當大藥企毅然“斷腕” ，高投入換高回報的時代結(jié)束了

       只要盯住巨頭在做什么、追趕什么，就能描繪制藥行業(yè)風(fēng)起云涌、潮漲潮落的晴雨表。

       過去一年，2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項。今年一季度，砍管線潮還在繼續(xù)。

       Biotech砍管線、裁員，是為了活下去，而這些不差錢的跨國大藥企，動起手來，更是一點兒不含糊。

       或因為技術(shù)不成熟、難成藥，或由于競爭格局變化、戰(zhàn)略失誤，當然，最根本的還是因為，環(huán)境發(fā)生了變化，宏觀經(jīng)濟壓力、政策調(diào)整……

       由于占據(jù)資金、商業(yè)化各項優(yōu)勢，大藥企往往采取廣撒網(wǎng)式管線布局，而當它們集體砍管線、終止合作、裁員，或許意味著它們篤定，過去那個高投入換高回報，大開大合的時代結(jié)束了。

       洶涌的砍管線潮

       跨國大藥企們都在精簡管線，收縮戰(zhàn)線。

       隨著2022年報的公布，大藥企在與投資者的電話會議上披露了其產(chǎn)品線的變化。過去一年，2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項。

       整體來看，被砍掉的管線大多處于早期臨床階段，但也有處于三期臨床的管線被拋棄，比如，賽諾菲暫停BTK抑制劑托萊布替尼治療多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力的三期臨床，艾伯維、強生、羅氏也終止了多個后期項目，其中，羅氏、賽諾菲因此損失頗大。

       比如羅氏。根據(jù)財報，2022年其資產(chǎn)減值超31美元，涉及12款主要產(chǎn)品，其中最大的一筆是抗癌藥物Gavreto減值7.26億美元，

       去年四季度，羅氏對其后期項目進行了一次“大掃除”，正式取消了ipatasertib和阿比特龍聯(lián)合治療方案，該方案曾處于用于去勢抵抗性前列腺癌一線治療的3期試驗；三個PD-L1抑制劑Tecentrig組合、失敗的阿爾茨海默病候選藥物gantenerumab和特發(fā)性肺纖維化藥物。

       洶涌的砍管線潮，還在繼續(xù)。

       在最新公布的2023年一季報中，諾華、渤健、武田、輝瑞、羅氏、輝瑞和阿斯利康等藥企的主題仍是降本增效。

       在2023年一季度對研發(fā)項目進行全面審查之后，諾華決定“去偽存真”，終止繼續(xù)開發(fā)管線中10%的非核心項目。

       賽諾菲也報告了管線調(diào)整，包括結(jié)束BTK抑制劑atuzabrutinib 的開發(fā)，停止Dupixent的過敏性真菌性鼻炎和無鼻息肉的慢性鼻竇炎兩個項目，抗TNFa/IL-6納米抗體正在根據(jù)效益/風(fēng)險評估而被削減。

       渤健則對研發(fā)管線進行較大范圍調(diào)整，暫停多項卒中相關(guān)研究、重新集中于基因治療以推進基礎(chǔ)技術(shù)研究。其在一季報中表示，為了節(jié)約研發(fā)費用將終止BIIB093（注射用格列本脲）用于治療大腦半球大面積腦梗死的三期研究，以及用于治療外傷性腦損傷的二期研究。

       艾伯維終止了囊性纖維化和TNFα ADC藥物ABBV-154的開發(fā)，前者2期臨床失敗，后者則是由于臨床收益與風(fēng)險不匹配。

       除了上述管線，前幾年腫瘤免疫的熱鬧光景不再，如今成了“重災(zāi)區(qū)”。2022年四季度至今，包括BMS、羅氏、吉利德、艾伯維在內(nèi)的大藥企砍掉了40項免疫腫瘤管線。

       在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢的BMS，砍掉的項目最多，包括兩個CTLA-4項目、STING激動劑以及一項CAR-T療法I期試驗。收益緩慢，是BMS進行削減的最核心原因。

       羅氏則砍掉了三個PD-L1抑制劑Tecentriq3期試驗，分別是用于一線轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（Tecentrig + chemo）、二線非小細胞肺癌（Tecentriq +Cabometyx）和二線her2陽性、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（Tecentriq +Kadcyla)。

       收縮管線的同時，大藥企也上演了一波“退貨潮”。

       比如，強生終止與IPSC領(lǐng)域先驅(qū)Fate公司的合作；禮來將信迪利單抗的權(quán)益退還給信達生物；賽諾菲將SHP-2抑制劑RMC-4630的全球權(quán)利歸還給Revolution；BMS在支付6.5億美元后，將IL-12融合蛋白DF6002的所有權(quán)利歸還給Dragonfly。

