新政下官方教你藥物臨床試驗源數(shù)據(jù)管理，速來收藏！

       臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量是評價新藥有效性和安全性的關(guān)鍵，完整數(shù)據(jù)鏈貫穿臨床試驗全過程。數(shù)據(jù)溯源是對數(shù)據(jù)的追本溯源，以實現(xiàn)對歷史數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。

       2023年5月17日，廣東省藥學(xué)會公眾號廣東藥物臨床試驗發(fā)布《藥物臨床試驗 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識（2023版征求意見稿）》，供各醫(yī)療機構(gòu)和臨床試驗相關(guān)方參考。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020版）（2020年第57號）自2020年7月1日起施行，對臨床試驗的管理帶來新挑戰(zhàn)和新問題，該指南對臨床試驗中涉及源數(shù)據(jù)/源文件的管理要求提出了一些業(yè)內(nèi)認(rèn)可的做法和建議，明確源數(shù)據(jù)、源文件的概念、類別以及載體形式，統(tǒng)一申辦方/CRO、研究者、試驗機構(gòu)管理人員等各方對源數(shù)據(jù)管理的認(rèn)識差異，提高臨床試驗數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量。

       PART.01

       源文件/源數(shù)據(jù)/元數(shù)據(jù)

       你能分清嗎？

       在藥物臨床試驗的日常工作中，我們幾乎每天都在和臨床試驗中的文件與數(shù)據(jù)打交道，了解清楚源文件/源數(shù)據(jù)/元數(shù)據(jù)的概念可以使工作更加得心應(yīng)手。

       源文件（Source Documents）

       GCP定義：指臨床試驗中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實驗室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實驗室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括源數(shù)據(jù)，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。（來源：2020年7月1日實施的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號））。

       廣東共識版定義：是指包括了源數(shù)據(jù)的文件，可以是原始文件或其核證副本，以紙質(zhì)或者電子等形式存在。比如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實驗室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實驗室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄（CRF中的數(shù)據(jù)不是源數(shù)據(jù)，通常不作為源文件）。（來源：藥物臨床試驗 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識（2023版征求意見稿））

       源數(shù)據(jù)（Source Data）

       GCP定義：指臨床試驗中的原始記錄或者其復(fù)印件（即核證副本，指經(jīng)過審核驗證，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗證過的系統(tǒng)直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動記錄。

       廣東共識版定義：指臨床試驗中的原始記錄或其核證副本上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動記錄。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。（來源：藥物臨床試驗 源數(shù)據(jù)管理·廣東共識（2023版征求意見稿））

       元數(shù)據(jù)（Meta Data）

       是用來定義和描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)，通過定義和描述數(shù)據(jù)，可以支持對其所描述的數(shù)據(jù)對象的定位、查詢、交換、追蹤、訪問控制、評價和保存等諸多管理工作。（來源：2020年12月1日實施的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》）

       PART.02

       藥物臨床試驗中

       源數(shù)據(jù)和源文件管理

       在臨床試驗中，源數(shù)據(jù)是作為溯源依據(jù)的數(shù)據(jù)，源文件是承載源數(shù)據(jù)的原始文件，自開展臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查以來，藥監(jiān)管理部門不斷強調(diào)臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、收集、記錄和報告過程應(yīng)真實、完整和準(zhǔn)確。臨床試驗中立項、倫理、過程中以及結(jié)題等，都離不開源數(shù)據(jù)管理，而這些源數(shù)據(jù)管理都符合相關(guān)要求嗎？

       源數(shù)據(jù)的類別和管理要求

       源文件的類別和管理要求

       源數(shù)據(jù)如何鑒定？

       在臨床試驗中，同一事件的數(shù)據(jù)可能會由不同人獲取并記錄，如臨床護(hù)士和研究醫(yī)生可能都會采集試驗中受試者的生命體征，并分別記錄在護(hù)理單和病歷中，或由同一人獲得并記錄在不同的地方，如研究人員將采集的生命體征分別記錄在臨床病歷和受試者文件中，為確證病例報告表（CRF）所記錄數(shù)據(jù)的有效來源，建議在臨床試驗開始前，采用“源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表”，源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表可參見以下范例。

       表.臨床試驗-源數(shù)據(jù)鑒認(rèn)表建議范例

       本研究整個持續(xù)時間內(nèi)，如果原始文件的存放位置發(fā)生變化，監(jiān)查員、研究者或指定人員需更新此表，或需要用新版本表格記錄發(fā)生變化的信息，要保留所有既往版本，并標(biāo)記為“被取代”。

       PART.03

       臨床試驗核查中

       源數(shù)據(jù)管理監(jiān)管關(guān)注點

       國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊核查要點與判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》（2022年1月1日實施）是藥品臨床試驗項目數(shù)據(jù)核查的金標(biāo)準(zhǔn)。檢查要點包含2個部分11大項：

       藥物臨床試驗-臨床試驗部分（8大項）

       1) 臨床試驗許可與條件

       2) 倫理審查

       3) 臨床試驗實施過程

       4) 試驗用藥品管理

       5) 生物樣品管理

       6) 中心實驗室及獨立評估機構(gòu)

       7) 臨床試驗數(shù)據(jù)采集與管理

       8) 委托研究

       藥物臨床試驗-生物樣品分析部分（3大項）

       9) 生物樣品分析條件與合規(guī)性

       10) 生物樣品分析實驗的實施

       11) 記錄的管理

       《藥品注冊核查要點與判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》對研究過程中原始記錄和數(shù)據(jù)進(jìn)行核實、實地確認(rèn)，經(jīng)核查確認(rèn)發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，核查認(rèn)定為“不通過”，11種情形如下：

       編造或者無合理解釋地修改受試者信息以及試驗數(shù)據(jù)、試驗記錄、試驗藥物信息；

       •   以參比制劑替代試驗制劑、以試驗制劑替代參比制劑或者以市場購買藥品替代自行研制的試驗用藥品，以及以其他方式使用虛假試驗用藥品；

       •   隱瞞試驗數(shù)據(jù)，無合理解釋地棄用試驗數(shù)據(jù)，以其他方式違反試驗方案選擇性使用試驗數(shù)據(jù)；

       •   瞞報可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；

       •   瞞報試驗方案禁用的合并藥物；

       •   故意損毀、隱匿臨床試驗數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)；

       •   關(guān)鍵研究活動、數(shù)據(jù)無法溯源；

       •   申報資料與原始記錄不一致且影響結(jié)果評價；

       •   其他嚴(yán)重數(shù)據(jù)可靠性問題；

       •   拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場核查；

       •   法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過的情形。

       參考資料：

       1.www.sinopharmacy.com.cn

       專欄作者

       滴水司南

       生物醫(yī)藥高級工程師、執(zhí)業(yè)藥師，自媒體時代的藥政法規(guī)搬運工，堅定終身學(xué)習(xí)的目標(biāo)，堅持學(xué)用結(jié)合，努力做到知行合一。