2023.05.18CDE仿制藥受理信息匯總：“雙心藥物”首仿爭奪戰(zhàn)已打響！

       2023年5月18日，CDE官網(wǎng)更新一批受理信息，共有67個受理號獲CDE正式受理，其中涉及化學(xué)藥品一致性評價/新注冊分類的仿制申請共38個受理號，涉及31個品種，包括：16個片劑、8個注 射劑、2個口服溶液劑、2個顆粒劑、3個膠囊劑。

       2023.05.18CDE化學(xué)仿制藥受理信息

來源：CDE官網(wǎng)，制圖：霧曉

       鹽酸異丙腎上 腺素注射液

       鹽酸異丙腎上 腺素是一種非選擇性β受體激動藥，最早開發(fā)的劑型為定量氣霧劑，于1954年12月在加拿大首次獲批上市，由賽諾菲負(fù)責(zé)銷售。1957年12月鹽酸異丙腎上 腺素氣霧劑獲PMDA批準(zhǔn)在日本上市；1981年鹽酸異丙腎上 腺素獲NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入國內(nèi)市場。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，截至目前，原研藥品尚未進(jìn)入國內(nèi)，國內(nèi)市場在售鹽酸異丙腎上 腺素主要包括氣霧劑、片劑和注 射劑3種劑型。其中，擁有氣霧劑的生產(chǎn)批文的國內(nèi)企業(yè)共有4家，片劑1家，注 射劑2家。

       鹽酸異丙腎上 腺素注射液是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型。2017年鹽酸異丙腎上 腺素注射液首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于心臟阻塞發(fā)作。經(jīng)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，鹽酸異丙腎上 腺素注射液獲批適應(yīng)癥主要包括：1.用于暫時阻止或控制阿-斯綜合征（心源性暈厥）；2.用于治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停；3.輔助治療各種休克；4.治療支氣管哮喘等。

       藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫信息顯示，目前擁有鹽酸異丙腎上 腺素注射液生產(chǎn)批文的2家國內(nèi)企業(yè)分別是上海禾豐制藥和西南制藥。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊庫調(diào)研，今年起有2家企業(yè)提交了鹽酸異丙腎上 腺素注射液的新3類仿制申請，涉及企業(yè)有石家莊四藥和成都欣捷/峨眉山通惠制藥。目前顯示狀態(tài)均為“已受理”。

       腎上 腺素是大眾認(rèn)知里的急救“神藥”，相關(guān)數(shù)據(jù)模型預(yù)測，到2025年，腎上 腺素市場份額將達(dá)到35億美元。藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，作為急救藥物“扛把子”之一的鹽酸異丙腎上 腺素注射液，2021年國內(nèi)鹽酸異丙腎上 腺素市場規(guī)模逼近億元，國內(nèi)市場份額由上海禾豐制藥和西南藥業(yè)瓜分。然而，上述2家企業(yè)尚未提交一致性評價申請。隨著越來越多的企業(yè)布局該品種，未來市場格局勢必會掀起新的競爭浪潮。

       氨磺必利口服溶液

       氨磺必利源于抗心律不齊藥物，后被開發(fā)為抗精 神病藥物，因此被稱為“雙心藥物”。

       氨磺必利最早由Acacia Pharma研制研發(fā)，目前該藥的權(quán)益屬于賽諾菲。1986年，氨磺必利口服溶液在法國獲批，用于治療精 神分裂癥，商品名為Solian。 對于手術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的病患也有良好的療效。

       氨磺必利可以同時阻斷多巴胺2型及5-羥色胺7亞型受體，可能是由于這個藥理特性，氨磺必利的臨床效果好且副作用少，屬于TDM（治療藥物監(jiān)測）強(qiáng)烈推薦藥物。同時，氨磺必利不經(jīng)過肝 臟代謝，對于肝硬化或老年所造成的譫妄（Delirium），也是一個很好的選擇。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，國內(nèi)目前僅有氨磺必利片劑上市，暫無口服溶液劑型。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊庫信息顯示，截至目前，國內(nèi)共有3家企業(yè)進(jìn)行了氨磺必利口服溶液的新3類仿制申報，審評進(jìn)度均為“已受理”。

       目前國內(nèi)只有氨磺必利片在市銷售，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，磺酸必利片2017-2020銷售額逐年走高，2021進(jìn)入集采后，雖銷售額有所下降，但相信隨著時間的推移，“以價換量”的優(yōu)勢將會逐漸凸顯。

       相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國精 神分裂癥患者人數(shù)約為780萬，來自中國和美國的隨訪數(shù)據(jù)顯示，40%-50%的精 神分裂癥患者在第一年治療后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。與片劑、緩釋片相比，口服溶液劑型提高了患者用藥順應(yīng)性，也為有吞咽困難的患者帶來了新選擇，成為各個藥企爭相布局的熱點品種。期待氨磺必利口服溶液早日獲批上市，為國內(nèi)精 神分裂癥患者帶來更多的治療選擇。

