君實(shí)生物攜26項(xiàng)腫瘤免疫創(chuàng)新藥研究成果亮相2023年ASCO年會(huì)

       6月2日至6日，2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于芝加哥隆重舉行。此次ASCO年會(huì)，君實(shí)生物攜2款腫瘤免疫治療（I-O）創(chuàng)新藥——特瑞普利單抗（抗PD-1單抗）、tifcemalimab（抗BTLA單抗）共計(jì)26項(xiàng)研究成果入選，包括5篇口頭報(bào)告，15篇壁報(bào)討論/展示，6篇摘要展示，覆蓋了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道腫瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤種，獲得全球關(guān)注。

       一年一度的ASCO年會(huì)是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最 具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，每年有大約4萬(wàn)名腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)人士參會(huì)，匯集了全球腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家教授、醫(yī)生和科研人員，共同分享探討當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。2023年ASCO年會(huì)以"攜手患者，共筑抗癌研究與治療基石"（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）為主題，腫瘤領(lǐng)域很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果選擇在年會(huì)上進(jìn)行首次發(fā)布。中國(guó)創(chuàng)新藥企作為全球創(chuàng)新的新興力量，其身影也越來(lái)越多地活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)交流舞臺(tái)上。

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："君實(shí)生物深耕腫瘤治療領(lǐng)域，運(yùn)用公司與合作伙伴多元化的產(chǎn)品組合，我們已針對(duì)不同瘤種開(kāi)展了廣泛的科學(xué)探索和研究。此次ASCO年會(huì)展示了我們新近取得的26項(xiàng)創(chuàng)新成果，其中5項(xiàng)為口頭報(bào)告，有幸成為口頭報(bào)告入選最多的中國(guó)藥企之一。其中，TORCHLIGHT研究為首次公布數(shù)據(jù)，不論是PD-L1陽(yáng)性還是全人群，接受免疫治療的三陰性乳腺癌患者總生存期均超過(guò)32個(gè)月；全球首 個(gè)報(bào)告無(wú)事件生存期（EFS）陽(yáng)性結(jié)果的PD-1抑制劑圍手術(shù)期治療非小細(xì)胞肺癌研究Neotorch顯示，患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)60%。這些大放異彩的研究突破，無(wú)不彰顯中國(guó)學(xué)者和本土創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力。中國(guó)創(chuàng)新正在走向全球創(chuàng)新舞臺(tái)中心，發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。"

       #LBA1013

       TORCHLIGHT研究：全球首 發(fā)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%

       由解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-P）治療首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的III期研究（TORCHLIGHT）成果以重磅研究摘要（LBA）形式在ASCO年會(huì)的快速摘要專(zhuān)場(chǎng)上首次發(fā)布，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院劉強(qiáng)教授對(duì)研究詳細(xì)結(jié)果進(jìn)行了口頭報(bào)告。

       TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，共納入531例首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者，是國(guó)內(nèi)首 個(gè)在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽(yáng)性結(jié)果的III期注冊(cè)研究。

       截至2022年11月30日（中位隨訪14個(gè)月），TORCHLIGHT期中分析結(jié)果顯示：

       •   與單純化療（nab-P）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P用于首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者可顯著延長(zhǎng)PD-L1陽(yáng)性人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%。盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估的中位PFS分別為8.4 vs 5.6個(gè)月，HR=0.65（95%CI 0.47-0.91），雙側(cè)P=0.0102。

       •   在PD-L1陽(yáng)性和意向性治療（ITT）人群中，均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P組有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢(shì)。其中，PD-L1陽(yáng)性人群的兩組中位OS分別為32.8 vs 19.5個(gè)月（HR=0.62, 95%CI: 0.41-0.91），ITT人群的兩組中位OS分別為33.1 vs 23.5個(gè)月（HR=0.69, 95%CI: 0.51-0.93）。

       基于TORCHLIGHT研究結(jié)果，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的初治轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

       #8501

       Neotorch研究：全球首 個(gè)達(dá)到EFS陽(yáng)性結(jié)果，疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)60%

       上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在ASCO年會(huì)肺癌專(zhuān)場(chǎng)會(huì)議上口頭報(bào)告了Neotorch研究更多詳細(xì)數(shù)據(jù)。Neotorch研究（NCT04158440）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，共納入404例III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，是全球首 個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療公布達(dá)到無(wú)事件生存期（EFS）陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床研究。。

