三年虧完12億，科創(chuàng)板首家未盈利公司再融12億

       近日，澤璟制藥發(fā)布完成定增公告，本次發(fā)行完成后，新增股份數(shù)約2449萬股，發(fā)行價格49元/股，募集資金總額約12億元。

       在此之前，澤璟制藥發(fā)布了2022年年報。年報顯示，2022年實現(xiàn)營業(yè)收入3.02億元，同比增加58.81%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤-4.58億元。

       作為科創(chuàng)板首家未盈利公司，上市后的澤璟制藥并未停止虧損的步伐，三年累計虧損12億元。但隨著研發(fā)管線的逐漸兌現(xiàn)，澤璟制藥曙光初現(xiàn)。

       多納非尼，難阻虧損

       澤璟制藥是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等多個治療領域的創(chuàng)新藥企業(yè)。2020年1月23日，澤璟制藥成功在科創(chuàng)板上市，成為科創(chuàng)板首家未盈利公司。

       上市后的澤璟制藥虧損繼續(xù)，2020年及2021年，分別虧損3.19億元及4.51億元。虧損的原因主要是因為沒有產(chǎn)品上市，也就沒有主營業(yè)務收入，同時創(chuàng)新藥研發(fā)需要投入巨額的研發(fā)資金。

       2021年6月，成立12載的澤璟制藥終于迎來了首 款創(chuàng)新藥的上市——多納非尼，正式開啟了商業(yè)化之路。

       多納非尼是一種口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，也是我國首 個國產(chǎn)肝癌一線靶向藥。作為在索拉非尼基礎上改造而來的氘代藥物，也是首 個國產(chǎn)氘代藥物。

       索拉非尼是全球第一個上市的肝癌靶向藥物，與索拉非尼相比，多納非尼能夠明顯延長晚期肝癌的中位生存時間，死亡風險下降17%，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。

       被澤璟制藥寄予厚望的多納非尼，上市僅半年，銷售額就達到了1.63億元。并于2021年底，通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄，醫(yī)保價格為64.8元/片，月治療費用3888元，相比之前降幅將近七成。

來源：澤璟制藥官網(wǎng)

       2022年，是多納非尼片納入醫(yī)保后的首 個完整年度，實現(xiàn)銷售收入3.04億元，與2021年半年1.63億元的業(yè)績相比顯然未達到預期。

       主要原因，一方面是納入醫(yī)保后單價下降，銷量的增長未能完全覆蓋降價帶來的營收下降。

       另一方面，多納非尼面臨的競爭壓力巨大。

       與多納非尼同為肝癌一線靶向藥的還有索拉非尼和侖伐替尼。在藥效上，多納非尼優(yōu)于索拉非尼，但與侖伐替尼比，孰優(yōu)孰劣還未有結論。

       在第七批國采中，共有9家藥企參與競標侖伐替尼，最終先聲藥業(yè)、奧賽康、正大天晴、齊魯制藥等7家企業(yè)中標，其中先聲藥業(yè)以3.2元/顆（規(guī)格4mg）的低價中標，與集采給定的108元/顆的限價相比，該價格大幅下降97%。降價后的侖伐替尼，月治療費用僅為192元，與多納非尼相比差距懸殊。

       雖然澤璟制藥表示侖伐替尼仿制藥進入集采，不會對公司的銷售業(yè)績產(chǎn)生重大影響，但在如此懸殊的價格差距下，多納非尼必須要實現(xiàn)差異化競爭。

       2022年8月，多納非尼片治療進展性、局部晚期或轉移性放 射性碘難治性分化型甲狀腺癌獲得上市批準，這是多納非尼第二個獲批上市的適應癥，為其差異化競爭提供新動力。

       與此同時，相比已進入集采的索拉非尼和侖伐替尼，不太可能再投入資源進行市場推廣，多納非尼已經(jīng)進入醫(yī)保但未進入集采，暫無大幅降價風險，且得到國家和行業(yè)各級治療指南的優(yōu)先推薦，更有機會通過營銷手段擴大市場份額。

       剛剛發(fā)布的2023年一季報顯示，澤璟制藥實現(xiàn)營收1.08億元，同比增長1.47倍，放量效應十分明顯。但僅憑多納非尼一個商業(yè)化產(chǎn)品帶來的銷售收入，顯然還無法覆蓋各項成本及費用，尤其創(chuàng)新藥研發(fā)太“燒錢”了。

       三年13億，不夠“燒”

       數(shù)據(jù)顯示，2020年-2022年，澤璟制藥研發(fā)費用分別為3.14億元、5.09億元及4.98億元，三年累計超13億元。隨著在研管線的增加及藥物臨床試驗研發(fā)規(guī)模的擴大，預計未來研發(fā)投入將繼續(xù)擴大。

