023.

       [11] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792–1799.

       [12] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735–742.

       [13] Duarte GV, et al. Generalized pustular psoriasis in Brazil: A public claims database study. JAAD Int. 2022;6:61–67.

       [14] L™fvendahl S, et al. Prevalence and incidence of generalized pustular psoriasis in Sweden: a population-based register study. Br J Dermatol. 2022;186:919–920.

       [15] Zheng M, et al. The prevalence and disease characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23 (Suppl 1):5–12.

       關(guān)于勃林格殷格翰

       勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類(lèi)和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿(mǎn)足的領(lǐng)域通過(guò)創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看這一點(diǎn)將不會(huì)改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬(wàn)名員工服務(wù)逾130個(gè)地區(qū)。