勃林格殷格翰罕見皮膚病新藥圣利卓?擬定新適應(yīng)癥被納入優(yōu)先審評

       6月29日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式授予勃林格殷格翰罕見皮膚病創(chuàng)新靶向生物制劑圣利卓®（通用名：佩索利單抗注射液）用于預(yù)防泛發(fā)性膿皰型銀屑病（Generalized Pustular Psoriasis，GPP）發(fā)作新增適應(yīng)癥優(yōu)先審評審批資格。該擬定新適應(yīng)癥于5月11日全球率先在華遞交上市申請，早于歐美日，開創(chuàng)了行業(yè)先河！值得一提的是4月19日該擬定新適應(yīng)癥已被CDE授予突破性療法認(rèn)定。此前圣利卓®在中國已獲批用于治療成人GPP發(fā)作的適應(yīng)癥也曾獲得CDE優(yōu)先審評審批資格和突破性療法認(rèn)定。

       優(yōu)先審評是國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創(chuàng)新藥品審評速度而設(shè)置。再次被納入優(yōu)先審評審批將進一步推動該新適應(yīng)癥在中國獲批的步伐，讓中國的GPP患者能進一步從這一創(chuàng)新的產(chǎn)品中獲益。

       GPP是一種罕見的、復(fù)發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的皮膚疾病[1],[2]，據(jù)統(tǒng)計在中國每100,000人中僅有1～2人患GPP[3]，中國約計2萬名GPP患者。GPP發(fā)作時，患者的皮膚會變紅，并在身體各區(qū)域爆發(fā)出許多無菌性的膿皰，出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮膚疼痛性病變的癥狀，嚴(yán)重時會引起器官衰竭和感染性并發(fā)癥，甚至危及生命。GPP發(fā)作時，不僅嚴(yán)重程度無法預(yù)測，其發(fā)作的時間同樣難以捉摸。該疾病可能隨時發(fā)作，持續(xù)數(shù)周，并需要數(shù)月才能痊愈，許多患者甚至在兩次GPP發(fā)作之間持續(xù)出現(xiàn)癥狀。疾病發(fā)作的不可預(yù)測性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生存質(zhì)量[4],[5]，因此患者迫切需要可以有效預(yù)防GPP發(fā)作且安全的療法。

       近年來，有研究發(fā)現(xiàn)膿皰型銀屑病與白細(xì)胞介素-36（IL-36）通路相關(guān)。白細(xì)胞介素-36受體是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，可在包括GPP在內(nèi)的許多炎癥性疾病中發(fā)揮作用[4],[6],[7]。圣利卓®是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體（IL-36R）的激活，從而抑制GPP的炎癥信號通路。

       圣利卓®關(guān)鍵性EFFISAYIL ® 2臨床試驗用于評價圣利卓®與安慰劑相比在具有GPP病史的患者中預(yù)防GPP發(fā)作的有效性和安全性。今年1月該臨床試驗公布概要結(jié)果，已達(dá)到其主要和關(guān)鍵次要終點，研究結(jié)果顯示圣利卓®能顯著預(yù)防GPP發(fā)作長達(dá)48周[8],[9]，其安全性數(shù)據(jù)與此前圣利卓®開展的臨床試驗數(shù)據(jù)呈現(xiàn)一致性。EFFISAYIL ® 2臨床試驗的完整數(shù)據(jù)結(jié)果將于7月初在2023年第25屆世界皮膚病學(xué)大會上公布。

       關(guān)于圣利卓®

       圣利卓（佩索利單抗）是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)[4],[7],[10]。佩索利單抗已獲得包括美國、日本、中國大陸和歐盟等多國監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)，用于治療成人GPP發(fā)作。

       關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病

       GPP是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不[4],[11]。GPP是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰[4],[15]。GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復(fù)發(fā)并伴有反復(fù)發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作[15]。雖然GPP發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時治療，可能會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命[4]。這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)[12]。GPP在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[4],[16],[13],[14],[15]。對于能夠快速解決GPP發(fā)作癥狀并能預(yù)防復(fù)發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求[2],[16]。

       GPP的發(fā)作可導(dǎo)致住院并可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[4.20]。

       [1] Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252.

       [2] Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol.2020;100(3):adv000343

       [3] 《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查：一項基于全國2012-2016年城鎮(zhèn)醫(yī)療保險數(shù)據(jù)的估算》，中華醫(yī)學(xué)會第二十七次全國皮膚性病學(xué)學(xué)術(shù)年會，2021年6月

       [4] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

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       [9] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837®term=Boehringer. Last accessed January 2023.

       [10] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13

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