雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種最常見的脫發(fā)類型，是起始于青春期或青春后期的一種進(jìn)行性毛囊微小化的脫發(fā)疾病。男女均可罹患，但表現(xiàn)為不同的脫發(fā)模式和患病率。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[1]。
AGA是一種具有遺傳傾向的多基因隱性遺傳疾病。國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，AGA患者中有家族遺傳史的占53.3%~63.9%，且父系明顯高于母系。目前的全基因組測(cè)序和定位研究發(fā)現(xiàn)了若干易感基因，但尚未明確其發(fā)病基因。
目前已有的研究表明，雄激素在AGA的發(fā)病中占有決定性因素；其他包括毛囊周圍炎癥、生活壓力的增大、緊張和焦慮、不良的生活和飲食習(xí)慣等因素均可加重AGA的癥狀[1]。
圖1 AGA的BASP分型法[1]
圖片來源：參考資料1
AGA上市治療藥物分析
目前獲批雄激素性脫發(fā)適應(yīng)癥的藥物，僅有米諾地爾（minoxidil）、非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride）。
米諾地爾治療雄激素性脫發(fā)早在1995年11月28日就由強(qiáng)生公司上市銷售。
非那雄胺（Finasteride）由Merck開發(fā)，代號(hào)為MK-906。1992年非那雄胺（5mg）被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療良性前列腺增生，默克公司以商品名Proscar銷售該產(chǎn)品。1997年默克公司成功獲得FDA批準(zhǔn)非那雄胺（1mg）的雄激素性脫發(fā)適應(yīng)癥，該藥物以Propecia品牌銷售。
度他雄胺（Dutasteride）由葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）研發(fā)，于2001年11月20日首次獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市后，之后于2009年7月7日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)，由葛蘭素史克上市銷售，商品名為Avodart(在美國)或Avolve（在日本）。
度他雄胺屬于一類5-α還原酶抑制劑，通過阻斷5-α還原酶，將睪 酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪 酮（DHT）。雄激素性脫發(fā)適應(yīng)癥的獲批時(shí)間為2004年4月23日。
AGA在研藥物和技術(shù)分析
目前在研適應(yīng)癥為雄激素性脫發(fā)的藥物/技術(shù)有18個(gè)，其中處于臨床Ⅲ期的有5個(gè)。涉及的治療方式包括外用藥物治療、系統(tǒng)藥物治療、局部注射治療和干細(xì)胞治療。
表1 雄激素性脫發(fā)在研藥物/技術(shù)信息
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理
福瑞他恩(furuitaen)
福瑞他恩的靶點(diǎn)為Androgen receptor，其作用機(jī)制是通過與標(biāo)靶組織者中的雄激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雄激素受體，局部抑制雄激素及其受體所介導(dǎo)的信號(hào)通路的傳導(dǎo)。在阻斷信號(hào)傳到刺激生發(fā)的同時(shí)，福瑞他恩避免了系統(tǒng)性雄激素水平的降低及因此帶來的臨床副作用。
2023年5月11日開拓藥業(yè)宣布福瑞他恩（KX-826）治療脫發(fā)美國II期臨床試驗(yàn)成功完成，該項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與基線相比，KX-826可以促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，通過目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC）衡量的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義。
KX-826相對(duì)于安慰劑在TAHC變化方面呈現(xiàn)出數(shù)值上的優(yōu)勢(shì)，且不同KX-826劑量組間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。目前KX-826正在中國、美國開展用于男性、女性脫發(fā)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
2023年3月28日，開拓藥業(yè)宣布已完成KX-826治療男性脫發(fā)中國III期臨床試驗(yàn)全部受試者入組，預(yù)計(jì)在2023年第四季度公布該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)[2]。
SM04554藥物
相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，毛囊發(fā)育、形成和毛發(fā)生長(zhǎng)依賴于Wnt/β-catenin信號(hào)的激活，SM04554是一種可以激活Wnt通路的小分子，可以促進(jìn)毛囊增生和頭發(fā)生長(zhǎng)。目前該藥正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
RCH-01技術(shù)
干細(xì)胞是一種具有自我更新和分化能力的細(xì)胞。干細(xì)胞技術(shù)被視為“再生醫(yī)學(xué)技術(shù)”，被譽(yù)為繼藥物治療和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。
毛乳頭細(xì)胞在毛囊發(fā)育和周期性生長(zhǎng)調(diào)控中起主導(dǎo)作用，而干細(xì)胞已被證明對(duì)毛乳頭具有再生和修復(fù)的作用；同時(shí)，干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可加速毛囊周期。
RCH-01技術(shù)是將禿頂或頭發(fā)稀疏患者頭部的真皮鞘細(xì)胞，經(jīng)人工培育復(fù)制后，再次注射入禿發(fā)部位，以達(dá)到修復(fù)患者受損毛囊的目的。
目前正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，據(jù)報(bào)道日本資生堂集團(tuán)花上億元購買了RepliCel公司的RCH-01毛發(fā)再生技術(shù)使用權(quán)，相信商業(yè)化的RCH-01毛發(fā)再生技術(shù)問世的日期指日可待了。
參考文獻(xiàn)：
[1]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)美容與整形醫(yī)師分會(huì)毛發(fā)整形美容專業(yè)委員會(huì).中國人雄激素性脫發(fā)診療指南[J].中國美容整形外科雜志,2019,30(1):前插2-前插6.DOI:10.3969/j.issn.1673-7040.2019.01.001.
[2]開拓藥業(yè)官網(wǎng)：https://www.kintor.com.cn/news/300.html
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