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藥王的養(yǎng)成:沒有偶然,更無僥幸

熱門推薦: PD-1 K藥 適應(yīng)癥
作者:黃愷  來源:氨基觀察
  2023-06-06
自誕生以來,K藥狂奔多年,一直牢牢占據(jù)全球第 一的寶座?,F(xiàn)在,它依然沒有看到慢下來的跡象。2023年第一季度,K藥全球銷售額為57.95億美元,同比增長20%。K藥的增長引擎持續(xù)保持強(qiáng)勁,適應(yīng)癥擴(kuò)充是核心原因。

       自誕生以來,K藥狂奔多年,一直牢牢占據(jù)全球第 一的寶座。

       現(xiàn)在,它依然沒有看到慢下來的跡象。2023年第一季度,K藥全球銷售額為57.95億美元,同比增長20%。

       K藥的增長引擎持續(xù)保持強(qiáng)勁,適應(yīng)癥擴(kuò)充是核心原因。

       例如,近年來其收入增長,就得益于腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和三陰性乳腺癌等關(guān)鍵癌種的持續(xù)滲透,以及腫瘤早期階段新適應(yīng)癥的獲批。

       創(chuàng)新藥作為一個投入大、先發(fā)優(yōu)勢明顯的行業(yè),K藥對機(jī)會的把握,是其建立穩(wěn)固競爭格局,鞏固自身河的關(guān)鍵。

       但并不是在所有的適應(yīng)癥領(lǐng)域,K藥都能先發(fā)制人。例如,在非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期領(lǐng)域,羅氏、百時美施貴寶已經(jīng)率先撞線,分別在輔助治療和新輔助治療領(lǐng)域占得先機(jī)。

       不過,K藥依然能夠找到機(jī)會突圍。

       通過輔助、新輔助治療雙管齊下的方式,K藥在非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期治療階段,收獲了“符合”其預(yù)期的臨床結(jié)果:

       根據(jù)默沙東最新公布的KEYNOTE-671臨床數(shù)據(jù),K藥聯(lián)合治療方案在非小細(xì)胞癌患者的圍手術(shù)期治療階段,似乎能帶來超過其它PD-(L)1的治療效果。

       這,或?qū)⒂忠淮胃膶懛切〖?xì)胞癌圍手術(shù)期的治療格局。

       對于K藥來說,壯大的核心路徑是擴(kuò)充適應(yīng)癥;但能否收獲市場認(rèn)可,最終取決于其臨床獲益情況。

       藥王的養(yǎng)成,沒有太多秘密可言。

       非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期治療之爭

       在相對晚期的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌領(lǐng)域,K藥已是當(dāng)仁不讓的王 者。在這一背景下,眾多藥企將目光瞄向更為早期的圍手術(shù)期治療。

       圍手術(shù)期分為兩個階段:輔助/新輔助治療。

       所謂新輔助治療,是指在手術(shù)切除腫瘤前,先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進(jìn)行治療。該目的在于兩點,一是縮小腫瘤侵犯范圍,最終具有更好的切除效果;二是減小腫瘤大小,使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?/p>

       而輔助治療則是在手術(shù)后,對患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細(xì)胞。手術(shù)治療終究無法清除殘余的微小癌細(xì)胞,這或許會引起腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。因為,預(yù)后治療極為關(guān)鍵。

       對于患者來說,圍手術(shù)期治療是影響生存周期的關(guān)鍵;對于藥企而言,在給患者帶來更好治療效果的同時,也能打開更大的市場空間。

       在美國,非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期治療患者對應(yīng)的群體并不少,2、3期患者占總肺癌患者群體比重接近30%。

       更重要的是,輔助治療階段對應(yīng)的患者生存期較長,用藥周期也會隨之延長,從而具備更大的商業(yè)化空間。

       沒有藥企不期待這個市場。

       在非小細(xì)胞癌的輔助治療領(lǐng)域,率先拔得頭籌的是羅氏。其阿替利珠單抗,通過找準(zhǔn)獲益人群(PD-L1≥1%)的方式,順利拿下了肺癌領(lǐng)域的首 個輔助治療適應(yīng)癥。

       在新輔助治療,領(lǐng)跑的則是O藥。去年3月4日,百時美施貴寶宣布,F(xiàn)DA批準(zhǔn)其PD-1抑制劑Opdivo與含鉑雙藥化療聯(lián)用做為新輔助療法,治療可切除非小細(xì)胞肺癌患者,不論患者PD-L1表達(dá)情況如何。

