印度“老鐵”出海質(zhì)控大翻車，機(jī)遇與警示

       眾所周知，印度以其強(qiáng)大的仿制藥生產(chǎn)能力，被標(biāo)榜為“世界藥房“。但印度制造，在創(chuàng)造一個(gè)個(gè)神話的同時(shí)，也在滋生一個(gè)個(gè)的丑聞。

       不斷涌現(xiàn)的質(zhì)量和監(jiān)管法規(guī)問題，令FDA對(duì)“世界藥房”萬分警惕。雖然FDA有些投鼠忌器，擔(dān)心對(duì)供應(yīng)鏈造成破壞作用，但依然痛下殺手禁止問題印度藥的進(jìn)口。

       被禁止進(jìn)入市場，印度制藥的代價(jià)自然是沉重的。這不僅意味著短期收入的消失，更有可能給競爭對(duì)手帶來機(jī)會(huì)。不久前，齊魯制藥便抓住了這一機(jī)會(huì)，成功將化療藥物順鉑注射液臨時(shí)進(jìn)口美國。

       不過，對(duì)于國內(nèi)企業(yè)來說，印度制造問題同時(shí)還有警示作用。當(dāng)前，更多的國內(nèi)藥企希望將創(chuàng)新藥打入美國市場。

       而印度藥企的真實(shí)經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，不能僅僅靠價(jià)格，還包括對(duì)質(zhì)量與監(jiān)管法規(guī)的高度遵守。

       屢屢被禁的“藥房”

       被印度總理自豪地成為“世界藥房“的印度，屢屢因?yàn)樽陨韱栴}而導(dǎo)致后院起火。因?yàn)?，他們?cè)谫|(zhì)量和監(jiān)管方面的巨大問題甚至在全球頻頻引發(fā)命案。

       這讓FDA對(duì)于印度制藥業(yè)的種種問題越來越重視。在大部分情況下，F(xiàn)DA的態(tài)度選擇“隱忍”。因?yàn)椋?ldquo;質(zhì)量”問題造成的停產(chǎn)，意味著會(huì)讓美國藥物陷入緊缺狀態(tài)。

       早在2019 年，F(xiàn)DA就表示，62% 的藥品短缺是由質(zhì)量問題引起的。

       但在印度藥廠的一再拉垮下，重拳將會(huì)持續(xù)出擊，最著名的例子就是Ranbaxy。

       2013年，F(xiàn)DA禁止印度仿制藥公司Ranbaxy的產(chǎn)品進(jìn)入美國市場。禁令的起因，是Ranbaxy膽大妄為地向FDA提供了虛假文件，幫助其產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且在另一家沒有資質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)施中制造藥品。

       Ranbaxy接受了FDA的指控，并支付了5億美元的罰款。這創(chuàng)造了當(dāng)時(shí)仿制藥公司違反《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》的最大經(jīng)濟(jì)處罰。

       近年來，因?yàn)橘|(zhì)控問題被禁止進(jìn)入美國市場的例子，依然屢見不鮮。

       例如，去年FDA在現(xiàn)場檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，Intas 公司的藥物質(zhì)控極差，實(shí)驗(yàn)室記錄不完整、菌落統(tǒng)計(jì)不規(guī)范，質(zhì)量部門監(jiān)管不力等問題不勝枚舉。

       也正因此，F(xiàn)DA決定停止Intas的化藥進(jìn)口工作，直至其順鉑生產(chǎn)線整改完成。雖然后續(xù)FDA已和Intas制定了重啟順鉑生產(chǎn)的計(jì)劃，但具體日期尚未確定。

       可以說，在質(zhì)量問題下，印度藥房部分產(chǎn)業(yè)的位置，變得很尷尬。

       此消彼長的世界

       勝利的機(jī)會(huì)，通常是對(duì)手為你提供的。印度藥企不斷惹火上身，必然會(huì)給其它競爭對(duì)手留下突圍空間。

       對(duì)于藥企來說，一旦受到FDA出口限制，無非兩個(gè)選擇：轉(zhuǎn)移至合規(guī)工廠或整改完成。但兩個(gè)選擇，均耗時(shí)費(fèi)力。

       因?yàn)閷徍说瘸绦?，若將生產(chǎn)轉(zhuǎn)移至旗下另一家合規(guī)的工廠，大概需要6-9個(gè)月時(shí)間。而藥企在原有工廠上解決FDA的警告問題，可能需要2-3年。

       而對(duì)于緊張的藥物供給來說，這必然給后來者超車的機(jī)會(huì)。印度藥企問題所導(dǎo)致的藥品短缺，使得美國開始將目光轉(zhuǎn)向中國藥企。

       為了解決順鉑短缺問題，美國已向齊魯制藥進(jìn)口這種救命藥的仿制藥，F(xiàn)DA直接為這批順鉑開了“后門”：齊魯制藥的順鉑不到2個(gè)月就完成了審批。

