綠葉制藥進口藥品注射用蘆比替定上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局受理用于治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌

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來源：美通社

2023-06-07

2023年6月6日，綠葉制藥集團宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已受理其抗腫瘤進口藥品注射用蘆比替定的上市申請，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進展的轉(zhuǎn)移性小細胞肺癌成人患者。此前，該產(chǎn)品已被納入優(yōu)先審評品種名單。

2023年6月6日，綠葉制藥集團（2186.HK）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已受理其抗腫瘤進口藥品注射用蘆比替定的上市申請，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進展的轉(zhuǎn)移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，該產(chǎn)品已被納入優(yōu)先審評品種名單。

蘆比替定為一種選擇性的致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，獨特的雙重作用機制使其在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡的同時，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，從而進一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物于2020年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的附條件批準(zhǔn)，用于治療上述適應(yīng)癥。

此次上市申請基于蘆比替定在中國開展的單臂、包含劑量遞增及擴展的臨床研究，旨在評估該藥物在包括復(fù)發(fā)性SCLC在內(nèi)的晚期實體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步療效。臨床結(jié)果顯示：蘆比替定（3.2 mg/m2）二線治療中國SCLC患者具有顯著的抗腫瘤療效及可控的安全性。其在復(fù)發(fā)性SCLC受試者中，由獨立評估委員會評估的總有效率（ORR）達到45.5%。

中國肺癌的發(fā)病率及死亡率高居癌癥之首，2020年新發(fā)患者約81.5萬人，死亡約71.4萬人[1]，其中SCLC占肺癌的13~17%[2]。SCLC患者確診時多為晚期，預(yù)后極差，五年生存率僅7%，廣泛期SCLC的五年生存率僅3%[3]。盡管SCLC對于初始治療非常敏感，但大多數(shù)患者在初始治療后出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)；據(jù)統(tǒng)計，約75%的局部晚期患者和超過90%的轉(zhuǎn)移性患者在治療2年內(nèi)復(fù)發(fā)[4]。SCLC的高復(fù)發(fā)率為其治療帶來巨大挑戰(zhàn)，臨床亟需創(chuàng)新治療方案。

蘆比替定是近26年來唯一一個獲得美國FDA批準(zhǔn)的用于治療復(fù)發(fā)性SCLC的新分子實體。其獲批主要基于蘆比替定的一項單藥治療105例接受鉑類藥物化療后出現(xiàn)疾病進展的SCLC成年患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放、多中心、單臂、II期籃子試驗。主要研究結(jié)果顯示：接受蘆比替定治療的患者ORR達到35%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為5.3個月。

在中國開展的臨床試驗首次在中國人群中探索蘆比替定的療效和安全性。研究結(jié)果提示，蘆比替定在一線含鉑化療出現(xiàn)進展的中國復(fù)發(fā)性SCLC人群中的療效與國外II期臨床試驗SCLC隊列的療效結(jié)果有可比性，并傾向于獲得更好的有效率。此項臨床研究的初步結(jié)果也在2022 ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）年會、以及第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2022年CSCO（中國臨床腫瘤學(xué)會）年會上發(fā)布，獲得海內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。

除了在中國內(nèi)地以外，蘆比替定還在中國香港處于上市審評階段。此外，該產(chǎn)品已作為臨床急需藥品落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機構(gòu)、并通過在香港地區(qū)的"指定患者藥物使用計劃"服務(wù)于中國患者。

綠葉制藥集團總裁楊榮兵表示："小細胞肺癌是一種治療相對困難的肺癌亞型，具有惡性程度高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)性高的特點。該疾病復(fù)發(fā)后缺乏新的藥物治療選擇是當(dāng)下臨床應(yīng)用中所面臨的主要挑戰(zhàn)。我們很高興地看到蘆比替定的上市申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，并期待這一創(chuàng)新治療方案盡快惠及更多有需要的患者，改善他們的生存獲益。"

蘆比替定最初由綠葉制藥的合作伙伴PharmaMar進行開發(fā)。綠葉制藥獲得該藥物在中國開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利。

關(guān)于蘆比替定

蘆比替定是從海鞘 Ecteinacidia turbinata 中分離出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氫原子被甲氧基取代。蘆比替定能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉(zhuǎn)錄。除了其對癌細胞的直接作用，蘆比替定還能夠抑制腫瘤相關(guān)巨噬細胞的轉(zhuǎn)錄過程，以及下調(diào)對腫瘤生長至關(guān)重要的細胞因子的產(chǎn)生。

繼在美國獲得附條件批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性小細胞肺癌后，蘆比替定還在9個國家獲批上市，并已獲得ESMO小細胞肺癌指南（2021版）、NCCN小細胞肺癌指南（2022版）和2023年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）小細胞肺癌指南推薦。綠葉制藥集團擁有蘆比替定的中國權(quán)益。

關(guān)于綠葉制藥集團

綠葉制藥集團是致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化制藥公司。綠葉制藥在中國、美國和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉制藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領(lǐng)域收獲多項創(chuàng)新成果，并在細胞治療、基因治療等領(lǐng)域進行了積極布局和開發(fā)。

綠葉制藥深度布局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過30條生產(chǎn)線，并建立了與國際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30余個上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域；業(yè)務(wù)遍及全球80多個國家和地區(qū)，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

關(guān)于PharmaMar

PharmaMar是一家專注于研究和開發(fā)創(chuàng)新腫瘤治療方案的生物制藥公司，其使命是讓創(chuàng)新藥物惠及重大疾病患者，幫助其提升臨床獲益。PharmaMar以海洋為源，以科學(xué)為驅(qū)動力，以患者為導(dǎo)向，通過提供創(chuàng)新藥物以改善重大疾病患者的生活質(zhì)量，并致力于持續(xù)成為海洋藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和創(chuàng)新的全球領(lǐng)導(dǎo)者。

PharmaMar已自主開發(fā)并在歐洲地區(qū)商業(yè)化Yondelis®、在美國及中國與合作伙伴合作開發(fā)并商業(yè)化Zepzelca®（蘆比替定），及在澳大利亞與合作伙伴合作商業(yè)化Aplidin®(Plitidepsin)。此外，PharmaMar擁有一系列候選藥物、強大的腫瘤研發(fā)項目，及針對多種實體瘤的臨床在研項目，包括：蘆比替定和Ecubectedin。PharmaMar總部位于西班牙馬德里，并在德國、法國、意大利、比利時、奧地利、瑞士和美國設(shè)有子公司。致力于研究基因沉默(RNAi)療法應(yīng)用的公司Sylentis為其全資子公司。

參考文獻：

[1]. International Agency for Research on Cancer – Population Fact Sheets – China. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed in June 2023.

[2]. 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2022. 人民衛(wèi)生出版社. 2022

[3]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed in June 2023.

[4]. Rudin CM, et al. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.

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