信達(dá)生物與榮昌生物達(dá)成臨床合作，探索信迪利單抗聯(lián)合ADC新藥在晚期實(shí)體瘤的治療潛力

       2023年6月26日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)與榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司宣布達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議，將就信迪利單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達(dá)伯 舒®）與靶向間皮素（MSLN）的新型抗體偶聯(lián)藥物 （ADC） RC88 、靶向細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC108分別開展聯(lián)合用藥臨床研究合作。

       根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物將提供試驗(yàn)使用的信迪利單抗注射液，榮昌生物將在中國開展臨床I/IIa期研究，評估信迪利單抗注射液聯(lián)合RC88或RC108在中國腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

       達(dá)伯 舒®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物和禮來制藥共同合作研發(fā)具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑，目前已獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥，其中前六項(xiàng)已納入國家醫(yī)保目錄，成為唯一將五大高發(fā)實(shí)體瘤（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療均納入國家醫(yī)保目錄的 PD-1抑制劑，同時也是胃癌領(lǐng)域首 個且唯一納入國家醫(yī)保目錄的免疫治療藥物。

       RC88是榮昌生物自主研發(fā)的靶向MSLN的ADC藥物，2018年11月獲批在中國開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，初步結(jié)果顯示RC88單藥對MSLN表達(dá)的實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC88與腫瘤細(xì)胞表面MSLN結(jié)合后，內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白酶切割釋放小分子后發(fā)揮殺傷作用，使腫瘤細(xì)胞阻滯于G2/M期，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。RC88與PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）類藥物聯(lián)用能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的發(fā)生，釋放一系列信號分子進(jìn)一步激活T細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)，協(xié)同產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤作用。

       RC108是榮昌生物自主研發(fā)的靶向c-MET的ADC藥物，于2020年11月獲批在中國開展針對c-Met陽性晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)正在順利推進(jìn)，初步結(jié)果顯示RC108單藥對c-MET表達(dá)的實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC108誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫，增加T細(xì)胞對腫瘤微環(huán)境的浸潤，而PD-1單抗則活化T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，預(yù)期RC108與信迪利單抗聯(lián)用既能增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞對腫瘤抗原的遞呈，也能強(qiáng)化T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷，從而產(chǎn)生增強(qiáng)的協(xié)同抑瘤效果。

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示：“我們很高興與榮昌達(dá)成臨床合作協(xié)議，共同探索信迪利單抗注射液聯(lián)合ADC新藥治療晚期實(shí)體瘤的臨床潛力。臨床前研究提示，該聯(lián)合療法有望實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制的協(xié)同增效。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個臺階，我們期待PD-1抑制劑和ADC新藥組合療法潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機(jī)會，進(jìn)一步鞏固信迪利單抗在腫瘤一線治療的地位。我們將一如既往秉持’開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥’的使命，造福更多患者。”

       榮昌生物高級副總裁蘇娜表示：“與信達(dá)生物合作是RC88和RC108聯(lián)合療法在研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中的一項(xiàng)重要進(jìn)展。RC88和RC108分別聯(lián)合信迪利單抗，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提供同時針對兩個靶點(diǎn)的創(chuàng)新性治療方案，機(jī)理互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，有助于克服或延遲耐藥，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的多通路圍剿，為未被滿足的臨床需求帶來高效解決方案。”

       關(guān)于信迪利單抗

       信迪利單抗，中國商品名為達(dá)伯 舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的i。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

       信迪利單抗已在中國獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥，其中前六項(xiàng)已納入國家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

       •   不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；

       •   不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；

       •   表皮生長 因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；

       •   不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療；

       •   既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療；

       •   至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

       另外， 信迪利單抗已獲批聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長 因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

       信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

       •   單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；

       •   單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

       關(guān)于信達(dá)生物

       “始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。

       自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有 8個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯 舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

       信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守“以患者為中心”，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。

       信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       關(guān)于榮昌生物

       榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司是創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國煙臺經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，在北京、上海、美國加州和馬里蘭州設(shè)有研發(fā)中心和分支機(jī)構(gòu)。公司致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出了一批具有重大臨床價值的生物新藥。目前，正在開發(fā)20余款候選生物藥產(chǎn)品，7個產(chǎn)品的20多種適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)或已進(jìn)入商業(yè)化階段。其中，全球首 個雙靶點(diǎn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥物泰它西普于2021年3月9日獲批上市銷售；中國首 個國產(chǎn)抗體偶聯(lián)(ADC)新藥維迪西妥單抗于2021年6月8日獲批上市銷售。

       參考文獻(xiàn)

       i.Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.