君實生物特瑞普利單抗用于治療晚期三陰性乳腺癌患者的新適應(yīng)癥上市申請獲受理

       2023年5月22日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的治療的新適應(yīng)癥上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第八項上市申請。

       據(jù)統(tǒng)計，全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達(dá)226萬，死亡病例數(shù)達(dá)68萬[1]，是全球發(fā)病率最高的癌癥。在我國，乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達(dá)42萬，死亡病例數(shù)達(dá)12萬，分別占全球例數(shù)的18.4%和17.1%[2]。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌的10-15%，具有侵襲性強、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點[3]。晚期TNBC對靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法。中國目前的TNBC治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%[4],[5]。

       本次新適應(yīng)癥的上市申請主要基于TORCHLIGHT研究（NCT04085276），是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，由中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長兼秘書長、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授擔(dān)任主要研究者，在全國56家中心聯(lián)合開展。該研究旨在首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者中比較特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）與安慰劑聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的療效和安全性。

       2023年2月，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）在期中分析時判定TORCHLIGHT研究的主要終點達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，成為國內(nèi)首 個在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的III期注冊研究。

       結(jié)果顯示，與注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人群的無進(jìn)展生存期（PFS），同時，全人群和PD-L1陽性人群的次要終點——總生存期（OS）也顯示出明顯獲益趨勢。特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。詳細(xì)數(shù)據(jù)將于美國東部時間2023年6月3日17:54在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上作為"重磅研究摘要"（#LBA1013）在快速摘要專場進(jìn)行口頭報告。

       解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授表示："乳腺癌每年新發(fā)病例超過200萬，已成為全球第一大癌癥。盡管隨著治療進(jìn)步，乳腺癌患者預(yù)后不斷改善，但三陰性乳腺癌（TNBC）作為侵襲強、預(yù)后差的亞型，依然缺乏有效的治療手段，晚期TNBC患者的五年生存率不足30%。我們在TORCHLIGHT研究中聯(lián)用化療與免疫檢查點抑制劑，顯著延長了中國晚期TNBC患者的PFS，并顯示出了非常顯著的生存獲益。很高興看到特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為治療晚期TNBC患者的上市申請獲得了受理，期待這一方案能夠盡早獲得批準(zhǔn)，為我國的TNBC患者提供更好的治療選擇！"

       君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："長期以來，針對晚期三陰性乳腺癌的治療困難重重，患者始終面臨著嚴(yán)重的生命威脅。君實生物堅持以患者為中心，攜手研究者成功開展了TORCHLIGHT的研究，在中國患者中證實了免疫聯(lián)合化療可以顯著改善患者的無進(jìn)展生存和長期生存。我們將配合藥監(jiān)部門盡快推動這項適應(yīng)癥的落地，旨在滿足中國廣大三陰性乳腺癌患者的未盡之需。"

       【參考文獻(xiàn)】

       [1]. Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3):209-49

       [2]. Https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

       [3]. Dass, S.A., et al. Medicina. 2021; 57, 62

       [4]. De Laurentiis M, et al. Cancer Treat Rev. 2010;36 Suppl 3:S80-6

       [5]. Zeichner SB, et al. Breast Cancer (Auckl). 2016;10:25-36

       1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。

       2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

       關(guān)于TORCHLIGHT研究

       TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者中比較特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）與安慰劑聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的療效和安全性，由CSCO副理事長兼秘書長、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授擔(dān)任主要研究者。

       該研究在全國啟動了56家中心，患者按2:1比例隨機(jī)分配，接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的治療，直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的毒 性或方案規(guī)定的其他需要終止治療的情況。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的首 個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項"中國專利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和5項孤兒藥資格認(rèn)定。

       目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

       關(guān)于君實生物

       君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個國產(chǎn)抗PD-1單抗國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首 個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。

       自2020年疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首 個進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒 藥物民得維®（VV116/JT001）已在中國和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

       目前君實生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。