       5月23日，F(xiàn)DA特許齊魯制藥順鉑注射液臨時(shí)進(jìn)口美國。緊急獲批一周后，齊魯制藥一卡車的順鉑被運(yùn)往美國救急。

       并且，這批順鉑藥品標(biāo)簽上的線形條形碼，可能無法在美國的掃描系統(tǒng)上準(zhǔn)確注冊(cè)，需手動(dòng)導(dǎo)入藥品信息；

       包裝的紙箱沒有《藥品供應(yīng)鏈安全法》要求的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)符等；甚至藥物包裝都是國內(nèi)，藥瓶上貼的都是中文。

       在以往，這批華藥并不符合FDA規(guī)范，難以獲得市場準(zhǔn)入資格；但如今，F(xiàn)DA選擇“忽略”這些問題。

       對(duì)于齊魯制藥來說，無疑迎來了新的機(jī)遇。當(dāng)然，不僅僅是齊魯制藥，面對(duì)拉垮的印度藥企，其它藥企必然也會(huì)有類似機(jī)遇。

       但話又說回來，中國公司的志向不應(yīng)只是充當(dāng)救火隊(duì)員，還應(yīng)該擁有在美國市場“扎下去”的長遠(yuǎn)目標(biāo)。

       制藥行業(yè)并不像能富士康制造那樣低門檻，為世界制藥業(yè)提供原料藥和成品藥大任的國家，全世界寥寥無幾。中國制藥行業(yè)，必然是為數(shù)不多的選手之一。

       長期以來，中國制藥企業(yè)一直渴望打入利潤豐厚的美國市場。但相對(duì)于印度的表現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)迄今為止的成績單還稱不上優(yōu)秀。

       如今，印度藥神的經(jīng)常性翻車，也或許意味著中國制藥機(jī)遇的悄然而至。當(dāng)然了，對(duì)手犯錯(cuò)只是提供了一個(gè)天賜良機(jī)，但最終還是要依靠自身的實(shí)力，把握這樣難得的機(jī)遇。

       絕不能犯的錯(cuò)誤

       不過，對(duì)于中國藥企來說，印度制藥企業(yè)的拉垮表現(xiàn)，帶來機(jī)遇的同時(shí)，還包括警示作用。

       隨著研發(fā)整體實(shí)力的增強(qiáng)，出海已經(jīng)成為國內(nèi)實(shí)力藥企的必選項(xiàng)。

       2019 年，百濟(jì)神州創(chuàng)造了歷史，其布魯頓酪氨酸激酶抑制劑澤布替尼，成為第一個(gè)獲準(zhǔn)在美國使用的國產(chǎn)腫瘤藥物，且近年來銷售額表現(xiàn)出色，逐年增長。

       在百濟(jì)神州自主出海之后，傳奇生物的血癌CAR-T 療法Carvykti®也以借船的方式，成功登陸美國市場。2022年，在強(qiáng)生的推進(jìn)下，Carvykti®正式獲得FDA核準(zhǔn)上市。

       除了這些成功的先驅(qū)之外，還有諸多后備選手摩拳擦掌，準(zhǔn)備完成出海壯舉。例如，在主導(dǎo)了本土市場之后，國產(chǎn)PD-1也在嘗試進(jìn)軍美國市場。

       然而，印度藥企的真實(shí)經(jīng)歷告訴我們，要想在海外實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，不能僅僅靠價(jià)格，更重要的是質(zhì)量與監(jiān)管法規(guī)的高度遵守。

       實(shí)際上，國產(chǎn)PD-1出海的歷程中，也存在因?yàn)?ldquo;制造”問題的小波瀾。今年5月31日，在經(jīng)歷了2年的等待后， Coherus發(fā)布公告表示，F(xiàn)DA已完成對(duì)特瑞普利單抗中國制造基地的相關(guān)檢查。

       不過，在檢查過后，F(xiàn)DA向君實(shí)生物簽發(fā)了“483”表格，對(duì)三項(xiàng)觀察結(jié)果進(jìn)行了標(biāo)記。所謂“483表格”，指的是FDA對(duì)生產(chǎn)FDA監(jiān)管產(chǎn)品的制藥公司進(jìn)行檢查，并將其意見記錄在FDA 483表格上，通常縮寫為“483”。

       “483 表格”對(duì)于藥企來說非常重要，一個(gè) 483表可以準(zhǔn)確地告訴公司哪些方面需要改進(jìn)或糾正，以從偏離正軌的道路上重新回歸，并保持合規(guī)性。

       藥企在收到 483 表后，有15天的時(shí)間做出回應(yīng)，列舉出它們對(duì)FDA提出問題的相對(duì)應(yīng)糾正措施計(jì)劃，然后迅速實(shí)施這些措施，以糾正錯(cuò)誤。

       對(duì)于FDA出具的“483表格”，Coherus 認(rèn)為其中提出的問題很容易解決，預(yù)計(jì)在 6 月初公司就能向 FDA 提交回應(yīng)。但即便如此，依然對(duì)Coherus的股價(jià)造成了較大影響。

       在人命關(guān)天的醫(yī)藥行業(yè)，制造問題向來都不是小煩惱。無論是在任何國家、地區(qū)銷售藥物，都要始終高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。只有這樣，藥企才能持續(xù)鞏固自身護(hù)城河，不給競爭對(duì)手可乘之機(jī)。