       Neotorch在今年ASCO全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）4月會(huì)議上首次報(bào)告了EFS期中分析結(jié)果，并在本次ASCO年會(huì)進(jìn)一步報(bào)告了更多的EFS亞組分析等數(shù)據(jù)。

       截至2022年11月30日（中位隨訪18.25個(gè)月），期中分析結(jié)果顯示：

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥?kù)柟讨委?，可顯著延長(zhǎng)患者EFS（P<0.0001），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低高達(dá)60%（HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的OS顯示出明顯的獲益趨勢(shì)。

       •   不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)、組織學(xué)類(lèi)型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關(guān)鍵亞組中均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的EFS獲益。

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心病理（BIPR）評(píng)估的主要病理緩解（MPR）率（48.5% vs 8.4%, P＜0.0001）和完全病理緩解（pCR）率（24.8% vs 1.0%, P＜0.0001）明顯更優(yōu)。

       基于Neotorch研究結(jié)果，特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并特瑞普利單抗作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期NSCLC的治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)于今年4月獲NMPA受理。

       #9003

       CHOICE-01研究：最終OS數(shù)據(jù)發(fā)布，非鱗NSCLC患者中位OS達(dá)27.8個(gè)月

       中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授牽頭開(kāi)展的CHOICE-01研究在ASCO年會(huì)肺癌專(zhuān)場(chǎng)會(huì)議上公布了最終OS和生物標(biāo)志物分析等數(shù)據(jù)，由湖南省腫瘤醫(yī)院的鄔麟教授進(jìn)行口頭報(bào)告。

       CHOICE-01研究（NCT03856411）是一項(xiàng)將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，共納入465例無(wú)EGFR/ALK突變的晚期NSCLC初治患者。研究已多次榮登國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)并獲國(guó)際權(quán)威著名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF=50.717）發(fā)表。

       截至2022年8月31日（中位隨訪19.4個(gè)月），結(jié)果顯示：

       •   在ITT人群中，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療無(wú)EGFR/ALK突變的晚期NSCLC，可顯著延長(zhǎng)患者OS（兩組中位OS分別為23.8 vs 17.0個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73, 95%CI: 0.57-0.93），名義P=0.0108。3年OS率分別為32.5% vs 18.4%。即使在安慰劑聯(lián)合化療組患者疾病進(jìn)展后交叉至特瑞普利單抗治療比例（61.4%）較高的情況下，仍觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的OS改善。

       •   對(duì)于非鱗狀NSCLC患者，與安慰劑聯(lián)合化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組OS顯著更優(yōu)（中位OS分別為27.8 vs 15.9個(gè)月），對(duì)比化療延長(zhǎng)11.9個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%（HR=0.49, 95%CI: 0.35-0.69），名義P<0.0001。

       •   生物標(biāo)志物結(jié)果的進(jìn)一步分析顯示，存在FA-PI3K-Akt信號(hào)通路基因突變、IL-7信號(hào)通路基因突變的患者可以從特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療中獲得顯著更優(yōu)的PFS和OS獲益，SWI/SNF信號(hào)通路基因突變的患者PFS顯著更優(yōu)。

       基于CHOICE-01研究結(jié)果，NMPA已批準(zhǔn)特瑞普利單抗用于晚期非鱗狀NSCLC的一線治療。

       #6009

       JUPITER-02研究：顯著延長(zhǎng)晚期NPC患者OS，3年OS率達(dá)64.5%

       由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開(kāi)展的JUPITER-02研究在ASCO年會(huì)公布了最終OS分析數(shù)據(jù)，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授在壁報(bào)討論環(huán)節(jié)就研究結(jié)果做了進(jìn)一步的交流和分享。

       JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首 個(gè)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP化療）一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（r/m NPC）的療效和安全性，共納入289例未接受過(guò)化療的r/m NPC患者。

       截至2022年11月18日（中位生存隨訪36.0個(gè)月），最終OS和PFS分析結(jié)果顯示：

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療r/m NPC可顯著延長(zhǎng)患者OS（兩組中位OS分別為 未達(dá)到 vs 33.7個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%（HR=0.63, 95%CI：0.45-0.89），P=0.0083。2年OS率和3年OS率分別為78.0% vs 65.1%和64.5% vs 49.2%。

       •   特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中位PFS顯著長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合化療組，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個(gè)月，對(duì)比化療延長(zhǎng)13.2個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%（HR=0.52, 95%CI: 0.37-0.73），名義P<0.0001。

