蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（以下簡稱“公司”）自主研發(fā)的 1 類新藥鹽酸杰克替尼片（以下簡稱“杰克替尼”或“杰克替尼片”）治療骨髓纖維化的三項(xiàng)臨床研究成果入選 2023 年第 28 屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（European Hematology Association，EHA）年會(huì)，其中杰克替尼一線治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床研究結(jié)果入選大會(huì)口頭報(bào)告，另外兩項(xiàng)研究結(jié)果入選大會(huì)壁報(bào)，以上三項(xiàng)研究成果相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)摘要已在大會(huì)官網(wǎng)公布。
EHA成立于 1991 年，是致力于促進(jìn)血液學(xué)臨床實(shí)踐、研究和教育的非營利性質(zhì)組織，已發(fā)展為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際會(huì)議之一，大會(huì)主題涵蓋了血液學(xué)研究的各個(gè)方面，每年有來自全球 100 多個(gè)國家的 10,000 余名專業(yè)人士與會(huì)，分享探討有關(guān)血液學(xué)全球最前沿的創(chuàng)新理念和最新的科學(xué)及臨床研究成果。2023 年第 28 屆 EHA 年會(huì)將于 2023 年 6 月 8 日至 11 日在德國法蘭克福舉行。
為使各位投資者及時(shí)了解杰克替尼治療骨髓纖維化的相關(guān)研究成果，現(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：
一、入選 EHA 2023 的研究成果及相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)情況
（一）“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲杰克替尼對照羥基脲用于中危-2 或高危骨髓纖維化患者的 III 期臨床研究”入選口頭報(bào)告
1、摘要標(biāo)題：A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS
2、摘要編號：S212
3、報(bào)告類型：口頭報(bào)告（Oral Presentation）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
（1）方法：這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對照的 III 期研究，旨在評估鹽酸杰克替尼與羥基脲在中危-2 或高危的骨髓纖維化患者中的療效和安全性。符合方案要求的受試者按照 2:1 分層隨機(jī)分配至鹽酸杰克替尼片組或羥基脲片組（分層因素為 DIPSS 預(yù)后分級標(biāo)準(zhǔn)：中危-2 vs. 高危），計(jì)劃入組 105 例，主試驗(yàn)期（24 周）所有入組的受試者均計(jì)劃服藥 24 周。24 周達(dá)到主要療效指標(biāo)繼續(xù)原治療方案，未達(dá)到主要療效指標(biāo)的受試者接受開放的杰克替尼治療，直到達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。本研究計(jì)劃在大約 70 名隨機(jī)化的受試者完成24周（或24周前達(dá)到終止治療標(biāo)準(zhǔn)）評估后進(jìn)行一次期中分析，以確定是否達(dá)到有效提前終止的標(biāo)準(zhǔn)。
主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會(huì)）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結(jié)果：該中期分析（數(shù)據(jù)截止日期：2022 年 4 月 28 日）包括 47 名接受杰克替尼治療的患者和 23 名接受羥基脲治療的患者，兩組患者的基線特征基本均衡。在有效性方面，第 24 周時(shí)，杰克替尼組和羥基脲組的 SVR35 率為 72.3%vs. 17.4%（p≤0.0001）；杰克替尼組和羥基脲組基于 IRC 評估的最 佳脾緩解率分別為 80.9%和 26.1%，組間具有顯著差異 （p≤0.0001）；在所有亞組分析中，杰克替尼組的 SVR35 率均優(yōu)于羥基脲組；杰克替尼組和羥基脲組的 TSS50 率分別為 63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；在基線血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴的患者中，39.3%（杰克替尼組）和 15.4%（羥基脲組）的患者血紅蛋白升高≥20 g/L。
在安全性方面：不良事件（AE）及≥3 級的 AE，杰克替尼組較羥基脲組發(fā)生率更低。
（3）結(jié)論：在骨髓纖維化患者中，杰克替尼在縮小脾 臟方面比羥基脲展現(xiàn)出更加顯著的臨床療效，改善 MF 相關(guān)的癥狀，且血細(xì)胞降低的不良反應(yīng)低于羥基脲組。杰克替尼有望成為骨髓纖維化患者，特別是伴有貧血的骨髓纖維化患者的一種新的治療選擇。
（二）杰克替尼用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者：一項(xiàng)開放、單中心、IIB 期臨床研究
1、摘要標(biāo)題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE INTOLERANT TO RUXOLITINIB: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM PHASE 2B STUDY
2、摘要編號：P1021
3、報(bào)告類型：壁報(bào)形式（Poster Presentation）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
（1）方法：這是一項(xiàng)開放、單臂、IIB 期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。試驗(yàn)分為劑量探索和擴(kuò)展研究兩部分。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼 100 mg Bid（擴(kuò)展研究部分），至少服藥 24 周。24 周治療后未達(dá)到終止用藥標(biāo)準(zhǔn)的受試者，可繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物治療直至達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。
主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會(huì)）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結(jié)果：在整個(gè)研究中，共有 44 名患者接受杰克替尼 100 mg Bid 治療，并納入全分析集（FAS）。第 24 周的 SVR35 率為 43.2%（19/44）；脾 臟最 佳緩解率為 54.5%（24/44）；首次達(dá)到 SVR35 的中位時(shí)間為 12.1 周；80.4%的患者脾 臟反應(yīng)維持至少 24 周，中位持續(xù)時(shí)間未達(dá)到；在第 24 周，61.8%的可評估患者的TSS較基線改善≥50%。在 31 例基線血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴的患者中，13例（41.9%）在第 24 周時(shí)血紅蛋白升高≥20 g/L。在 19 例基線需要輸血的患者中，11 例（57.9%）輸血次數(shù)減少≥50%。
