百濟(jì)神州于2023年ASCO年會(huì)上公布管線進(jìn)展，繼續(xù)強(qiáng)化其抗腫瘤藥物組合的優(yōu)勢(shì)

              研發(fā)管線亮點(diǎn)包括：

       - 核心產(chǎn)品澤布替尼與替雷利珠單抗的聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)

       - OX40激動(dòng)劑BGB-A445與BCL-2抑制劑BGB-11417的早期研究結(jié)果

       5月26日百濟(jì)神州宣布將于芝加哥舉行的2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布其研發(fā)管線的最新數(shù)據(jù)，以展示其作為業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)之一的研究實(shí)力及研發(fā)成果。即將公布的進(jìn)展包括百濟(jì)神州核心產(chǎn)品澤布替尼（中文商品名：百悅澤®）與替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安®）的臨床數(shù)據(jù)，以及其OX40激動(dòng)劑和BCL-2抑制劑的早期研究結(jié)果。

       百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示："我們將于ASCO年會(huì)上展示的數(shù)據(jù)證明了百濟(jì)神州腫瘤學(xué)藥物組合的優(yōu)勢(shì)，我們的BCL-2抑制劑和OX40激動(dòng)劑早期數(shù)據(jù)支持差異化的生物學(xué)假設(shè)，創(chuàng)新藥物澤布替尼和替雷利珠單抗在單藥治療和聯(lián)合用藥的全球開發(fā)計(jì)劃中也持續(xù)不斷地產(chǎn)生新的研究數(shù)據(jù)。在百濟(jì)神州，我們始終以患者為先，持續(xù)推進(jìn)包含潛在‘同類最 佳'與‘同類首 創(chuàng)'藥物研發(fā)管線的開發(fā)。"

       核心藥物繼續(xù)表現(xiàn)出一致的安全性和有效性特征

       RATIONALE 301是一項(xiàng)3期臨床研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼作為不可切除的肝細(xì)胞癌成人患者一線治療的效果。一項(xiàng)針對(duì)該試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)因素分析顯示，在生物標(biāo)志物ALBI為1級(jí)的亞組中，接受替雷利珠單抗治療的患者中位總生存期（OS）在數(shù)值上比接受索拉非尼治療的患者更長(zhǎng)（19.9個(gè)月 vs. 16.9個(gè)月），在PLR ≤ 141亞組（19.4個(gè)月 vs. 14.5個(gè)月）和NLR ≤ 3亞組（20.9個(gè)月 vs. 15.2個(gè)月）中也觀察到同樣的趨勢(shì)，表明其潛在的預(yù)后價(jià)值。

       在一項(xiàng)RATIONALE-301的歐洲/北美（EU/NA）亞組分析中，與索拉非尼相比，接受替雷利珠單抗治療的患者的中位OS、中位緩解持續(xù)時(shí)間和客觀緩解率（ORR）在數(shù)值上均更高。值得注意的是，與RATIONALE-301研究的原始人群相比，這一歐洲/北美亞組中非病毒 性病因的患者比例較高，而晚期疾?。˙CLC C期）患者的數(shù)量略少。

       此外，在歐洲/北美亞組中，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗治療組的≥ 3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs；46% vs 66%）、≥ 3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs；17% vs 50%）和導(dǎo)致治療終止的TRAE（9% vs 15%）發(fā)生率均較低，該趨勢(shì)與總體研究人群相似。

       這些結(jié)果將于北京時(shí)間6月5日21:00至6月6日00:00以海報(bào)形式進(jìn)行展示（摘要編號(hào)#4082和#4083）。

       在ROSEWOOD研究的一項(xiàng)更新分析中，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗在既往重度經(jīng)治的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）患者中表現(xiàn)出有臨床意義的治療活性和可控的安全性特征，對(duì)于此類患者而言，澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗有望成為潛在的新療法。

       在本屆ASCO年會(huì)的"臨床試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)"（Trials in Progress）環(huán)節(jié)中，百濟(jì)神州還將全面展示其3期MAHOGANY的研究設(shè)計(jì)，以此表明公司致力于開發(fā)針對(duì)罕見惡性血液腫瘤的潛在新療法，并在此過(guò)程中不斷積累有力的臨床證據(jù)。3期MAHOGANY研究是一項(xiàng)比較澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗與來(lái)那度胺聯(lián)合利妥昔單抗用于治療R/R FL或邊緣區(qū)淋巴瘤患者的研究。

