地屈孕酮于1961年問世，至今已有62年，國內(nèi)一直無首仿藥，直至最近，這一局面被國內(nèi)藥企奧銳特藥業(yè)打破。
近日，奧銳特藥業(yè)地屈孕酮片獲NMPA批準(zhǔn)上市，這是中國首 個(gè)上市的地屈孕酮片仿制藥，也是奧銳特藥業(yè)首 個(gè)獲批的制劑產(chǎn)品。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2016年開始，地屈孕酮在我國公立醫(yī)院的銷售額每年達(dá)7億元以上，預(yù)計(jì)2022年可達(dá)14億元左右，如此巨大的市場，近20年長期被國外藥企占據(jù)。
那么，是什么因素導(dǎo)致了一款藥物上市62年卻無法仿制？地屈孕酮市場前景又如何？
問世62年，
為何無國產(chǎn)仿制藥上市？
若想將一款藥物做成制劑，必然離不開原料藥，而地屈孕酮就長時(shí)間面臨著國內(nèi)“無原料”的局面。
地屈孕酮于1961年獲批上市，2002年雅培地屈孕酮在我國申請(qǐng)進(jìn)口藥物上市并獲批。地屈孕酮從上市到現(xiàn)在已有62年歷史，而藥物的專利期只有20年，所以并不存在專利“卡脖子”的問題。排除專利的限制，限制地屈孕酮在我國仿制的的因素?zé)o非就是技術(shù)壁壘、研發(fā)成本以及設(shè)備要求等方面。
地屈孕酮原料藥的研發(fā)以及生產(chǎn)難度高、成本巨大，導(dǎo)致了地屈孕酮的研發(fā)是激素類藥物中最難的一種，可謂是激素類藥物中的“珠穆朗瑪峰”。
目前，全球范圍內(nèi)能正規(guī)生產(chǎn)出地屈孕酮原料藥的，只有原研廠商雅培以及我國的奧銳特藥業(yè)，最主要的原因就是生產(chǎn)地屈孕酮的成本高、對(duì)生產(chǎn)管線的要求高以及生產(chǎn)工藝復(fù)雜。
首先對(duì)于研發(fā)成本，由于地屈孕酮為激素類藥物，根據(jù)我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，生產(chǎn)激素類藥物需設(shè)置單獨(dú)使用的生產(chǎn)車間以及設(shè)備，不可與其他藥物共用一條管線，所以這無形增加了研發(fā)成本，當(dāng)然這屬于其中最容易解決的一個(gè)難題，后面的工藝難題才是難倒國內(nèi)企業(yè)的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。
正是由于地屈孕酮合成工藝復(fù)雜，涉及發(fā)酵、合成以及光化學(xué)反應(yīng)等多個(gè)反應(yīng)步驟，并且副反應(yīng)較多，導(dǎo)致最后獲得的目標(biāo)產(chǎn)物收率低且雜質(zhì)多，所以目前全球只此兩家企業(yè)可以商業(yè)化生產(chǎn)地屈孕酮原料藥。
圖1 地屈孕酮獲批
圖片來源：奧銳特藥業(yè)官網(wǎng)
據(jù)奧銳特官微介紹，其生產(chǎn)的地屈孕酮雜質(zhì)含量極低，與原研的原料藥相比具有一致的藥代動(dòng)力學(xué)和人體生物等效性特征，這是臨床療效和安全性的基本前提，下圖為奧欣桐與原研制劑的餐前餐后血藥濃度-時(shí)間曲線，與原研是等效的。
圖2 空腹平均血藥濃度-時(shí)間曲線圖
圖片來源：奧銳特藥業(yè)公眾號(hào)
圖3 餐后平均血藥濃度-時(shí)間曲線圖
圖片來源：奧銳特藥業(yè)公眾號(hào)
年銷售13億大品種，
終迎來國產(chǎn)首 款
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2016年開始，地屈孕酮在我國公立醫(yī)院的銷售額每年達(dá)到7億元以上，2021年為12.71億元，預(yù)計(jì)2022年地屈孕酮公立醫(yī)院的銷售額可達(dá)14億元以上，并且由于輔助生殖愈發(fā)受重視，國內(nèi)地屈孕酮的市場將進(jìn)一步擴(kuò)大。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
如今奧銳特的國產(chǎn)地屈孕酮片首仿成功，不僅填補(bǔ)了國內(nèi)地屈孕酮領(lǐng)域的空白，同時(shí)也打破了雅培地屈孕酮在全球一家獨(dú)大的局面，而我國的患者也會(huì)因此受惠。
自從我國老齡化逐漸加劇后，國家一直積極推行二胎乃至三胎的政策，鼓勵(lì)年輕人多生優(yōu)生。但是隨著環(huán)境以及個(gè)人身體素質(zhì)的變化，我國不孕不育概率逐年提升。
據(jù)國家衛(wèi)健委2021年發(fā)布的《不孕不育防治健康教育核心信息》顯示，我國不孕不育發(fā)病率為7%-10%。并且女性在30歲后生育能力呈下降趨勢，35歲以后生育能力迅速下降，男性40歲以后生育能力開始下降，所以年齡的增長將進(jìn)一步提高不孕不育的概率。
據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，35歲及以上非最 佳育齡婦女的占比正逐年增加，育齡夫婦的不孕不育率已經(jīng)攀升至約12%～18%。
圖片來源：國家衛(wèi)健委
而地屈孕酮具有孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)以及黃體不足所致不孕癥兩大適應(yīng)癥，可謂是保胎及治療不孕不育的良藥。
與此同時(shí)輔助生殖在我國愈發(fā)受到重視，詳見《當(dāng)沉默已久的輔助生殖，終于敲開醫(yī)保大門》。試管嬰兒作為輔助生殖的一種，黃體對(duì)其至關(guān)重要，而孕酮又是作為試管嬰兒中黃體支持的首選藥物，地屈孕酮又由于生物利用度高以及副作用小，從而備受偏愛。
如今地屈孕酮在國內(nèi)首仿獲批，可以說是應(yīng)孕而生。
小 結(jié)
奧銳特藥業(yè)打破雅培的壟斷，成功首仿地屈孕酮，意味著我國藥物研發(fā)能力正在變強(qiáng)。而打破國外藥企壟斷，也意味著將有無數(shù)的國人因此收益。
參考文獻(xiàn)：
[1]Aurisco Pharmaceutical’s Oral Dydrogesterone Tablets Get Marketing Authorization Approval in China Under The Brand Name AUXITON?.
[2]奧銳特藥業(yè)：熱烈祝賀奧銳特藥業(yè)中國首仿藥物地屈孕酮片獲批上市.
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