（3）結(jié)論：口服杰克替尼 100 mg Bid，不僅可以顯著減少脾腫大，而且可以改善 MF 相關(guān)的癥狀負(fù)擔(dān)以及貧血。杰克替尼有望成為蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的新療法。
（三）杰克替尼用于蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者：一項(xiàng)單臂、開放、多中心、II 期臨床研究
1、摘要標(biāo)題：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE REFRACTORY OR RELAPSED TO RUXOLITINIB: A SINGLE-ARM,OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 2 STUDY
2、摘要編號：P1033
3、報(bào)告類型：壁報(bào)形式（Poster Presentation）
4、相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
（1）方法：這是一項(xiàng)開放、單臂、2 期研究，用于評價(jià)杰克替尼治療蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者的安全性和有效性。滿足方案要求的受試者接受杰克替尼 100 mg Bid，至少服藥 24 周。24 周治療后未達(dá)到終止用藥標(biāo)準(zhǔn)的受試者，可繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物治療直至達(dá)到方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。
主要終點(diǎn)：24 周時(shí)脾 臟體積縮小≥35%（SVR35）的受試者占所有受試者的比例（獨(dú)立審評委員會(huì)）；次要終點(diǎn)：包括最 佳脾緩解率（定義為在任何時(shí)候達(dá)到 SVR35）、總癥狀評分（TSS50）降低≥50%的患者比例、貧血改善、安全性等。
（2）結(jié)果：共有 34 名患者入組。在第 24 周，11 例（32.4%）患者達(dá)到 SVR35；脾 臟最 佳緩解率為 38.2%（13/34）；首次達(dá)到 SVR35 的中位時(shí)間為 8.1 周，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間未達(dá)到；在第 24 周，13 例（46.4%）患者的 TSS 較基線改善≥50%。16 例基線血紅蛋白≤100 g/L 的非輸血依賴患者中，8 例（50.0%）在第 24 周血紅蛋白升高≥20 g/L。
（3）結(jié)論：杰克替尼對治療蘆可替尼難治/復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者效果優(yōu)良且耐受性良好。杰克替尼不僅能顯著改善脾腫大，還能減輕 MF 疾病相關(guān)的癥狀。對于蘆可替尼治療失敗的患者，杰克替尼有望成為一種新的治療選擇。
二、關(guān)于骨髓纖維化適應(yīng)癥
骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種彌漫性骨髓纖維組織增生性疾病，是骨髓中生成正常血細(xì)胞的前體細(xì)胞被纖維組織取代，引起異形紅細(xì)胞生成、貧血和脾 臟腫大的一種疾病。骨髓纖維化患者可根據(jù)國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）和動(dòng)態(tài)國際預(yù)后積分系統(tǒng)（DIPSS）的積分被分為低危、中危 1、中危 2 和高?；颊摺８鶕?jù) DIPSS，中危 2 和高危骨髓纖維化患者的中位生存期分別為4年和1.5年，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。
目前納入我國臨床診治指南的針對中、高危骨髓纖維化的治療藥物，主要包括蘆可替尼、羥基脲等。進(jìn)口藥物蘆可替尼是目前在我國唯一獲批上市治療骨髓纖維化的 JAK 抑制劑。羥基脲是一類細(xì)胞毒 性藥物，具有一定的縮脾效果，既往也為治療骨髓纖維化的首選藥物。
根據(jù)《中華血液學(xué)雜志》2016 年 10 月第 37 卷第 10 期發(fā)表的《JAK 抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202 隨訪一年結(jié)果》，進(jìn)口藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究歷史數(shù)據(jù)：24 周的脾 臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為 27%。
三、藥品相關(guān)情況
鹽酸杰克替尼是公司自主研發(fā)的一種新型 JAK 抑制劑類藥物，屬于 1 類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。杰克替尼對 Janus 激酶包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具有顯著的抑制作用，且對 JAK2 和 TYK2 的抑制作用最強(qiáng)。另外，杰克替尼還可以通過抑制激活素受體 1（ACVR1）活性，降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。
杰克替尼片目前正在開展多個(gè)免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。
2022 年 10 月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的 NDA申請已獲 NMPA 受理，杰克替尼片成為第一個(gè)提交 NDA 的國產(chǎn) JAK 抑制劑類創(chuàng)新藥物；同時(shí)，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)；杰克替尼片用于蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的 IIB 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果良好。此外，公司正在開展杰克替尼片用于重癥斑禿（III 期）、中重度特應(yīng)性皮炎（III 期）、強(qiáng)直性脊柱炎（III 期）、特發(fā)性肺纖維化（II 期）、移植物抗宿主?。↖I 期）、中重度斑塊狀銀屑?。↖I 期）等自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)，并于2022年獲得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡和重型新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批件。此外，杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國 FDA 的孤兒藥資格認(rèn)定，在美國的 I 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)；用于治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)申請已獲得美國 FDA 批準(zhǔn)。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。
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