       更新數(shù)據(jù)將于北京時(shí)間6月5日21:00至6月6日00:00以海報(bào)形式進(jìn)行展示（摘要編號(hào)#7545和#TPS7590）。

       首次人體研究的結(jié)果顯示出關(guān)鍵研發(fā)管線資產(chǎn)的前景

       百濟(jì)神州的試驗(yàn)用新藥BGB-A445是一種新型單克隆抗體OX40激動(dòng)劑，不會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷OX40與其天然配體結(jié)合。在一項(xiàng)正在進(jìn)行的1期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究中，該分子正在晚期實(shí)體瘤患者中作為單藥治療或與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。

       該新藥的首次人體試驗(yàn)結(jié)果即將于ASCO年會(huì)上展示。BGB-A445單藥或與替雷利珠單抗聯(lián)合用于治療晚期實(shí)體瘤患者，在所有劑量下的總體耐受性均良好，無(wú)劑量限制性毒 性，并表現(xiàn)出初步抗腫瘤活性。

       為對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)，目前正在劑量擴(kuò)展階段入組非小細(xì)胞肺癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌隊(duì)列的患者。

       相關(guān)結(jié)果將于北京時(shí)間6月3日21:00至6月4日00:00以海報(bào)形式進(jìn)行展示（摘要編號(hào)#2574）。

       BGB-11417是一種強(qiáng)效、高選擇性的BCL-2抑制劑。劑量探索研究結(jié)果表明該試驗(yàn)性分子作為單藥治療B細(xì)胞惡性腫瘤患者中，在最高每日640 mg的所有試驗(yàn)劑量下耐受性均良好，且未出現(xiàn)劑量依賴性的毒 性增加。BGB-11417單藥治療在R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤中也顯示出良好的初步療效結(jié)果，患者能夠在較低劑量水平下產(chǎn)生緩解。

       這一試驗(yàn)結(jié)果將于北京時(shí)間6月5日21:00至6月6日00:00以海報(bào)形式進(jìn)行展示（摘要編號(hào)#7558）。

       關(guān)于百濟(jì)神州摘要的更多詳細(xì)信息見ASCO網(wǎng)站。

       關(guān)于百悅澤®（澤布替尼）

       百悅澤®是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征，百悅澤®已被證明能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

       百悅澤®已開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目，目前已在全球超過(guò)29個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過(guò)4,900人。迄今為止，百悅澤®已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、韓國(guó)、瑞士等超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

       關(guān)于百澤安?（替雷利珠單抗）

       百澤安?是一種人源化IgG4抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

       百澤安?全球臨床開發(fā)項(xiàng)目已在超過(guò)30個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展超過(guò)20項(xiàng)注冊(cè)相關(guān)的試驗(yàn)，入組超過(guò)12,000例患者。

       百澤安?已有11項(xiàng)適應(yīng)癥獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。近日，百澤安?獲得NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療。

       關(guān)于BGB-11417

       BGB-11417是一種強(qiáng)效、高選擇性BCL-2抑制劑，能夠產(chǎn)生更深入、持久的靶點(diǎn)抑制。

       與維奈克拉相比，BGB-11417在臨床前研究和腫瘤模型中表現(xiàn)出更高的效價(jià)強(qiáng)度（>10倍）和靶點(diǎn)選擇性，并展現(xiàn)出克服治療耐藥性的跡象。[i]

       關(guān)于BGB-A445

       BGB-A445是一種直接作用于OX40抗原的在研激動(dòng)性抗體。BGB-A445是一種非配體競(jìng)爭(zhēng)性抗體，不會(huì)破壞OX40與OX40配體的結(jié)合。臨床前實(shí)驗(yàn)表明，BGB-A445在較高劑量下的有效性增加，而配體競(jìng)爭(zhēng)性抗體在較高劑量下會(huì)出現(xiàn)有效性下降。

       關(guān)于百濟(jì)神州

       百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球癌癥患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物，提高藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。通過(guò)強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)9,400人的團(tuán)隊(duì)，并在中國(guó)北京、美國(guó)麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。