華東醫(yī)藥全資子公司合作研發(fā)項(xiàng)目全球多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)展

       2023年5月3日，華東醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中美華東”）美國(guó)合作方ImmunoGen, Inc.（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“ImmunoGen”）對(duì)外宣布，其用于治療鉑耐藥卵巢癌的全球首 創(chuàng)（first-in-class ） ADC藥物 ELAHERE®（mirvetuximab soravtansine-gynx，研發(fā)代碼：IMGN853、HDM2002）在Ⅲ期臨床MIRASOL試驗(yàn)中獲得了積極的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（top-line data），于FRα陽(yáng)性鉑耐藥卵巢癌患者中證明了總體生存獲益。現(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：

       一、ELAHERE®相關(guān)情況

       ELAHERE®為中美華東與ImmunoGen合作開(kāi)發(fā)的針對(duì)葉酸受體α（FRα，一種在卵巢癌中高表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白）靶點(diǎn)的全球首 創(chuàng)（first-in-class）ADC藥物，由FRα結(jié)合抗體、可裂解的連接子和美登木素生物堿DM4組成。中美華東擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)（含中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益（詳見(jiàn)公司披露于巨潮資訊網(wǎng)的相關(guān)公告，公告編號(hào)：2020-042）。2022年5月23日，ImmunoGen宣布美國(guó)FDA已受理該產(chǎn)品的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。2022年11月15日（中國(guó)時(shí)間），ImmunoGen宣布該產(chǎn)品獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市。ELAHERE®是依據(jù)FDA的加速批準(zhǔn)路徑，基于關(guān)鍵性單臂研究SORAYA試驗(yàn)的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)（詳見(jiàn)公司 披 露 于 巨 潮 資 訊 網(wǎng) 的 相 關(guān) 公 告 ， 公 告 編 號(hào) ： 2022-077 ） 。

       ELAHERE®是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)用于鉑耐藥卵巢癌的ADC藥物，用于治療葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性且既往接受過(guò)1-3線全身治療方案的鉑耐藥卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌的成年患者。2023年4月28日，ImmunoGen2023年一季報(bào)顯示，ELAHERE®上市后一季度銷(xiāo)售額為2950萬(wàn)美元。

       MIRASOL研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了ELAHERE®與研究者選擇（IC）的單藥化療（每周紫杉醇、聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵担┫啾?，在FRα陽(yáng)性且既往接受過(guò)1-3線治療的鉑耐藥卵巢癌患者中的安全性和有效性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。MIRASOL 研究招募了453名患者，其中14%先前接受過(guò)1線治療，39%先前接受過(guò)2線治療，47%先前接受過(guò)3線治療。62%的患者之前接受過(guò)貝伐珠單抗治療；55%的患者接受過(guò)PARP抑制劑治療。此次ImmunoGen宣布獲得該試驗(yàn)的積極關(guān)鍵數(shù)據(jù)（top-line data）：（1）截至2023年3月6日的數(shù)據(jù)，OS的中位隨訪時(shí)間為 13.1個(gè)月；ELAHERE®組有14%的患者繼續(xù)服用研究藥物，而IC化療組為3%。（2）與IC化療相比，ELAHERE®顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的OS改善。截至2023年3月6日，報(bào)告了204起OS事件，ELAHERE®組的中位OS為16.46個(gè)月，而IC化療組為12.75個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.67，p=0.0046。這表示與IC化療組相比，ELAHERE®組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了33%。（3）通過(guò)研究者評(píng)估，與IC化療相比，ELAHERE®顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的PFS改善，風(fēng)險(xiǎn)比為 0.65 （ p<0.0001 ） ， 這 表 明 與 IC 化 療 相 比 ，ELAHERE®組的腫瘤進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%。ELAHERE®組的中位PFS為5.62個(gè)月，而IC化療組為3.98個(gè)月。（4）ELAHERE®組中研究者評(píng)估的ORR為42.3%，包括12個(gè)完全緩解（CR），而IC化療組為15.9%，無(wú)CR。（5）通過(guò)盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）得出的PFS和ORR結(jié)果與研究者評(píng)估一致。（6）ELAHERE®的安全性概況仍然主要包括輕度眼部和胃腸道事件。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的不良安全信號(hào)。

       與IC化療相比，ELAHERE®不良事件發(fā)生率更低，包括3級(jí)或更高級(jí)別的治療緊急不良事件（TEAE）（42%對(duì)54%）；嚴(yán)重不良 事件（24%對(duì)33%）；及導(dǎo)致停用研究藥物的TEAE（9%對(duì)16%）。

       基于上述數(shù)據(jù)，ImmunoGen計(jì)劃于2023年下半年在美國(guó)提交補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），以將ELAHERE®的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，并在歐洲提交上市許可申請(qǐng)（MAA）。

       二、ELAHERE®中國(guó)臨床注冊(cè)進(jìn)展情況

       ELAHERE®在中國(guó)首 個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，包括上述一項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期研究和一項(xiàng)評(píng)價(jià)中國(guó)成人患者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的Ⅰ期研究（詳見(jiàn)公司披露于巨潮資訊網(wǎng)的相關(guān)公告，公告編號(hào)：2021-015）。