       •   此結(jié)果為全球首 個(gè)一線鼻咽癌免疫加化療對(duì)比化療有統(tǒng)計(jì)學(xué)預(yù)設(shè)（一類(lèi)錯(cuò)誤控制）并確認(rèn)生存獲益的III期臨床試驗(yàn)，為特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為新的鼻咽癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療提供了確鑿證據(jù)。

       基于JUPITER-02研究結(jié)果，NMPA已批準(zhǔn)特瑞普利單抗用于r/m NPC的一線治療。目前，該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)正在接受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）的審評(píng)。

       #4001

       PD-1抑制劑圍手術(shù)期治療局部晚期胃癌研究，TRG 0/1的患者比例達(dá)到44.4%

       由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、周志偉教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合SOX或XELOX化療對(duì)比單純SOX或XELOX化療用于局部晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的圍手術(shù)期治療II期研究在ASCO年會(huì)首 發(fā)數(shù)據(jù)，中山大學(xué)腫瘤防治中心袁庶強(qiáng)教授進(jìn)行了口頭報(bào)告。

       該研究為國(guó)內(nèi)首 個(gè)PD-1抑制劑聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療局部晚期胃癌的隨機(jī)、對(duì)照研究，旨在探索PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）聯(lián)合SOX或XELOX化療圍手術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性，共納入108例可切除的cT3-4aN+M0胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。研究表明與單獨(dú)化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療方案顯著增加了達(dá)到病理學(xué)完全退縮/中度退縮率（TRG 0/1）的患者比例，或?yàn)樵撊巳簬?lái)明顯的病理改善。

       •   特瑞普利單抗+化療組中TRG 0/1的患者比例顯著高于化療組（44.4% [95%CI: 30.9%-58.6%] vs 20.4% [95% CI：10.6%-33.5%]; P=0.009）。

       •   特瑞普利單抗+化療組觀察到更高的pCR（24.1% [95% CI: 13.5%-37.6%] vs 9.3%[95% CI: 3.1%-20.3%]; P=0.039）。

       •   兩組之間的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率（特瑞普利單抗+化療組為12%，化療組為13%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件（35% vs 30%）相當(dāng)。

       #8579

       Tifcemalimab：難治性ES-SCLC數(shù)據(jù)首次公布，I-O初治患者緩解率達(dá)40%

       由君實(shí)生物自主研發(fā)、全球首 個(gè)進(jìn)入臨床的抗腫瘤抗BTLA單抗tifcemalimab在ASCO年會(huì)上以壁報(bào)形式首次展示了其用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一項(xiàng)I/II期臨床研究初步數(shù)據(jù)。

       這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、兩隊(duì)列、多中心的I/II期臨床研究（NCT05000684）由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授牽頭開(kāi)展，旨在晚期肺癌（NSCLC和ES-SCLC）患者中評(píng)估tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療的安全性和抗腫瘤活性。

       截至2023年3月14日（中位隨訪26.4周），研究結(jié)果顯示，對(duì)于難治性ES-SCLC患者，尤其是I-O初治患者，tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療顯示出良好的抗腫瘤活性，且耐受性良好。

       •   40例療效可評(píng)估患者中，研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為27.5%（95%CI: 5.3-27.9），疾病控制率（DCR）為55.0%（95%CI: 31.2-62.3）。

       •   20例療效可評(píng)估的I-O初治患者中，tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療的ORR為40.0%（95%CI: 19.1-63.9），DCR為70.0%（95%CI: 45.7-88.1）；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為6.9個(gè)月（95%CI：1.4-6.9），其中3例（15.0%）患者的DoR超過(guò)6個(gè)月；中位PFS為5.5個(gè)月（95%CI：1.4-6.4）。

       •   20例療效可評(píng)估的非I-O初治患者中包括了15例I-O經(jīng)治和5例既往I-O治療情況不詳患者，分別有2例和1例患者的最 佳總體療效達(dá)到部分緩解（PR）。

       該項(xiàng)研究結(jié)果支持tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗作為難治性ES-SCLC患者的潛在治療選擇。目前，君實(shí)生物正在中國(guó)和美國(guó)兩地開(kāi)展tifcemalimab和特瑞普利單抗在多個(gè)瘤種當(dāng)中的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，計(jì)劃在2023年內(nèi)開(kāi)展國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究。

       【參考文獻(xiàn)】

       1. ASCO官網(wǎng)