       羧甲司坦口服溶液

       羧甲司坦是賽諾菲持證的一款粘液調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制為使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加，高粘度的巖藻粘蛋白產(chǎn)生減少，因而使痰液的粘稠性降低而易于咳出。適用于患有呼吸道疾病且排痰困難（難以通過吐出支氣管分泌物而引起排斥）者，尤其是在急性支氣管疾病期間：急性支氣管炎和慢性支氣管肺病的急性發(fā)作。

       羧甲司坦兒童用口服溶液（規(guī)格：2%）于1984年4月在法國上市，商品名為Bronchokod? ；之后又上市5%規(guī)格的成人用口服溶液。羧甲司坦口服溶液目前已在多個歐洲國家上市銷售，但未在美國和國內(nèi)上市。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，目前共有6家企業(yè)擁有羧甲司坦口服溶液的生產(chǎn)批文。

篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報進(jìn)展情況

       羧甲司坦口服溶液劑型口感好，易吸收，依從性高，成為羧甲司坦多種劑型中受歡迎的一個品種，因此，也成為國內(nèi)企業(yè)競相逐鹿的一塊領(lǐng)地。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊庫信息顯示，截至目前，國內(nèi)共有19家企業(yè)提交了羧甲司坦口服溶液的新3類仿制申請，其中廣州一品紅制藥的仿制申請已于2022年6月23日視同過評，成功拿下該品種的“首家過評”稱號。其余18家的報產(chǎn)申請審評狀態(tài)均處于“已受理”階段。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計顯示，羧甲司坦口服溶液2017-2019年銷售持續(xù)增長，雖然2020年遭遇波谷，2021年大幅反彈，年度銷售額超過3億元。

       作為臨床常用的祛痰藥物，羧甲司坦具有祛痰與抗炎、抗氧化三重作用?！禛OLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略（2019年）》、中華醫(yī)學(xué)會《祛痰 /抗氧化藥治療慢性阻塞性肺疾病中國專家共識（2018年）》等多部指南將其列為慢阻肺一線治療藥物。對于慢阻肺的治療，羧甲司坦具有即刻祛痰、遠(yuǎn)期預(yù)防的作用，改善生活質(zhì)量，安全性高。

       根據(jù)2010年CARE研究，我國14歲以上人群哮喘患病率約1.24%。另根據(jù)2010年全國兒科哮喘協(xié)作組調(diào)查，我國城市0-14歲兒童總體患病率為3.02%，其中3-5歲學(xué)齡前兒童最高，達(dá)4.15%。此外，根據(jù)中國肺健康研究計劃(CPH)研究數(shù)據(jù)，中國成人COPD總發(fā)病率為8.6%，約存在9990萬COPD患者。羧甲司坦臨床需求遠(yuǎn)未飽和，亟需深度挖掘。

       阿戈美拉汀片

       阿戈美拉汀是由法國施維雅研發(fā)一款5-HT2C受體拮抗劑/褪黑素受體1A和1B（MT1和MT2）激動劑，臨床上主要用于治療抑郁癥，也可調(diào)節(jié)睡眠和生物節(jié)律。

       2009年2月19日，阿戈美拉汀首次獲EMA批準(zhǔn)在歐洲上市；2011年4月2日獲NMPA批準(zhǔn)在國內(nèi)上市，并進(jìn)入我國2017版和2019版國家醫(yī)保目錄。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，截至目前，國內(nèi)共有2家企業(yè)擁有阿戈美拉汀片的生產(chǎn)批文，菲苾是原研企業(yè)施維雅和首家過評的豪森藥業(yè)（2022年8月31日首家通過一致性評價）。

       另有10家企業(yè)提交了該品種的臨床試驗申請，其中江蘇安必生和重慶藥友的臨床試驗已完成，其他8家的臨床試驗正在進(jìn)行中。

篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報進(jìn)展情況

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊庫信息顯示，江蘇安必生制藥的阿戈美拉汀片生物等效性試驗，已于2023年2月完成，隨即馬不停蹄，于4月19日提交新4類仿制上市申請；北京福元醫(yī)藥緊隨其后，其新4類仿制申請于昨日獲CDE正式受理，與安必生制藥打響“第2家過評”爭奪戰(zhàn)。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來，阿戈美拉汀片的銷售額一直保持快速增長，2021年已接近8億元，2022前三季度銷售總額為7.36億元，增速超過46%，刷新銷售記錄已是“板上釘釘”。

       抑郁癥是一種常見病，全球超過2.64億患者，隨著現(xiàn)代社會節(jié)奏加快，工作和生活各方面壓力的逐漸增加，抑郁癥患病率在逐年上升，重度抑郁患者可能導(dǎo)致自殺，每年有近80萬人因抑郁癥自殺死亡。藥物干預(yù)治療，是抑郁癥非常重要的治療手段之一，目前已有數(shù)十種抑郁癥藥物獲批上市，但即便如此，至今仍未滿足當(dāng)前的臨床需求。阿戈美拉汀作為精 神類疾病領(lǐng)域一款新型藥物，既能促進(jìn)睡眠，又能抗抑郁，并且副作用較少，耐藥性好，市場前景非常廣闊。