       另一項(xiàng)中國(guó)關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)也于2021年8月獲得NMPA批準(zhǔn)（詳見(jiàn)公司披露于巨潮資訊網(wǎng)的相關(guān)公告，公告編號(hào)：2021-061號(hào)）。

       2022年7月，其在中國(guó)的I期臨床試驗(yàn)PK藥代研究已完成全部受試者入組。2022年12月，該產(chǎn)品完成中國(guó)Ⅲ期單臂臨床試驗(yàn)全部受試者入組。在達(dá)到研究預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)后公司已于2023年3月完成preBLA遞交，并計(jì)劃年內(nèi)提交BLA申請(qǐng)。

       三、對(duì)公司的影響及風(fēng)險(xiǎn)提示

       鉑耐藥卵巢癌為難治性疾病，生存期短，存在嚴(yán)重未被滿足的臨床需求，自2014年以來(lái)美國(guó)FDA沒(méi)有批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的新療法，ELAHERE® 的 加 速 批 準(zhǔn) 上 市 是 卵 巢 癌 治 療 領(lǐng) 域 的 巨 大 突 破 。

       ELAHERE®為全球首 個(gè)FRα靶點(diǎn)ADC藥物，是公司腫瘤創(chuàng)新藥管線的重點(diǎn)在研產(chǎn)品。此次ELAHERE®在Ⅲ期臨床MIRASOL試驗(yàn)中獲得積極的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，對(duì)其在中國(guó)獲批上市構(gòu)成積極影響。公司將繼續(xù)全力推進(jìn)這款產(chǎn)品在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)及注冊(cè)工作，推動(dòng)其盡早造福中國(guó)卵巢癌患者?；谠摦a(chǎn)品的良好臨床表現(xiàn)，后續(xù)公司及合作方將通過(guò)進(jìn)一步臨床研究，推動(dòng)ELAHERE®用于鉑敏感人群以及前線人群的治療，并推動(dòng)將ELAHERE®作為卵巢癌的首選聯(lián)合用藥。

       在ADC領(lǐng)域，公司持續(xù)加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物，控股了多抗平臺(tái)型研發(fā)公司道爾生物，已具備較強(qiáng)的ADC研發(fā)技術(shù)積累。通過(guò)與ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開(kāi)展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作，引入多款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品，公司進(jìn)一步豐富了腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品管線，并在ADC領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)差異化縱深布局。

       腫瘤領(lǐng)域是公司創(chuàng)新研發(fā)的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。目前，通過(guò)自主研發(fā)及外部合作的驅(qū)動(dòng)模式，公司在腫瘤領(lǐng)域已形成了豐富的產(chǎn)品管線，擁有近十款全球創(chuàng)新藥，覆蓋實(shí)體瘤與血液瘤領(lǐng)域。公司在研產(chǎn)品1類(lèi)創(chuàng)新藥邁華替尼片，用于治療晚期EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌，預(yù)計(jì)于2023年第二季度獲得III期研究PFS事件數(shù)后開(kāi)展上市申報(bào)工作。控股子公司道爾生物在研產(chǎn)品DR30303，靶向Claudin 18.2，用于治療實(shí)體瘤，已于2022年5月完成Ⅰ期臨床首例受試者入組及給藥。

       公司與Heidelberg Pharma合作的靶向BCMA的ATAC?藥物HDP-101，目前正在開(kāi)展用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗(yàn)；靶向PSMA的ATAC?藥物HDP-103，目前正在開(kāi)展臨床前研究。公司自研的ADC產(chǎn)品HDM2005，用于治療實(shí)體瘤和血液瘤，目前處于臨床前研究階段。公司與美國(guó) AKSO 合作開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品 HDM2003（AB002），用于治療實(shí)體瘤，目前正在開(kāi)展該產(chǎn)品的臨床前研究。

       公司與盛諾基合作市場(chǎng)推廣產(chǎn)品——小分子免疫調(diào)節(jié)國(guó)家1類(lèi)創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊自2022年5月正式上市以來(lái)，已在國(guó)內(nèi)取得良好的銷(xiāo)售表現(xiàn)。公司與科濟(jì)藥業(yè)合作在中國(guó)大陸進(jìn)行商業(yè)化的澤沃基奧侖賽注射液，其上市許可申請(qǐng)于2022年10月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

       ELAHERE®在中國(guó)目前仍處于項(xiàng)目開(kāi)發(fā)階段，后續(xù)仍需按照有關(guān)要求開(kāi)展研發(fā)工作及提出注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)NMPA批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市，后續(xù)的研究開(kāi)發(fā)、申報(bào)注冊(cè)到投產(chǎn)的過(guò)程中，亦可能會(huì)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，產(chǎn)品研發(fā)注冊(cè)進(jìn)度及結(jié)果、未來(lái)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)均存在諸多不確定性。本次臨床試驗(yàn)進(jìn)展，對(duì)公司近期業(yè)績(jī)不會(huì)產(chǎn)生重大影響。