       高額的研發(fā)投入為澤璟制藥帶來了豐富的研發(fā)管線和強大的技術儲備。

       截至目前，澤璟制藥擁有17個主要在研藥品的41項主要在研項目，其中除多納非尼片外，3個在研藥品（重組人凝 血酶、鹽酸杰克替尼片和注射用重組人促甲狀腺激素）的9項適應癥處于新藥上市申請、III 期或注冊臨床試驗階段，6個在研藥品（鹽酸杰克替尼乳膏、奧貝膽酸鎂片、ZG19018片、ZG005粉針劑、奧卡替尼膠囊、注射用ZGGS18）處于I或II期臨床試驗階段。

       研發(fā)管線

來源：公司官網(wǎng)

       專利方面

       專利方面，擁有已授權發(fā)明專利115項，其中境內發(fā)明專利31項、境外發(fā)明專利84項；同時，累計申請發(fā)明專利286項，其中境內發(fā)明專利101項、境外發(fā)明專利185項。專利覆蓋新藥結構通式或基因序列、晶型、制備工藝、用途、制劑配方等，為其產(chǎn)品提供充分的和長生命周期的專利保護。

       然而，對于Biotech而言，新藥上市還僅僅是邁出了“萬里長征第一步”，后續(xù)商業(yè)化推廣如無法達到預期的效果，前期的研發(fā)投入或將成為竹籃打水。

       商業(yè)化方面

       在商業(yè)化生產(chǎn)方面，澤璟制藥建成了化學藥物口服固體制劑GMP生產(chǎn)車間和重組蛋白質藥物GMP生產(chǎn)車間，并與原料藥生產(chǎn)合作伙伴簽訂了合作協(xié)議，確保新藥的商業(yè)化生產(chǎn)。

       市場營銷方面

       在市場營銷方面，逐步組建和完善具備扎實的臨床推廣經(jīng)驗和豐富的產(chǎn)品上市經(jīng)驗的核心營銷團隊，進一步布局和拓展銷售渠道。2022年底，公司員工總數(shù)為843人，較上年末增長 22.53%，其中研發(fā)人員324人，商業(yè)團隊人員303人，商業(yè)團隊人員較上年末增長73.1%。

       與此同時，澤璟制藥的銷售費用也是水漲船高。

       2020年-2022年，銷售費用分別為3507萬元、1.4億元、2.28億元，三年漲了5.5倍。

       高昂的研發(fā)投入和持續(xù)增長的銷售費用，讓澤璟制藥不得不未雨綢繆。2022年底，澤璟制藥賬上總現(xiàn)金為10.46億元，為了防止后期研發(fā)加速造成現(xiàn)金不夠，其在2022年6月發(fā)布定增公告，計劃募集資金14.55億元，最終實際募得12億元。

       募得的資金為澤璟制藥后續(xù)產(chǎn)品研發(fā)提供了更為充足的資金保障，但要想轉變?yōu)锽iopharma，還需要自身擁有持續(xù)造血能力。

       杰克替尼，會是“王炸”嗎？

       在澤璟制藥的研發(fā)管線中，最受重視和期待的顯然是鹽酸杰克替尼，總投資規(guī)模約11.6億元（多納非尼2.45億元），相關研發(fā)管線多達14條。

       鹽酸杰克替尼是一種新型JAK抑制劑類藥物，對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，該產(chǎn)品還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

       2022年10月，鹽酸杰克替尼片治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，成為第一個提交新藥上市申請的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物，有望在2023年上市。

       據(jù)統(tǒng)計，中國骨髓纖維化藥物市場規(guī)模在2020年為17.3億元，預計到2025年和2030年藥物市場規(guī)模增長至29.3億元和33億元。但目前國內治療中高危骨髓纖維化僅有進口藥物蘆可替尼，2021年該藥全球銷售額約為35億美元。

       II期臨床研究結果顯示，100mg杰克替尼治療24周脾 臟體積較基線縮小（≥35%）的有效率為51.9%，高于蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的歷史數(shù)據(jù)27%。因此，杰克替尼有望成為治療中高危骨髓纖維化“Best-in-Class”的產(chǎn)品，填補蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化治療的空白。

       除了杰克替尼，澤璟制藥自主研發(fā)的外用重組人凝 血酶新藥上市進程也在穩(wěn)步推進。該產(chǎn)品由于生產(chǎn)成本低、止血效果突出、安全性和競爭格局良好（同類產(chǎn)品全球僅一款上市且未在國內上市和開展臨床試驗），未來進入醫(yī)保后有望迅速放量，成為抗出血市場的攪局者。

       結     語

       2023年將是澤璟制藥關鍵的一年，多納非尼商業(yè)化能否得到驗證，兩大重磅新品上市能否得到市場的認可，將對其從Biotech轉型為Biopharma產(chǎn)生重大影響。

       參考資料

       1.澤璟制藥年報，季報

       2.《2022H1澤璟制藥業(yè)績 | 多納非尼漸入佳境，能否帶領澤璟擺脫困境？》，CPHI制藥在線， 2022-08-26