       雖然進(jìn)度不占優(yōu)勢,默沙東依然虎視眈眈。就如今來說,K藥依然有望成為game changer。

       K藥的強(qiáng)勢出擊

       默沙東的臨床方案,是在手術(shù)前及手術(shù)后均給予K藥聯(lián)合療法,借此觀察患者的臨床獲益情況。這項名為KEYNOTE-671的三期臨床,為我們帶來的最新的一個參考。

       從結(jié)果來看,K藥表現(xiàn)不俗:

       在手術(shù)前后使用K藥,可將可切除的2至3b期NSCLC患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低42%。

KEYNOTE-671臨床的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)

       這一數(shù)字在PD-(L)1抑制劑中處于領(lǐng)先地位。

       在O藥開展的名為CheckMate-816的臨床中,新輔助治療中,添加O藥使1b至3a期NSCLC患者的發(fā)病率降低了37%。

       在阿斯利康開展的名為AEGEAN的臨床中,同樣是在手術(shù)前、手術(shù)后給予2至3b期非小細(xì)胞癌患者PD-L1治療,只能降低32%的風(fēng)險。

       雖然AEGEAN試驗尚處于早期階段,后續(xù)數(shù)據(jù)如何依然還有變數(shù)。但就目前來看,僅從非頭對頭臨床來看,K藥在非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期領(lǐng)域無疑具有一定的競爭優(yōu)勢。

       一方面,K藥的確具有增加患者臨床獲益的可能;另一方面,K藥的給藥方案也讓醫(yī)生降低了選擇的難度。

       正如上文所說,當(dāng)前尚未有藥企攻下圍手術(shù)期全流程,而只是在新輔助或輔助治療單一領(lǐng)域率先突圍。這也由此引發(fā)一個問題:醫(yī)生需要權(quán)衡治療早期非小細(xì)胞肺癌的各種免疫治療策略。

       而K藥則用潛在更優(yōu)的臨床數(shù)據(jù)證明,其治療方案可能是最簡單且最合理的治療方案。

       藥王沒有秘密

       當(dāng)然,KEYNOTE-671結(jié)果的公布,并不意味著非小細(xì)胞癌圍手術(shù)期領(lǐng)域競爭的結(jié)束。相反,大戰(zhàn)才剛剛開始。

       一方面,相比于O藥,K藥采用輔助和新輔助治療這一雙管齊下的方式,效果更好似乎在清理之中。

       另一方面,K藥的臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量也有待商榷。Keynote-671的新數(shù)據(jù)顯示,治療組患者的中位無進(jìn)展生存期為34.1個月,對照組為17個月。

       而O藥臨床試驗對照組中,患者的中位無進(jìn)展生存期達(dá)到了20.8個月,阿斯利康的Imfinzi的對照組試驗甚至達(dá)到了25.9個月。

       很顯然,到底是K藥天賦異稟,還是對照組數(shù)據(jù)拉垮凸顯了K藥的治療效果是一個值得商榷的問題。

       綜合多因素來看,K藥并沒有完全勝出,其它選手仍有逆襲機(jī)會。

       不過,對于其它藥企來說,在圍手術(shù)期階段的探索,臨床能力是極大的考驗。

       僅從羅氏、百時美施貴寶、默沙東三家企業(yè)的競爭中,我們就能發(fā)現(xiàn)不同的治療模式就能產(chǎn)生極為不同的治療效果,最終影響競爭實力。

       實際上,圍手術(shù)期治療不僅僅是治療模式有關(guān),更與治療時機(jī)、入組人群等諸多因素有關(guān)。

輔助/新輔助治療需要解決的問題

       在整個適應(yīng)癥的開發(fā)過程中,效率與策略的正確與否,最終決定一個藥品的上市進(jìn)度與最終商業(yè)價值的大小。

       當(dāng)然,“效率”與“策略”能否帶來商業(yè)價值的根本是基于治療效果。K藥之所以廣受認(rèn)可,核心是數(shù)據(jù)可靠:

       其各項臨床主要終點選擇,都包含更具說服力的總生存期數(shù)據(jù)。這是衡量腫瘤藥物最終治療藥物的金標(biāo)準(zhǔn)。

       雖然在本次中期分析時暫未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)終點,但由于目前事件數(shù)發(fā)生較少,該數(shù)據(jù)尚不成熟。但默沙東后續(xù)將繼續(xù)隨訪OS數(shù)據(jù)。

       藥王脫穎而出沒有太多秘密可言:即,給患者帶來更好的臨床獲益。

       這對于國產(chǎn)PD-(L)1來說,未嘗沒有借鑒意義。畢竟,部分國產(chǎn)PD-(L)1的臨床終點是有所折扣的替代終點,而非金標(biāo)準(zhǔn)。

       不能在一個市場脫穎而出,影響因素是方方面面的,絕不只有“內(nèi)卷”這一困惱。

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