       不難看出，這些不差錢的跨國大藥企，動起手來，一點兒不含糊，大錢要省，小錢也要省。

       環(huán)境發(fā)生了變化

       手握龐大管線，優(yōu)化管線對于大藥企來說是常規(guī)操作，原因也不盡相同。

       有的是因為安全性或療效不佳被動放棄，有的則是對項目前景評估后主動進行的優(yōu)勝劣汰，但這一次，多家藥企在業(yè)績會上都提到了愈加嚴苛的宏觀經(jīng)濟壓力。

       宏觀壓力之外，政策和監(jiān)管問題也是懸在藥企頭頂?shù)倪_摩克利斯之劍。藥企面臨著一系列政策和監(jiān)管問題，這些都會影響藥品進入市場的速度、供應(yīng)鏈以及藥物定價政策。

       這一次，大藥企密集砍管線的行動背后，就與美國《通脹削減法案》(IRA)造成的定價壓力有關(guān)。此前，吉利德、強生、諾華、艾伯維等藥企高管，均對此表達了擔憂。

       一直以來，美國都是創(chuàng)新藥的“天堂”。但美國創(chuàng)新藥定價，也存在著陰暗的另一面，即藥物價格過高，患者可及性差。

       2022年8月，美國國會通過了《通脹削減法案》，意在對抗通貨膨脹，并降低美國家庭的成本，其中醫(yī)藥改革措施更是重中之重。

       法案落地后，美國醫(yī)?？刭M來勢洶洶。繼此前胰島素降價打響美國版醫(yī)?？刭M第一槍之后，美國醫(yī)?？刭M緊接著開出了第二槍，對部分漲價超通貨膨脹的藥物進行罰款。

       盡管法案目前瞄準的還是老藥，特別是上市9年后的小分子藥品和上市13年后的生物藥，對于創(chuàng)新藥，美國的政策仍然是保護。

       但是，這并不意味著藥企可以完全高枕無憂，畢竟連政府不能與藥企談判的鐵律都打破了，后續(xù)會發(fā)生什么誰又清楚呢？

       去年11月，BMS首席執(zhí)行官在接受《金融時報》采訪時曾表示：“受IRA影響，公司正在考慮停止開發(fā)一些項目，預(yù)計腫瘤項目受到的影響最大。”這一說法，在其管線大調(diào)整中也得到了印證。

       輝瑞CEO也直言，不會低估法案的影響。事實上，3月13日，輝瑞花費430億美元收購Seagen，目的不僅是為了充實管線，還是為了應(yīng)對法案帶來的不利影響。

       因為，Seagen目前上市的藥物除了Tukysa外都是生物制劑，這意味著面對未來的藥價談判，Seagen的生物藥比小分子藥物具有更長的排他性。

       歸根結(jié)底，環(huán)境發(fā)生了變化。而這場變局，誰都無法置身事外。

       重新思考藥企生產(chǎn)力

       藥企正處于前所未有的變革之中。新冠疫情大流行和隨之而來的經(jīng)濟衰退，使得藥企面臨著一系列挑戰(zhàn)和不確定性，它們對于未來的看法，也發(fā)生了翻天覆地的變化。

       所有人都越來越關(guān)注創(chuàng)新回報是否充足。德勤2019年的一項研究指出，盡管生物制藥公司在過去10年中為創(chuàng)新進行了大量研發(fā)投資，但同期回報率大幅下降，從10.1%降至1.8%。這意味著平均每年下降0.83%。

       為了提高投資回報率，藥企正在從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身，讓自己更加聚焦。這也是身處變革時代，藥企必須的動作，但需要指出的是，砍管線不一定能帶來真正的效率提升。

       與其他行業(yè)不同，藥企通過管線收縮、裁員等舉措，舍棄了一些機會，能夠達到降本的目的，但能否換來真正的效率提升，還是一個未知數(shù)。

       核心還是在于，新藥研發(fā)本身極高的不確定性。要扭轉(zhuǎn)回報率下滑的趨勢，需要研發(fā)生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)型變革。

       新藥開發(fā)像賭博不假，但下注也應(yīng)該是有選擇性和戰(zhàn)略性的。

       為了適應(yīng)快速變化的環(huán)境，藥企需要抓住每一個機會，重新思考制藥生產(chǎn)力，并將其納入藥企所做的每一次變革努力中。這也是正處在變革中的國內(nèi)藥企需要考慮的問題。

       錯綜復(fù)雜的外部形勢，低迷看衰的資本環(huán)境，愈加嚴苛的監(jiān)管審批，創(chuàng)新藥企需要更多勇氣與思考，繼續(xù)創(chuàng)新、前行。